赛罗卡因

1 概述

利多卡因为酰胺类局部麻醉药及抗心律失常药。其通过增加膜对K⁺的通透性，抑制膜对Na⁺的通透性，明显抑制自律性。用于急性心肌梗急性心肌梗死及手术后快速型室性心律失常、治疗和预防各种原因所致的快速型室性心律失常。中毒原因多见于用量过大或静注速度过快；肝病病人长期应用治疗剂量，也可发生严重中毒；心动过缓或有重度房室传导阻滞患者应用本药可使病情恶化。

2 利多卡因介绍

2.1 药品名称

利多卡因

2.2 英文名称

Lidocaine , Xylocaine

2.3 别名

塞罗卡因；昔罗卡因；浩罗卡因；塞洛卡因；Lignocaine；Xylocaine

2.4 分类

循环系统药物 > 抗心律失常药物 > Ⅰ类抗心律失常药

2.5 剂型

针剂：每支0.1g（5ml），0.2g（10ml），0.4g（20ml）。

2.6 利多卡因的药理作用

通过增加膜对K的通透性，抑制膜对Na的通透性，明显抑制自律性。不应期：可缩短APD与ERP，但对后者缩短较少，使ERP/APD比值相对增加。传导性：对缺血心肌抑制传导作用较强，可将单相阻滞变为双相阻滞。主要作用于浦氏纤维及心室肌，对心房肌几乎不影响。

2.7 利多卡因的药代动力学

肝脏首关效应（首过效应）高达70%，一般静脉内给药，有效血药浓度为1.5～6μg/ml，静脉注射50～100mg后，15～30秒钟即见效，由于药物能迅速从血液分布到组织中，故其作用仅维持20min左右。药物与血浆蛋白结合率约60%～70%，清除半衰期约100min。主要经肝脏代谢，代谢速度与肝血流量有关，在肝脏由肝脏微粒体混合功能氧化酶和酰胺酶作用，代谢产物由肾脏排泄，3%～5%以原形排出。一小部分利多卡因随胆汁排到肠道，在肠道内大部分被再吸收经肾脏排出。半衰期约90min，肝功能障碍者出现药物蓄积，引发毒性反应。

2.8 利多卡因的适应证

急性心肌梗急性心肌梗死及手术后快速型室性心律失常、治疗和预防各种原因所致的快速型室性心律失常，包括心导管术、洋地黄中毒所致的室性心律失常。眼科常用0.5%～1%溶液作眼轮匝肌麻醉、球后麻醉以及其他浸润麻醉，总量不超过300mg。

2.9 利多卡因的禁忌证

1.Ⅱ度以上房室传导阻滞、癫痫、休克、双束支传导阻滞、血压过低者、病态窦房结综合综合征等患者禁用。

2.对利多卡因过敏者禁用。

3.肝功能严重不全者禁用。

4.阿-斯综合征患者禁用。

5.恶性高热者禁用。

2.10 注意事项

1.利多卡因过敏反应比普鲁卡因低，二者之间无交叉过敏。

2.利多卡因能产生快速耐受性，反复用药4～5次后，必须加大药量才能产生同等麻醉效果，表面麻醉尤为明显，药液中加入少量肾上腺素，可使该现象有所改善。

3.患有心、肝功能低下者，应酌情减量。

4.预激综合征、孕妇、哺乳期妇女、儿童、年老体弱者慎用。

5.静脉注射限用于抗心律失常。对动脉硬化、血管痉挛、糖尿病与手指（趾）的麻醉，不宜加用血管收缩剂。

2.11 利多卡因的不良反应

1.窦性心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞、室内传导阻滞、心肌收缩力下降、低血压。

2.神经系统症状：眩晕、手颤、共济失调、感觉异常、肌肉颤动、甚至惊厥，神志不清、呼吸抑制。

3.过敏反应表现为皮疹、水肿、呼吸停止。

4.若误将极量（500mg）利多卡因注入静脉，有引起心跳骤停的危险。

2.12 利多卡因的用法用量

1.每次注入50mg，5～10min后无效，重复1次，静脉注射累积量不宜超过300mg，如连续滴注超过24h，宜用每分钟1mg。在维持治疗中如再出现心律失常，可能是由于血浆浓度不足，可静脉再次注射用药，每次25mg。静脉滴注每分钟4mg，约1h左右达到有效血药浓度。

2.肌内注射：约30min左右达有效血药浓度，其作用维持2h左右。

3.25%～0.5%用于局部浸润麻醉，成人一次最大用量为350～400mg。

4.1%～2%用于神经阻滞麻醉，成人极量为400mg。

2.13 药物相互作用

1.（1）可增强麻醉效力。（2）可被布比卡因从结合的蛋白置换出来，从而增加高铁血红蛋白血症发生的危险性。（3）有用300mg利多卡因和50mg布比卡因加肾上腺素行硬膜外麻醉后出现恶性高热症的报道。

2.据报道，利多卡因可降低氧化亚化亚氮的麻醉阈值，导致氧化亚化亚氮中毒（窒息）。

3.与抗心律失常药合用：（1）溴苄胺可拮抗利多卡因负性肌力作用，两药联用可增强抗心律失常作用；（2）与普萘洛尔合用，抗心律失常作用和毒性均增强；（3）与普鲁卡因胺合用，抗心律失常作用和毒性均增强。可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响利多卡因的血药浓度；（4）奎尼丁、阿义马林、美西律、丙吡胺、美托洛尔、纳多洛尔、喷布洛尔、胺碘酮或妥卡尼可使利多卡因的毒性增加，甚至引起窦性停搏；（5）有个案报道胺碘酮可降低利多卡因的清除，导致利多卡因中毒（如心律失常，癫痫发作，昏迷）；（6）与普罗帕酮合用可抑制利多卡因的氧化代谢途径和（或）减少肝脏血流量，从而增强中枢神经系统的不良反应（如眩晕，感觉异常，昏睡）；（7）与妥卡尼合用可导致严重的中毒反应（如癫痫发作），而抗心律失常的药效反应可能不会有明显的提高。

