3 头孢噻吩介绍
3.1 药品名称
3.2 英文名称
Cefalotin
3.3 别名
噻孢霉素钠；先锋霉素Ⅰ；头孢菌素Ⅰ号；头孢霉素Ⅰ号；头孢噻吩钠；噻吩头孢霉素；噻孢霉素；Cefatothin Sodium；Cephalothin Sodium
3.4 分类
抗生素 > 头孢菌素类 > 第一代
3.5 剂型
注射用头孢噻吩钠：0.5g，1g。
3.6 头孢噻吩的药理作用
1.对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性比头孢噻啶强，对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素；
2.对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对革兰阴性菌的作用不及第二代，更不及第三代头孢菌素。头孢噻吩对革兰阳性菌的活性较强，产青霉素酶和不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌对头孢噻吩高度敏感，头孢噻吩对这些敏感革兰阳性菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.06～1μg/ml。头孢噻吩对革兰阴性菌的作用较差，除流感杆菌、脑膜炎球菌、卡他莫拉菌和淋球菌对头孢噻吩高度敏感外，大肠杆菌、克雷白菌属、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌对头孢噻吩中度敏感，其余革兰阴性杆菌如吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、铜绿假单胞菌等均对头孢噻吩耐药。
3.7 头孢噻吩的药代动力学
头孢噻头孢噻吩头孢噻吩钠口服后吸收很差。肌内注射0.5g和1g，30min后血药浓度达峰值，分别为10μg/ml和20μg/ml，4h后血药浓度迅速下降。静脉注射1g，15min后血药浓度为30～60μg/ml；如每6小时静脉注射3g，血药峰浓度为150～200μg/ml。头孢噻吩分布容积为0.26L/kg。药物吸收后分布广泛，其中在肾皮质、胸腔积液、心肌、横纹肌、皮肤、胃等组织中浓度较高。除肾脏中浓度接近血药浓度外，其余组织中的浓度仅为血药浓度的1/3左右，肝和大脑中的药物浓度分别为血药浓度的10%和2%。头孢噻吩很难渗透至正常脑脊液，但静脉注射2g后，脑组织中的浓度可以抑制敏感的革兰阳性球菌。在脑膜炎患者脑脊液中药物浓度为血药浓度的1%～10%。胆汁中药物浓度低于同期血药浓度。头孢噻吩可透过胎盘屏障，胎儿血循环中浓度约为母体血药浓度的10%～15%。乳汁中浓度约为血药浓度的30%。头孢噻吩蛋白结合率为50%～65%。半衰期为0.5～0.8h，肾功能减退时可延长至3～8h，1周内新生儿的半衰期为1～2h。约20%～30%的药物在肝内迅速代谢成为去乙酰头孢噻吩。约60%～70%的给药量于6h内通过肾小管分泌随尿液排泄，其中70%为头孢噻吩，30%为代谢产物。肌注0.5g和1g后，尿中药物峰浓度可分别达800μg/ml和2500μg/ml。另有少量（约0.03%）药物随胆汁排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除头孢噻吩，两者的清除率分别为50%～70%和50%。
3.8 头孢噻吩的适应证
作为耐青霉素金葡菌（耐甲氧西西林者除外）所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、败血症等的选用药物。
3.9 头孢噻吩的禁忌证
3.10 注意事项
1.对一种头孢菌素类药过敏者对其他头孢菌素或头霉素药可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺类药过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2.慎用：（1）对青霉素类药过敏者；（2）孕妇；（3）哺乳期妇女；（4）严重肝、肾功能不全者；（5）有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者；（6）高度过敏性体质者；（7）高龄体弱者。
