依他尼酸

1 拼音

yī tā ní suān

2 英文参考

ethacrynic acid[湘雅医学专业词典]

edecrin[湘雅医学专业词典]

3 依他尼酸药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

依他尼酸

3.1.2 汉语拼音

Yitanisuan

3.1.3 英文名

Etacrynic Acid

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₁₃H₁₂Cl₂O₄    303.14

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为（2,3-二氯-4-（2-亚甲基丁酰基）苯氧基]乙酸。按干燥品计算，含C₁₃H₁₂Cl₂O₄不得少于98.0%。

3.5 性状

本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦涩。

本品在乙醇或乙醚中易溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

3.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为121～125℃。

3.6 鉴别

（1）取本品约30mg，加氢氧化钠试液2ml，置水浴中加热5分钟，放冷，加硫酸溶液（1→2）0.25ml与10%的变色酸钠溶液0.5ml，小心加硫酸2ml，即显深紫色。

（2）取本品，加盐酸－甲醇（1：1000）溶解并制成每1ml中约含50μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在270nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》196图）一致。

（4）取本品约20mg与无水碳酸钠0.10g，混合，炽灼后放冷，残渣显氯化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.7 检查

3.7.1 苯提取物

取本品1.0g，加8%亚硫酸钠溶液50ml，振摇使溶解，放置20分钟，加盐酸5ml，摇匀，用苯提取3次，每次15ml，振摇2分钟，分取苯层，必要时置离心管中离心，合并苯液置已恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸发至干，在60℃减压干燥2小时，遗留残渣不得过20mg。

3.7.2 干燥失重

取本品，置五氧化二磷干燥器中，60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.7.3 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

3.7.4 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

3.8 含量测定

取本品约0.15g，精密称定，置碘瓶中，加冰醋酸40ml溶解后，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，加盐酸3ml，立即密塞，摇匀，在暗处放置1小时，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀，再加水100ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于15.16mg的C₁₃H₁₂Cl₂O₄。

3.9 类别

利尿药。

3.10 贮藏

遮光，密封保存。

3.11 制剂

依他尼酸片

3.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 依他尼酸介绍

4.1 药品名称

依他尼酸

4.2 英文名称

Etacrynic Acid

4.3 别名

利尿酸；利尿酸钠；Edecrin；Ethacrynate

4.4 分类

循环系统药物 > 抗高血压药物 > 利尿降压药

4.5 剂型

1.片剂：每片25mg；

2.注射剂（粉）：每支含依他尼酸钠25mg、甘露醇31.25mg。

4.6 依他尼酸的药理作用

利尿作用及机制、电解质丢失情况、作用特点等均与呋塞米类似。

4.7 依他尼酸的药代动力学

口服后吸收迅速，30min内出现作用，约2h达最高峰，持续约6～8h；静脉注射后5～10min开始利尿，1～2h达高峰，持续约2h。药物在肝脏代谢，2/3经肾排泄，1/3经胆道排泄，其中20%为药物原形，其余为代谢产物。依他尼酸在体内无蓄积作用。水肿患者服药后第1天尿量可达4L以上，因此必须小心应用，随时调整剂量，以免引起低盐综合征、低氯血症和低钾血症性碱血症。

4.8 依他尼酸的适应证

临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹腹水、肝癌腹腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。

4.9 依他尼酸的禁忌证

孕妇禁用，无尿患者和婴儿禁用。

4.10 注意事项

1.哺乳妇女、糖尿病、有痛风史者、严重肝肾功能损害、有红斑狼疮史者（可诱发狼疮活动）慎用。

2.长期使用应检查血清中电解质，并补充调整。可补充钾盐，口服10%氯化钾溶液每次10ml，每天3次。

3.注射应更换部位，以免发生血栓性静脉炎。

4.11 依他尼酸的不良反应

类似呋塞米。按常量服用，虽然同时补钾，仍可能出现口干、乏力、肌肉痉挛、感觉异常、食欲减退、恶心、视力模糊、头痛等，主要与电解质紊乱（低钾、低钠血症，低氯性碱中毒）有关。依他尼酸亦能引起高尿酸血症、高血糖、直立性低血压、胃肠道不适、暂时或永久性耳聋等。也有报道，极少数患者出现肝细胞损伤、过敏性紫癜、粒细胞缺乏、皮疹、发热等。