4.与透明质酸酶合用：（1）能有效促进利多卡因扩散，加快起效时间，从而减轻局部浸润所致肿胀；（2）因组织对利多卡因的吸收率增高，故利多卡因的全身不良反应也增加。

5.与抗惊厥药合用，可增强利多卡因对心脏的影响，导致心脏停搏，也可增加中枢神经系统的不良反应。（1）短效巴比妥可控制利多卡因中毒时的惊厥，但与利多卡因联合静脉给药可加重呼吸抑制，有利多卡因与戊巴比妥同时静脉注射可产生窒息致死的报道，苯巴比妥可加速利多卡因代谢；（2）苯妥英钠可加速利多卡因代谢，二者联合静脉给药，可致心动过缓或窦房结性停搏，但经不同途径给药，苯妥英钠可防治利多卡因中毒所致的惊厥；（3）磷苯妥英是苯妥英的药物前体，因此，预计有关苯妥英的药物相互作用也会发生于磷苯妥英。

6.西咪替丁可减少利多卡因的清除，导致利多卡因中毒（如神经毒性，心律失常，癫痫发作）。雷尼替丁无此作用。

7.安普那韦、奎奴普丁、达福普丁可抑制细胞色素P₄₅₀3A4酶介导的利多卡因代谢，从而升高利多卡因血清浓度，导致毒性反应（如神经毒性，癫痫发作，低血压，心律失常）。

8.与阿布他明合用，可增加发生心律失常的危险性。

9.与左旋美沙朵、多非利特合用，可增加心脏中毒反应（如Q-T间期延长，尖端扭转型室速，心脏停搏）发生的危险性。

10.利托那韦可降低利多卡因的代谢，使利多卡因的血清浓度显著升高，导致利多卡因中毒。

11.异丙肾上腺上腺上腺素、去甲肾上腺上腺上腺素、多巴胺可增加肝血流量，使利多卡因的总清除率随之增高，从而降低利多卡因的抗心律失常作用。

12.与可乐定在硬脑膜外联合给药时，可乐定诱发的局部血流量减少可导致机体组织对利多卡因的吸收率降低。

13.与双氢麦角胺合用可导致血压的极度升高，故二者禁忌联用。

14.与金属离子合用可加重局部刺激作用，故忌与金属接触、或与重金属离子溶液混合应用。

15.利多卡因属酸性，故须注意：（1）不能与碱性药液合用；（2）即使与酸性药合用，由于pH值不同，也可影响利多卡因解离值，以致局麻减效，或起效时间延迟。

16.长期服用舒络片期间，不宜并用利多卡因。

2.14 专家点评

利多卡因是应用广泛的中效酰胺类局麻药，因其脂溶性、蛋白结合率都比普鲁卡因高，穿透细胞的能力强，所以它比普鲁卡因起效快、作用时间长，作用强度是普鲁卡因的4倍。利多卡因对各种病因引起的心动过速有效率高达80%以上，且较安全。因此利多卡因可作为各种病因引起的急性室性心律失常的首选药物。

3 利多卡因中毒

利多卡因（赛罗卡因）为酰胺类局部麻醉药及抗心律失常药。

中毒原因多见于用量过大或静注速度过快；肝病病人长期应用治疗剂量，也可发生严重中毒；心动过缓或有重度房室传导阻滞患者应用本药可使病情恶化。

本药吸收迅速，静注后15～30min发生作用，持续作用时间约10～20min。肌注后5min发生药效，持续45～60min后减弱。口服后的代谢产物对中枢神经系统毒性较大。

本品90%经肝代谢，肝功能不全患者清除利多卡因的能力降低45%，心力衰竭时清除此药能力降低47%，由肾脏排出仅有10%～20%。

此药中毒血药浓度为21.25μmol/L，若达到25.5μmol/L，常出现中枢神经中毒症状。

本药主要损害神经系统，心脏及产生过敏反应。^[1]

3.1 临床表现

^[1]

1.中枢神经系统症状：嗜睡、眩晕、倦怠、视力听力障碍、精神欣快、躁动不安、惊厥、感觉异常、恶心、呕吐、语言不清和呼吸困难。

2.严重中毒时出现极度忧虑、精神错乱、定向力和神志障碍甚至出现癫痫样抽搐、血压下降、窦性心动过缓、房室传导阻滞，甚至发生窦性停搏、心搏骤停和呼吸停止。

3.过敏反应：皮疹、荨麻疹、支气管痉挛、血管神经性水肿，甚至发生过敏性休克。

3.2 治疗

利多卡因中毒的治疗要点为^[1]：

1.由于此药作用迅速短暂，故停药后一般不良反应及症状常可迅速解除。

2.误服大量本药后，立即静注50%葡萄糖液以促进排泄。

3.惊厥和抽搐时，用地西泮和巴比妥类药物。

4.血压下降可用升压药物。

5.严重心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞，须及时停药，使用阿托品、异丙肾上腺素或安装起搏器治疗。

6.发生过敏反应给予抗组胺药物或糖皮质激素。

4 参考资料

1. ^ [1] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：135．