3.药物对检验值或诊断的影响：（1）抗人球蛋白试验（Coombs）可呈阳性反应；（2）当患者尿中药物含量超过10mg/ml时，以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可呈假阳性；（3）以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性；（4）采用Jaffe法进行血清和尿肌酐值测定时可出现测定值假性增高。
3.11 头孢噻吩的不良反应
2.胃肠道反应：以恶心、呕吐等胃肠道症状较为qq见；偶可出现由艰难辨梭菌毒素所致的腹泻和假膜性肠炎。
3.肝脏毒性：少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶升高。
4.肾脏毒性：头孢噻吩对肾脏的毒性比头孢噻啶轻，但也有用药后发生急性肾衰竭的报道。肾毒性一般发生于下列情况：（1）每天用量超过12g者；（2）有肾功能减退或疑有肾功能减退而未减量者；（3）50岁以上的老年患者；（4）感染性心内膜炎、败血症、肺部感染患者；（5）创伤所致的肾清除功能降低者；（6）对青霉素或头孢噻吩过敏者；（7）同时应用氨基糖苷类等肾毒性抗生素和利尿药者。
5.血液系统：大剂量用药（每天300mg/kg）时，可出现血小板功能和凝血障碍；减量至200mg/kg时，上述反应立即消失；用药后还偶可出现粒细胞减少及溶血性贫血。
6.中枢神经系统：有报道，大剂量用药可发生惊厥，多见于肾功能减退患者。
7.其他：肌内注射头孢噻吩时局部疼痛较为多见：有报道，静脉滴注后血栓性静脉炎的发生率高达20%。每天剂量超过6g时所致的血栓性静脉炎多在用药后3天发生。
3.12 头孢噻吩的用法用量
1.（1）肌内注射：每次0.5～1g，每6小时1次；严重感染者，每天剂量可增加至6～8g；每天最高剂量不能超过12g；（2）静脉给药：剂量同肌内注射；（3）肾功能不全时剂量：肾功能减退患者须调整减量，①肌酐清除率为每分钟80ml者。每6小时给予2g；②肌酐清除率为每分钟50ml者，每6小时给予1.5g；③肌酐清除率为每分钟25ml者，每6小时给予1g；④肌酐清除率小于每分钟10ml者，每6小时给予0.5g；⑤无尿患者每天的维持剂量为1.5g，分次给予。（4）透析时剂量：尿毒症患者在血液透析开始时静脉注射1g，透析全程中可获得有效血药浓度，透析后再静脉注射1g，有效血药浓度可维持48h；也可在透析期间每6～12小时给予1g剂量，以维持血中有效药物浓度。
2.儿童：静脉给药：①一般用量：每天50～100mg/kg，分4次给药；1周内的新生儿每12小时20mg/kg，大于1周者每8小时20mg/kg。②预防手术后感染：术前0.5h和手术期间按20～30mg/kg给药，术后每6小时给药1次。
3.13 药物相互作用
1.与氨基糖苷类药（如庆大霉霉素、妥布霉素）联用时对肠杆菌属细菌和假单胞菌的某些感染菌株有协同抗菌作用。
2.与克拉维酸合用可增强头孢噻吩对某些因产生β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。
3.在体外与利福平或万古霉素合用可增强对耐甲氧西西林表皮葡萄球菌的抗菌作用。
4.与丙磺舒同用可抑制头孢噻吩在肾脏的排泄；同时口服丙磺舒可使头孢噻吩血药浓度峰值提高近3倍。
5.与呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药同用可增加肾毒性。
6.与卡氮芥、链佐星（streptozocin）等抗肿瘤药同用可增加肾毒性。
3.14 专家点评
头孢噻头孢噻吩为第一代头孢菌素。临床主要用于金黄色葡萄球菌及链球菌感染。亦可用于革兰阴性菌所致的尿路感染。由于头孢噻吩对金黄色葡萄球菌有较强的抗菌活性和对青霉素酶稳定，使其成为较满意的抗葡萄球菌感染的药物，对金黄色葡萄球菌所致的菌血症的疗效也满意，可作为葡萄球菌感染的心内膜炎的选用药物。也作为溶血性链球菌和肺炎球菌感染时替代青霉素的药品，但疗效较青霉素差且价格昂贵。