2 药品标准
2.1 正式名
2.2 汉语拼音
Zhusheyong Yansuan Tuoputikang
2.3 标准号
WS-360(X-314)-2000
2.4 拉丁文或英文
Topotecan Hydrochloride for Injection
2.5 主要活性成分
2.6 性状
本品为淡黄色或黄色的疏松块状物或粉末。
2.7 鉴别
（1）取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）测定，在223、267、312、328和381nm波长处有最大吸收；在250、287、318与338nm的波长处有最小吸收。
（2）含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液的保留时间一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录III）。
2.8 检查
酸度 取本品1瓶，加水10ml溶解，依法测定（中国药典1995版二部附录Ⅵ H），pH值应为2.5～3.5。
有关物质 取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含1.0mg与15μg供试品溶液与对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，
中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 江苏省药品检验所 审核
国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 江苏省药物研究所
江苏扬子江药业集团公司 浙江万马医药研究开发中心 提出
本标准自2000年7月7日起试行，试行期2年。
保护期8年，保护期内，其他单位不得仿制。
注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20～30％:分别量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰的峰面积。
水分 取本品，以吡啶为溶剂，照水分测定法（中国药典1995年版二部附录VIII M第一法）测定，含水分不得过5.0％。
含量均匀度 取本品1瓶，以0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含拓扑替康10μg的溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典1995年版二部附录X E）。
热原 取本品，加0.9％氯化钠注射液制成每1ml中含0.8mg的溶液，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅺ D）， 剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。
无菌 取本品，加灭菌水制成每1ml中约含0.4mg的溶液，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典1995年版1998年增补版本），应符合规定。
其它 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录Ⅰ B）。
2.9 含量测定
照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.7％三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至4.0）-甲醇（40:60），且每1000ml中含十二烷基硫酸钠432mg的溶液为流动相，检测波长为267nm。理论板数按盐酸拓扑替康峰计算应不低于1500，盐酸拓扑替康峰与各杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品5瓶，分别加0.1mol/L盐酸溶液溶解，并全部转移合并至100ml量瓶中，加上述溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加上述溶液稀释制成每1ml中约含拓扑替康10μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，量取峰面积；另取盐酸拓扑替康对照品（无水物），同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果与0.9203相乘，即得供试品中含有C23H23N3O5的重量。
2.10 作用与用途
抗肿瘤药。
2.11 用法与用量
2.12 注意
2.13 剂量
静脉注射。一日一次，一次1.2mg/m2/日，连续使用5天。
2.14 标示量
含盐酸拓扑替康（C23H23N3O5）应为标示量的90.0％～110.0％。
2.15 类别
2.16 制剂
静脉注射。一日一次，一次1.2mg/m2/日，连续使用5天。
2.17 规格
４mg（按C23H23N3O5计算）。
2.18 贮藏
2.19 有效期
暂定一年。
3 药品介绍
3.1 别名
3.2 外文名
Topotecan Hydrochloride for Injection
3.3 药理作用
·抗肿瘤活性：本药显示了很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，临床前的体内抑瘤试验中对P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亚株、Lew‘S肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/c、结肠腺癌38及51、Wadison肺癌等动物移植性肿瘤疗效显著。
·作用方式：本药为拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂。拓扑异构酶Ⅰ可诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解，本药可与拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物结合并阻止这些单股断链的重新连接，其细胞毒作用是在DNA的合成中，是S期细胞周期特异性药物。本药与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的三元复合物与复制酶相互作用时产生双股DNA的损伤，而哺乳动物的细胞不能有效地修复这些双股DNA链的中断。
3.4 吸收、分布和消除
对癌症患者以1.5 mg/m2的剂量30分钟静脉滴注,在体内呈二室模型,分布非常快,很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，其T1/2a为4.1-8.1分钟,代谢产物内酯式拓扑替康的T1/2β为1.7-8.4小时,总拓扑替康T1/2β为2.3-4.3小时,与血浆蛋白结合率为6.6-21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积,大部分(26-80%)经肾脏排泄，其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄，肾功能不全的病人对本药清除率降低，其MTD亦降低，肝功能不全病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。
3.5 适应症
3.6 禁忌症
3.7 用法用量
·剂量：推荐剂量为1.2mg/m2/日,静脉输注30分钟,持续5天,21天为一疗程,治疗中严重的中性粒细胞减少症患者,在其后的疗程中剂量减少0.2 mg/m2或与G-CSF同时使用，使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G-CSF。
·注射液配制：用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2 mg/m2/日剂量抽取药液,用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉输注。
·特殊人群的剂量调整
肝功能不全者：肝功能不全（血浆胆红素1.5-10 mg/dl）患者，血浆清除率降低，但一般不需剂量调整。
肾功能不全者：对轻微肾功能不全（CLcr40-60ml/分钟）一般不需剂量调整，中度肾功能不全（CLcr20-39ml/分钟）剂量调为0.6 mg/m2,没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。
过量：目前尚不清楚本品过量的解毒方法，过量的主要并发症是骨髓抑制。
3.8 不良反应
·血液系统：有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血常规，在治疗中中性粒细胞恢复至＞1500个/ mm3，血小板恢复至100000个/ mm3，血红蛋白恢复至9.0g/dl方可继续使用(必要时可使用G-CSF或辅注成份血)。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。
·消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。
·皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。
·呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此而造成死亡，但应引起医生的重视。
·局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。
3.9 注意事项
·本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。
·由于可能发生严重骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。
·本品是一种细胞毒抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行，如不小心沾染在皮肤上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，应用水彻底冲洗。
·本品在避光包装内，温度摄氏20-25℃时保持稳定,由于药内无抗菌成份,故开瓶后须立即使用,稀释后在摄氏20-25℃可保存24小时。
3.10 规格
（1）2mg；（2）4mg（以拓扑替康计）。