氢化皮质酮

心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。
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1 拼音

qīng huà pí zhì tóng

2 氢化可的松药典标准

2.1 品名

2.1.1 中文名

氢化可的松

2.1.2 汉语拼音

Qinghua Kedisong

2.1.3 英文名

Hydrocortisone

2.2 结构式

2.3 分子式分子

C21H30O5   362.47

2.4 来源(名称)、含量(效价

本品为11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮。按干燥品计算,含C21H30O5应为97.0%~103.0%。

2.5 性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,初无味,随后有持续的苦味;遇光渐变质。

本品在乙醇丙酮中略溶,在三氯甲烷中微溶,在乙醚中几乎不溶,在水中不溶。

2.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+162°至+169°。

2.5.2 吸收系数

取本品,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A),在242nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为422~448。

2.6 鉴别

(1)取本品约0.1mg,加乙醇1ml溶解后,加临用新制的硫酸苯肼试液8ml,在70℃加热15分钟,即显黄色。

(2)取本品约2mg,加硫酸2ml使溶解,放置5分钟,显棕黄色至红色,并显绿色荧光;将此溶液倾入10ml水中,即变成黄色至橙黄色,并微带绿色荧光,同时生成少量絮状沉淀。

(3)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》283图)一致。

2.7 检查

2.7.1 有关物质

取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取泼尼松龙对照品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中泼尼松龙峰保留时间一致的峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.5%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰可忽略不计。

2.7.2 干燥失重

取本品,在105℃干燥恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

2.8 含量测定

高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

2.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水(28:72)为流动相;检测波长为245nm。取氢化可的松泼尼松龙,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序依次为泼尼松龙氢化可的松泼尼松龙峰与氢化可的松峰的分离度应符合要求。

2.8.2 测定法

取本品适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氢化可的松对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

2.9 类别

肾上腺皮质激素药。

2.10 贮藏

遮光密封保存

2.11 制剂

(1)氢化可的松片  (2)氢化可的松乳膏  (3)氢化可的松注射液

2.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

3 氢化可的松介绍

3.1 药品名称

氢化可的松

3.2 英文名称

Hydrocortisone

3.3 别名

氢考的松氢可的松可的索皮质醇氢化考的松氢化皮质素考地索氢可氢化皮质酮;Cortisol

3.4 分类

内分泌系统药物 > 肾上腺皮质激素类药

3.5 剂型

1.片剂:10mg,20mg;

2.注射剂:稀乙醇溶液:10mg(2ml),25mg(5ml);50mg(10ml);100mg(20ml);

3.醋酸氢化可的氢化可的松注射剂:125mg(5ml);

4.注射用琥珀酸钠氢化可的松(粉):135mg(相当于氢化可的松100mg);

5.滴眼剂:15mg(3ml);

6.气雾膜:0.25%;

7.软膏剂:1%。

3.6 氢化可的松的药理作用

1.抗炎作用氢化可的松的抗炎作用可的松的1.25倍,在药理剂量时对感染性和非感染炎症均有抑制作用氢化可的松能增加血管的紧张性,减轻充血,降低毛细血管的通透性,因此减轻渗出、水肿;通过抑制炎症细胞(包括巨噬细胞白细胞)在炎症部位的聚集,并抑制吞噬细胞功能稳定溶酶体膜,阻止补体参与炎症反应以及炎症化学中介物(如前列腺素、血栓素、白三烯)的合成与释放,从而缓解红、肿、热、痛等症状

2.免疫抑制作用:包括防止或抑制细胞介导的免疫反应,延迟性的过敏反应,减少T淋巴细胞单核细胞嗜酸粒细胞的数目,降低免疫球蛋白细胞表面受体结合能力,并抑制白介素的合成与释放,从而降低T淋巴细胞淋巴细胞转化,并减轻原发免疫反应的扩展。氢化可的松及其他糖皮质激素药物还可降低免疫复合物通过基底膜,并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度;能解除许多过敏性疾病的症状抑制过敏反应而产生的病理变化,如过敏性充血水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等,能抑制组织器官移植排斥反应,对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。

