去甲噻肟头孢菌素

1 头孢唑肟介绍

1.1 药品名称

头孢唑肟

1.2 英文名称

Ceftizoxime

1.3 别名

去甲噻肟头孢；安保速灵；安普西林；施福泽；去甲噻肟头孢菌素；去甲酰氧甲基唑肟头孢菌素；去甲氧噻肟头孢菌素；头孢去甲噻肟；益保世灵；Ceftizox；Ceftix

1.4 分类

抗生素 > 头孢菌素类 > 第三代

1.5 剂型

注射剂（粉）:0.25g，0.5g，1.0g。

1.6 头孢唑肟的药理作用

头孢唑头孢唑肟为半合成的第三代注射用头孢菌素类广谱抗生素。头孢唑肟对细菌细胞青霉素结合蛋白1（PBPs-1）和青霉素结合蛋白3（PBPs-3）有很高的亲和力，能影响细菌细胞壁的合成和代谢，从而起抗菌作用。头孢唑肟作用特点是:对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定，对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢菌素，但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。头孢唑肟对金黄色葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌、嗜血杆菌属、奈瑟菌属、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、各型变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、消化链球菌、消化球菌、梭状芽胞杆菌等具有较强的抗菌活性。对铜绿假单胞菌和厌氧菌也有一定程度的抗菌作用。但粪链球菌和耐甲氧西西林的葡萄球菌对头孢唑肟不敏感。

1.7 头孢唑肟的药代动力学

头孢唑头孢唑肟应肌内或静脉注射给药。肌内注射1g后（60min），C_max为39μg/ml。30min内静脉滴注1g，血清药物浓度为80～90μg/ml。血中大约30%的药物与蛋白结合，表观分布容积为0.35～0.40L/kg。该药分布于许多组织和体液包括脑脊液中，可透过胎盘屏障，在乳汁中可发现药物。90%的药物以原形通过肾小球滤过和肾小管分泌的形式从肾排泄，该药不被代谢。消除半衰期约为1.4～1.8h，肾功能减退患者其半衰期延长，应注意调整给药剂量。

1.8 头孢唑肟的适应证

1.呼吸系统感染，如肺炎、支气管炎、胸膜炎等。

2.腹腔感染，如腹膜炎、胆道炎等。

3.泌尿、生殖系统感染。

4.皮肤、软组织感染。

5.骨、关节感染。

6.耳鼻喉感染。

7.其他严重感染，如败血症、急性化脓性脑膜炎等。在治疗儿科及新生儿感染中亦获满意结果，对淋病有很高的治愈率。

1.9 头孢唑肟的禁忌证

1.对头孢唑肟或其他头孢菌素类药过敏者。

2.有青霉素过敏性休克史者。

1.10 注意事项

1.交叉过敏:对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素过敏。

2.慎用:（1）孕妇、哺乳期妇女；（2）早产儿、新生儿；（3）有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性肠炎患者；（4）严重肝、肾功能障碍者；（5）高度过敏性体质、高龄体弱者。

3.药物对检验值或诊断的影响:（1）直接抗人球蛋白（Coombs）试验可出现阳性反应，以磺基水杨酸进行尿蛋白测定时可出现假阳性反应；（2）以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性；（3）少数患者用药后可出现暂时性丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和尿素氮测定值升高，中性粒细胞减少等；（4）采用Jaffe法进行血清和尿肌酐值测定时，可出现测定值假性升高。

1.11 头孢唑肟的不良反应

头孢唑肟不良反应与其他第三代头孢菌素类似，但是头孢唑肟没有双硫醒样反应或出血；对肾脏基本无毒性。其不良反应一般均属暂时性，停药后可逐渐恢复正常。

1.偶有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道反应；偶见假膜性肠炎。

2.偶有头痛、一过性的眩晕、感觉异常等中枢神经反应。

3.偶有皮疹、荨麻疹、红斑、药热等过敏反应，极少见过敏性休克。

4.长期用药可致菌群失调，发生二重感染。

5.有报道，长期用药可致维生素K、维生素B缺乏。

6.肌内或静脉给药，可能引起注射部位硬结、疼痛，严重者可引起血栓性静脉炎。

1.12 头孢唑肟的用法用量

1.轻至中度感染，每天0.5～2g，分2～4次溶于灭菌注射用水或0.5%利多卡因注射剂中作深部肌内注射。（2）静脉给药：每天0.5～2g，重度感染每天剂量可至4g。分2～4次溶于灭菌生理盐水、等渗氯化钠注射剂、5%～10%葡萄糖注射剂中静脉注射或静脉滴注。（3）肾功能不全时剂量：肾功能不全时应根据肌酐清除率调整剂量。肌酐清除率超过每分钟60ml时，标准剂量每8小时1g，最大剂量每8小时2g；肌酐清除率每分钟31～60ml时，标准剂量每12小时1g，最大剂量每8小时1g；肌酐清除率每分钟15～30ml时，标准剂量每24小时1g，最大剂量每24小时1g；肌酐清除率小于每分钟15ml时，标准剂量每48小时1g，最大剂量每24小时1g。（4）透析时剂量:头孢唑肟经血液透析可清除相当多的给药量。对于接受血液透析者，一般剂量为每48小时500mg，或每24小时250mg；对于更为严重的感染，应该采用每48小时0.5～1g，或每24小时0.5g。

2.儿童:（1）静脉注射：轻至中度感染，每天40～80mg/kg，分2～4次溶于灭菌注射用水中缓慢静脉注射。（2）静脉滴注：重度感染，每天剂量可达120mg/kg，分2～4次溶于灭菌生理盐水、5%～10%葡萄糖液中静脉滴注。

1.13 药物相互作用

1.头孢唑肟与氨基糖苷类药合用时，有协同抗菌作用，但合用时可能致肾损害，肾功能不全者在合用时应注意减量。

2.头孢唑肟与速尿等强利尿剂合用时可致肾损害。丙磺舒能阻滞头孢唑肟的排泄，使有效浓度维持时间较长。

1.14 专家点评

头孢唑肟为第三代头孢菌素，抗菌谱和抗菌活性与头孢噻肟相似。国内报道用头孢唑肟治疗57例重症和难治性感染患者的临床治愈率为74%，有效率为89.5%，细菌学清除率为82.1%，治疗15例淋球菌感染患者的临床有效率为100%。另有研究用头孢唑肟与其他三代头孢菌素对66株临床分离菌进行最小抑菌浓度及最小杀菌浓度的比较，显示头孢唑肟在MIC≤8mg/L时，其抑菌率与杀菌率分别达64%和58%，头孢唑啉为1.5%和1.5%，头孢美唑为29%和18%，头孢哌酮为21%和15%，表明头孢唑肟的抗菌作用优于其他3种药物。