6 疾病概述
利斯特菌脑膜炎是由单核细胞增多性利斯特菌(Listeria monocytogenes，简称利斯特菌)所引起的脑膜炎。本菌除引起脑膜炎外，还可引起妊娠感染、新生儿败血性肉芽肿、败血症及病灶性感染。本病多为散发性感染，多见于夏末秋初。易感者为新生儿、孕妇及40 岁以上成人。男女发病无差别。
症状：与其他细菌性脑膜炎相似。一般起病急，90%病例的首发症状为发热，大多在39℃以上。有严重的头痛、眩晕、恶心、呕吐。脑膜刺激征明显，且常伴有意识障碍，如木僵、谵妄等，亦可发生抽搐。重症者可在24～48h 内昏迷。少数起病缓慢，病程较长而有反复。个别发生脑干炎而呈复视、发音和吞咽困难、面神经瘫痪和偏瘫等。
7 疾病描述
利斯特菌脑膜炎是由单核细胞增多性利斯特菌(Listeria monocytogenes，简称利斯特菌)所引起的脑膜炎，多见于婴幼儿、老年人及免疫功能缺陷的成人患者。本菌除引起脑膜炎外，还可引起妊娠感染、新生儿败血性肉芽肿、败血症及病灶性感染。如皮肤脓疮、化脓性结膜炎、淋巴结炎、心内膜炎(左心损害较多)、骨髓炎等。利斯特菌为革兰阳性短小杆菌，大小为(1～2)μm×0.5μm，通常成双排列，不产生芽孢，一般不形成荚膜，在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成黏多糖荚膜。鞭毛染色可见鞭毛。本菌为需氧或兼性厌氧，对营养要求不高。在普通培养基上能生长，在3～45℃均能生长，但最适温度为30～37%。在血琼脂平板上于35℃经18～24h，菌落为灰白色，直径1～2mm。能产生狭窄的β-溶血环。在营养琼脂干板上于35℃培养18～24h，可形成圆形、光滑、透明，大小为1～2mm 的菌落，有溶血环。对多种糖发酵。不液化明胶。根据菌体及鞭毛抗原的不同，将其分为四个血清型，1，3 和4 型尚分为若干亚型，抗原结构与毒力无关。1 型主要感染啮齿动物，4 型主要感染反刍动物。各型对人类均可致病，但以1a 和1b 最为多见。对热较为敏感，加热50℃ 10min 死亡。利斯特菌可产生溶血性外毒素，侵犯宿主，并被宿主细胞吞噬后能在细胞内繁殖，随血流扩散至全身，在内脏器官发生细小化脓性病灶。本菌可引起婴儿及新生儿的化脓性脑膜炎或脑膜脑炎，病死率可达70%。在成年人中，本病多见于老年人或有慢性基础疾病者，也可发生于以前健康的青年人。
8 症状体征
与其他细菌性脑膜炎相似。一般起病急，90%病例的首发症状为发热，大多在39℃以上。有严重的头痛、眩晕、恶心、呕吐。脑膜刺激征明显，且常伴有意识障碍，如木僵、谵妄等，亦可发生抽搐。重症者可在24～48h 内昏迷。少数起病缓慢，病程较长而有反复。如病变累及脑实质则可有脑炎和脑脓肿的表现。个别发生脑干炎而呈复视、发音和吞咽困难、面神经瘫痪和偏瘫等。
9 疾病病因
单核细胞增多性利斯特菌病为革兰阳性杆菌，兼性厌氧，无芽孢。长1～3μm，有鞭毛及动力。在多种培养基中生长，耐碱不耐酸。最适宜的培养温度为35～37℃，低于4℃生长较差，能发酵多种糖类，产酸不产气，过氧化氢酶阳性，甲基红及V-P 反应阳性。在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成粘多糖荚膜。在血琼脂平板上可产生溶血环。在脑脊液标本中成对排列，形如球菌，可误为肺炎球菌。当革兰染色过度脱色其形状又如流感杆菌，有时与类白喉杆菌也极易混淆，则需按其生化特性等作鉴别。
10 病理生理
本病发病机制尚未明了，但显然与宿主免疫状态有关。该菌感染早期，非免疫巨噬细胞缺乏杀灭该细胞的活力，但可以限制它在淋巴网状系统的增生。感染2～3 天后，在T 细胞激活下，更多的巨噬细胞被吸引到炎症部位，导致炎症清除。体液免疫对该菌感染无保护作用，故在细胞免疫低下和使用免疫抑制剂的患者中，该病的发病率相对较高。
11 诊断检查
诊断：患者外周血中白细胞总数和中性粒细胞增多。单核细胞并不增多。脑脊液常规白细胞计数增高至数百或数千，以多核细胞为主，少数为单核细胞增多，蛋白质增高，糖降低。脑脊液涂片可发现小的革兰阳性杆菌。血和脑脊液培养阳性可确诊。血清学检查，双份血清抗体效价递升可协助诊断，但该菌抗原与葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌有共同抗原，可发生交叉反应，故其诊断价值有限。PCR检测脑脊液中该菌有助于辅助诊断。
实验室检查：外周血中白细胞总数和中性粒细胞增多。单核细胞并不增多。脑脊液常规白细胞计数增高至数百或数千，以多核细胞为主，少数为单核细胞增多，蛋白质增高，糖降低。脑脊液涂片可发现小的革兰阳性杆菌。血和脑脊液培养阳性。
13 治疗方案
利斯特菌对青霉素、氨苄西林、庆大霉素、链霉素、氯霉素、喹诺酮类、利福平、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑)等均敏感。青霉素或氨苄西林为其治疗药物，但体外均不具有杀菌作用，如病情较重，常用两种抗生素联合治疗，氨苄西林或青霉素与氨基糖苷类抗生素联合应用有协同作用。氨苄西林150～200mg/(kg?d)，分次静脉注射或肌内注射，疗程4～6 周。妥布霉素与庆大霉素不易透过血脑屏障，故不易单独使用。妥布霉素5mg/(kg?d)，庆大霉素1.5～5mg/(kg?d)。利福平易透过血脑屏障，且对该菌作用强；复方磺胺甲唑对利斯特菌有体外杀菌作用，对青霉素过敏者可选用。头孢菌素对利斯特菌脑膜炎无效。