3.抗毒素作用氢化可的松及其他糖皮质激素能提高机体对有害刺激应激能力,减轻细菌内毒素对机体的损害,缓解毒血症症状,对感染毒血症的高热有退热作用。退热机制可能与其抑制体温中枢对致热原反应稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。

4.抗休克作用氢化可的松及其他糖皮质激素中毒休克低血容量性休克心源性休克都有对抗作用。抗休克作用与下列因素有关:(1)扩张痉挛收缩的血管兴奋心脏,加强心脏收缩力;(2)抑制某些炎性因子的产生,减轻全身炎症反应综合征组织损伤,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态;(3)稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成:(4)提高机体对细菌内毒素的耐受力。

5.对代谢的影响:(1)通过促进糖原异生、减慢葡萄糖分解、减少机体组织葡萄糖的利用等方面的作用来增高肝糖原,升高血糖:(2)提高蛋白质分解代谢,增加血清氨基酸和尿中氮的排泄量,造成负氮平衡。而且大剂量还能抑制蛋白质合成;(3)可增高血浆胆固醇,激活四肢皮下的酯酶,促使皮下脂肪分解,而重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部,形成向心性肥胖:(4)氢化可的松有一定的盐皮质激素作用,可增强钠离子吸收及钾,钙、磷的排泄

6.对血液和造血系统作用:能刺激骨髓的造血功能,使红细胞血红蛋白含量增加,大剂量可能使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间。此外,可使血液嗜酸粒细胞淋巴细胞减少。

7.其他:能减轻结缔组织的病理增生,提高中枢神经系统兴奋性,促进胃酸胃蛋白酶分泌等。

3.7 氢化可的松药代动力学

氢化可的松口服吸收快而完全,tmax为1~2h,每次服药可维持8~12h。磷酸酯或琥珀磷酸酯水溶性增加,肌内或皮下注射后迅速吸收,tmax为1h。但醋酸氢化可的氢化可的松溶解度很差,一般用其混悬液。肌内注射吸收缓慢,每次注射可维持24h。如作关节腔内注射,每次注射可维持约1周。氢化可的松进入血液后,蛋白结合率(BPCR)约90%,其中80%与皮质激素转运蛋白结合,10%与白蛋白结合,主要在肝脏代谢,最终以葡萄糖醛酸或硫酸结合形式及部分未结合形式由尿排出。半衰期为80~144min,生物学作用半衰期约为8~12h。氢化可的松可自消化道迅速吸收,亦可经皮肤吸收,尤其在皮肤破损处吸收更快。

3.8 氢化可的松适应

1.急、慢性肾上腺皮质功能减退(包括肾上腺危象)、腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后行替代治疗。

2.严重感染并发的毒血症:如中毒性肺炎中毒性痢疾、暴发型脑膜炎球菌脑膜球菌脑膜炎流行性脑脊髓膜炎)、暴发型肝炎、重症伤寒急性粟粒性肺结核猩红热败血症等。在应用有效的抗生素控制感染的同时,可用氢化可的松作辅助治疗。

3.过敏性疾病:如支气管哮喘哮喘持续状态血清病血管神经性水肿等可用氢化可的松缓解症状

4.抗休克治疗:感染中毒休克,在应用抗生素的同时,可早期、短时间、大剂量突击使用氢化可的松,产生效果后即可停药。对过敏性休克,可与首选药肾上腺素合用。低血容量休克时,首先应补液、补充电解质输血,疗效不佳时可合用氢化可的松

5.防止某些炎症的后遗症:如结核性脑膜炎胸膜炎,心包炎风湿心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎视网膜炎、视神经炎烧伤等,早期应用可防止后遗症的发生

6.其他:甲状腺危象、器官移植术后的急性排异反应、严重天疱疮红皮病剥脱性皮炎)等可应用氢化可的松。对关节炎腱鞘炎、肌腱劳损等可鞘内注射或关节腔注射。对接触性皮炎湿疹银屑病牛皮癣)等可局部用药。