4.12 依他尼酸的用法用量

1.一般用于其他利尿药无效者。成人口服：每次25mg，每天1～3次，如果效果不佳可逐渐加量，一般每天剂量不宜超过100mg，3～5天为1个疗程。

2.急性肺水肿：将依他尼酸25～50mg溶于20～40ml生理盐水注射剂中，在10～20min缓慢静脉注射或滴注。根据病情可增加剂量，但每次剂量不宜超过100mg。

3.急性肾衰：用于早期，可望减轻急性肾小管坏死的发生。以依他尼酸25～50mg溶于40～50ml生理盐水注射剂中缓慢静脉注射，一次剂量不宜超过100mg，必要时可于2～4h后再注射1次。第2次注射时宜更换注射部位。

4.13 药物相互作用

1.依他尼酸与氨基糖苷类抗生素合用，可增加耳毒性。

2.与糖皮质激素合用，可增加低血钾和胃出血的发生机会。

3.与强心苷同用，可因依他尼酸致低血钾而增加后者的毒性。

4.与锂盐合用，可增加锂中毒的危险。

5.与华法林、氯贝丁酯合用，因竞争与血浆蛋白的结合而增加此二药血中的游离药物浓度，应注意。

6.与其他降压药同用，可增加直立性低血压的发生。

7.注射剂不宜与普鲁卡因青霉青霉青霉素、氯霉素等配伍，以免使依他尼酸失效。

8.注射剂如与pH低于5的酸性溶液配伍，可析出依他尼酸的结晶沉淀。

4.14 专家点评

依他尼酸是当前临床应用的最强利尿剂，作用迅速而可靠，适用于各种病因引起的水肿，为急性肺水肿的首选药物之一。此药不良反应相对轻微，比较安全，为广大临床医师所喜用。

5 依他尼酸中毒

依他尼酸（利尿酸）也是作用于肾髓袢升支髓质部的利尿药，其作用机制和作用特点同呋塞米。临床上主要用于治疗充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、硬化腹水、脑水肿及其他水肿等。小鼠LD₅₀口服为627mg/kg，静注为176mg/kg。常用量口服25mg/次，l～3／d；静注或静滴每次25～50mg，以0.85%氯化钠注射液稀释后缓慢静滴或静注。主要影响水盐代谢，排出大量氯（氯的排出量多于钠）和钾，而导致低血钾或低血氯性碱中毒。^[1]

5.1 临床表现

不良反应表现如下^[1]：

1.中枢神经系统

如头痛、疲乏、衰弱、无力、感觉异常、视物模糊等。

2.消化系统

如恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、胃肠道出血、急性胰腺炎，偶见黄疸、肝功能异常等。偶有因胃肠道穿孔引发腹膜炎。

3.循环系统

低血压、休克、栓塞性脉管炎等。

4.血液系统

白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等。5.听觉障碍耳鸣，暂时性或永久性耳聋。

6.水和电解质平衡紊乱和酸碱平衡失调

长期大量应用本药可引起低钠血症、低钾血症、低氯血症及低氯性碱中毒。

7.泌尿系统

尿频、血尿等，大剂量应用也可出现少尿或无尿等。

8.其他

皮疹、瘙痒、血糖升高、糖尿、尿素氮增高、肌酐增高、血尿酸增高、诱发急性痛风表现及全身不适、口干、肌肉痉挛、发冷、发热等。

5.2 治疗

依他尼酸中毒的治疗要点为^[1]：

1.服用大剂量中毒者应立即进行催吐、洗胃。

2.补液，补钾，纠正水和电解质代谢紊乱。

3.其他：对症治疗。

6 参考资料

1. ^ [1] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：164．