5 疾病概述
维生素B6 是一种含氮的化合物,主要以三种天然形式存在:吡哆醇(pyridoxine,PN)、吡哆醛(pyridoxal,PL)、吡哆胺(pyridoxamine,PM)和它们的磷酸衍生物(PLP、PNP、PMP)。当人体缺乏维生素B6时常伴有其他水溶性维生素的缺乏,尤其是维生素B 族的缺乏,可表现为皮炎、舌炎、唇炎和口腔炎。
6 疾病描述
维生素B6 是一种含氮的化合物,主要以三种天然形式存在:吡哆醇(pyridoxine,PN)、吡哆醛(pyridoxal,PL)、吡哆胺(pyridoxamine,PM)和它们的磷酸衍生物(PLP、PNP、PMP)。维生素B6 缺乏症包括狭义的维生素B6 缺乏症和维生素B6 依赖症两种,前者是指从食物中摄入的维生素B6 不足或因服用某种药物使维生素B6 失去活性或排泄增多所引起的综合征。维生素B6 依赖症则指患者摄取健康人所需的维生素B6 量,但仍出现维生素B6 不足的病症,多属遗传性疾患。
8 疾病病因
1.维生素B6 摄入不足或吸收不良 尽管食物维生素B6的来源广泛,偶尔仍可发生因食物摄入不足引起的缺乏,或患有Crohn 病或腹腔疾病引起吸收不良。
2.长期应用某些药物 最重要的是异烟肼,它与磷酸吡哆醛形成的复合物使其失去作用。其他有环丝氨酸、青霉胺、口服避孕药、左旋多巴等均能使维生素B6失去活性或排泄增多而引起维生素B6 缺乏。
9 病理生理
维生素B6的活性是由3 种维生素B6 和它们的5’-磷酸脂来体现,其有活性的辅酶形式是5’-磷酸吡哆醛(pyridoxal 5’-phosphate,PLP)。维生素B6 以被动吸收的方式很容易在空肠进行有效吸收。吸收后的维生素B6在肝脏通过吡哆醇激酶转化为各自的磷酸化形式,然后各个5’-磷酸盐通过黄素单核苷酸氧化酶转化为PLP。过量的维生素B6被代谢为4-吡哆酸,并与其他的非磷酸化形式从尿排出。
磷酸吡哆醛PLP 在氨基酸代谢中是100 多种酶的辅酶,包括转氨酶、脱羧酶、消旋酶和脱水酶。这些酶在蛋白质代谢中起重要作用,因此其需要量与代谢的氨基酸总量有关。PLP 也是丝氨酸羟甲基转氨酸的辅酶,参与一碳基团和维生素B12与叶酸的代谢,缺乏时可引起巨幼红细胞贫血。同时PLP 在神经元兴奋性、葡萄糖异生、烟酸形成、脂质代谢、核酸与免疫代谢、及激素调节方面都起重要作用。
10 诊断检查
诊断:维生素B6 缺乏症的诊断依据是根据病史、症状、体征和必要的实验室检查。后者包括直接法(血浆、血红细胞或尿中维生素B6水平及其代谢产物的测定)和间接法或功能测定。
实验室检查:
1.直接测定
(1)直接测定血浆维生素B6水平,正常一般大于40nmoL/L。
(2)测定维生素B6 的代谢产物:最常用的是测定血浆中5-磷酸吡哆醛(PLP),它与组织维生素B6 的相关性好,但对摄入量的反应缓慢,约10 天才能达到稳定状态。目前是评价维生素B6 营养状况的最好指标,以血浆PLP 大于20nmol/L 为正常。但在评价时应考虑影响PLP 浓度的各种因素,当蛋白质摄入增加、碱性磷酸酶活性升高、吸烟和年龄增长等都可使PLP 水平下降。
(3)测定尿中排泄的代谢产物4-吡哆酸,如每天排泄少于1.0mg,常提示维生素B6 缺乏。4-吡哆酸的排出量几乎能立即对膳食维生素B6 摄入量反应,以大于3μmol/d 为适宜营养状态的指标。
2.间接测定
(1) 红细胞天门冬氨基酸转氨酶( α -Erythrocyte aspartic acid transaminase , α -EAST) 和丙氨酸转氨酶( α -Erythrocyte alanine transaminase,α-EALT)活性系数测定α-EAST 和α-EALT 经PLP 活化已被广泛用于评价长期维生素B6 营养状况。α-EAST 活性系数大于1.6 和α-EALT 活性系数大于1.25 作为维生素B6 缺乏的指征。此方法目前已取代了色氨酸负荷试验。
(2)色氨酸降解产物的测定:色氨酸降解的主要途径是需要PLP 依存的尿氨酸酶。给予2g 色氨酸口服剂量后,24h 尿排出黄尿酸大于65μmol,考虑维生素B6 缺乏。
11 治疗方案
几乎所有的食物均含有维生素B6 ,吡哆醇主要来自于植物性食物,吡哆醛和吡哆胺则来自动物性食物,特别以瘦肉、肝、蔬菜和所有粮食含量最多,应鼓励多吃。
如与抑制吡哆醇代谢的特殊药物(如异烟肼、环丝氨酸和青霉胺)有关的吡哆醇缺乏则需要较大剂量(可能每天高达100mg)以改善周围神经病变。一般在开始服用维生素B6 拮抗药物即同时服用维生素B6 ,以防止副作用发生。对于接受左旋多巴治疗的病人则禁忌用大剂量的维生素B6 ,因为大剂量维生素B6可影响左旋多巴的效能。对维生素B6 依赖综合征如维生素B6 依赖癫痫、维生素B6 依赖贫血则需要大剂量维生素B6 ,通常使用的范围为300~500mg/d。