7.抗毒素作用:提高机体对细菌内毒素的耐受力,缓和机体对内毒素反应,减轻细胞损伤,缓解毒症状。并能抑制下丘脑对致热原反应抑制白细胞热原的生成和释放,降低体温调节中枢对致热原敏感性,对高热有退热作用

8.抗休克作用:能抑制血管活性物质的缩血管作用,解除小动脉痉挛,稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成。防止蛋白水解酶的释放以及由心肌抑制因子引起的心肌收缩减弱,防止心排血量降低和内脏血管收缩等循环障碍,改善微循环,对中毒休克低血容量性休克心源性休克都有对抗作用

9.对消化系统作用:能刺激消化腺的分泌功能,促进胃酸和胃蛋白酶分泌,可提高食欲、促进消化

10.减轻结缔组织的病理增生。用于接触性皮炎脂溢性皮炎神经性皮炎皮肤瘙痒症和较小范围的银屑病等。

11.2.5%醋酸氢化可的氢化可的松混悬液用于皮损内注射,每次0.5~1ml,与0.5%~1%普鲁卡因2~5ml混匀后使用。

12.1%醋酸氢化可的氢化可的松软膏用于皮炎湿疹等,皮炎膜用于神经性皮炎。局部用于眼科皮肤过敏性疾病。

3.9 氢化可的松禁忌

1.对肾上腺皮质激素类药物过敏者。

2.接种疫苗前后2周内。

3.病毒性皮肤病患者

4.角膜溃疡患者

5.严重的精神病癫痫患者

6.活动胃、十二指肠溃疡患者

7.新近胃肠吻合术者。

8.创伤修复期。

9.骨折患者

10.肾上腺皮质功能亢进者。

11.较严重骨质疏松者。

12.明显糖尿病患者

13.严重高血压患者

14.未能用抗菌药物控制病毒细菌真菌感染。对乙醇过敏者禁用。

3.10 注意事项

1.心脏病或急性心力衰竭

2.糖尿病

3.憩室炎。

4.情绪不稳定和有精神病倾向。

5.全身性真菌感染

6.青光眼

7.肝功能损害。

8.眼单纯性疱疹

9.高脂蛋白血症

10.高血压

11.甲状腺功能减退症(此时糖皮质激素作用增强)。

12.重症肌无力

13.骨质疏松

14.胃溃疡

15.胃炎食管炎。

16.肾功能损害或结石。

17.结核病。

18.儿童

19.孕妇及哺乳期妇女。氢化可的松注射为醇溶液中枢抑制或肝功能不全的患者尽可能不用

3.11 氢化可的松不良反应

1.长期大量应用可引起类肾上腺皮质功能亢进综合征,如向心性肥胖皮肤紫纹和痤疮水肿高血压、高血糖、低血钾等,停药后可自行消退,必要时适当减量,并给予降压药、降糖药或胰岛素,补充氯化钾,给予低盐、低糖、高蛋白饮食等。

2.类固醇糖尿病:长期大量应用时可发生尿糖阳性血糖升高,停药后可逐渐缓解,如不能停药者,应给予胰岛素治疗。

3.骨质疏松肌萎缩:长期大量应用可促进蛋白质分解,形成负氮平衡,出现肌肉萎缩骨质形成障碍、骨质脱钙等可致骨质疏松,严重者可发生骨缺血性坏死病理性骨折

4.并发或加重感染:长期应用糖皮质激素可使机体防御功能降低,可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故在应用皮质激素前应详细询问病史、明确诊断,有感染者需同时应用抗生素,有活动结核病变时,须加用抗结核药物。此外,在用于急性病感染时,由于抑制干扰素的合成,削弱人体病毒感染非特异性免疫力,有时可使病变扩散

5.诱发和加重溃疡病:长期应用激素可使胃酸胃蛋白酶分泌增加,抑制胃黏液的分泌,削弱黏液层的保护作用,使胃黏膜更易受到逆向弥散的氢离子的损害,并抑制胃黏膜细胞的更新,可诱发和加重溃疡病,甚至造成消化道出血穿孔。所以在用激素过程中出现胃酸过多时,应加用抗酸药

6.诱发精神症状:由于激素中枢神经系统兴奋作用,长期应用可致失眠、欣快、激动幻觉精神失常,甚至诱发精神病。既往有精神病史者更易发生。一旦出现上述症状,可给予安定药治疗,停药后症状可逐渐消失。儿童应用大剂量时可引起惊厥,可用苯巴比妥钠等对抗。

7.眼并发症:因激素可使眼前房角小梁网状结构胶原束肿胀,使房水的流通受阻,可致眼压升高,尤其在有遗传倾向、高度近视糖尿病患者,则可发生不可逆的青光眼失明。长期应用糖皮质激素也可导致白内障。局部应用易引起真菌性角膜炎发生单纯性疱疹应用激素可使病情加重,发生角膜溃疡

8.致畸作用:可致胎儿先天畸形发生心脏中枢神经系统的异常。泼尼松龙可能损害胎盘功能,导致流产死胎

9.医源性肾上腺皮质功能不全:长期大剂量应用糖皮质激素,可反馈抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和腺垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,减量过快或突然停药可引起肾上腺皮质功能不全。少数患者在遇到严重应激情况时可发生肾上腺危象,表现为恶心呕吐、肌无力、低血糖低血压休克昏迷等,需及时补充糖皮质激素。为避免医源性肾上腺皮质功能不全的发生,应尽量减少每天维持量,停药前应缓慢减量,并可给予促皮质素(ACTH)每周1~2次,每次12.5U肌注。

10.激素停用后综合征短期大量激素治疗突然停药后24~48h,可出现情绪消沉、发热恶心呕吐乏力肌肉关节酸痛等,这是由于体内激素水平突然下降所致。一旦发生可再用激素,缓解症状后逐渐减量。

11.反跳现象:指某些疾病经激素治疗后症状缓解,突然停药或减量太快而使原病复发或恶化。这是由于患者激素产生依赖性,或病情尚未控制。此时可恢复激素的原剂量或加用非甾体抗炎药物,待症状缓解后再缓慢减量。

12.外用偶可出现烧灼感、瘙痒、刺激以及干燥感。若较长时间、大面积使用,可能导致皮肤萎缩毛细血管扩张、皮肤条纹和类固醇引起的痤疮,甚至出现全身的不良反应

3.12 氢化可的松的用法用量

1.用于严重中毒感染休克哮喘持续状态肾上腺危象、急性排异反应、严重皮肤病如剥脱性皮炎天疱疮等,首剂可静脉滴注200~300mg,根据病情调整用量。疗程不超过3天。

2.小剂量替代疗法:用于慢性肾上腺皮质功能减退症腺垂体功能减退及肾上腺皮质次全切除术后,氢化可的松每天10~20mg口服。

3.治疗过敏性及免疫性疾病:如支气管哮喘痛风类风湿关节炎等,每次口服20mg,每天1~2次。

4.局部用药:(1)1%醋酸氢化可的氢化可的松软膏,用于过敏性皮炎脂溢性皮炎瘙痒症等;(2)醋酸氢化可的氢化可的松滴眼液,用于虹膜睫状体炎角膜炎结膜炎等;(3)皮炎膜用于治疗神经性皮炎,将皮损处洗净晾干,将容器置于距患部约半尺处,摇动后压阀门喷头,药液呈雾状喷出,干后患部形成薄膜,可隔绝外界对皮损的刺激,使皮损处保持较长时间的稳定。外阴鳞状上皮增生:每天涂擦局部3~4次。

3.13 药物相互作用

1.与氯霉素合用可使氢化可的松及其他糖皮质激素药效增强(抑制药酶)。

2.与拟胆碱药(如新斯的明吡斯的明)合用,可增强后者的疗效。

3.与维生素E维生素K合用,可增强氢化可的松及其他糖皮质激素的抗炎效应,减轻撤药后的反跳现象;与维生素C合用可防治本类药物引起的皮下出血反应;与维生素A合用可消除本类药物所致创面愈合迟延,但也影响本类药物的抗炎作用,本类药物还可拮抗维生素A中毒时的全身反应恶心呕吐嗜睡等)。

4.与蟾酥及其中成药(如消炎解毒丸六神丸等)、细辛祖师麻合用,可增强抗炎效应

5.羚羊角可增进促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌,提高本类药物的疗效和减轻不良反应

6.氢化可的松有可能使氨茶碱血药浓度升高。

7.与非甾体抗炎药合用,可增加抗炎效应,但可能加剧致溃疡作用

8.避孕药雌激素制剂可加强氢化可的松的治疗作用不良反应

9.与强心苷合用可提高强心效应,但也增加洋地黄毒性心律失常发生,故二者合用时应适当补钾。

10.可增强对乙酰氨基酚的肝毒性

11.与蛋白质同化激素合用,可增加水肿发生率,使痤疮加重。

12.与两性霉素B碳酸酐抑制剂等排钾利尿药合用时可致严重低血钾,应注意血钾和心脏功能变化,长期与碳酸酐抑制剂合用,易发生低血钙和骨质疏松;噻嗪类利尿药可消除本类药物所致的水肿

13.与降糖药如胰岛素合用时,因可使糖尿病患者血糖升高,应适当调整降糖药剂量

14.与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用,可致眼压增高。

15.三环类抗抑郁药可使氢化可的松引起的精神症状加重。

16.可增强异丙肾上腺上腺上腺素的心脏毒性作用

17.与单胺氧化化酶抑制剂合用时,可能诱发高血压危象

18.氢化可的松免疫抑制剂合用,可增加感染的危险性。

19.睾酮苯丙酸诺龙可减轻氢化可的松及其他糖皮质激素引起的蛋白质消耗,防止血尿素氮升高。

20.司坦唑醇可防治本类药物所致的肾上腺皮质功能抑制以及白细胞减少等不良反应

21.苯妥英钠和苯巴比妥可加速本类药物代谢灭活(酶诱导作用),降低药效

22.氢化可的松抑制生长激素的促生长作用

23.可降低奎宁的抗疟效力

24.氢化可的松及其他糖皮质激素可降低抗凝药、神经肌肉阻滞剂的作用

25.与抗癫痫药合用时需加大后者用量,方能控制癫痫发作。

26.可使灭活疫苗抗体形成减少,降低免疫效价

27.甲状腺激素麻黄碱利福平等药可增加氢化可的松代谢清除率,故二者合用时,应适当调整后者的剂量

28.氢化可的松可促进异烟肼美西律在体内代谢,降低后者血药浓度和疗效。

29.与水杨酸盐合用,可减少血浆水水杨酸盐的浓度。

30.考来烯胺考来替泊十灰散等可减少氢化可的松吸收

3.14 专家点评

适用于接触性皮炎扁平苔藓等。是目前补充糖皮质激素最主要的药物药物作用广泛,用途广,是临床上不可缺少的药物。在抢救肾上腺危象、过敏性休克哮喘持续状态等危重症中发挥了重要的作用。在系统性红斑狼疮风湿病免疫性血管炎自身免疫性疾病治疗中是不可缺少的重要治疗药物。此药的优点是其乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠可直接静脉滴注而迅速发挥作用,适用于危重患者的抢救及某些疾病的冲击疗法,一般不引起消化性溃疡紫癜精神症状,但水钠潴留及排钾作用较强。氢化可的松短时间超大剂量(24h静脉滴注2000~4000mg,连用2~3天),用于配合抢救某些急危重症,可收到很好效果,如抢救感染性休克哮喘持续状态成人呼吸窘迫综合征等,短时间应用,一般无不良反应

编辑:wangyuan、banlang 审核:sun
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