3 硫酸氢氯吡格雷片药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Liusuan Qinglübigelei Pian
3.1.3 英文名
Clopidogrel Bisulfate Tablets
3.2 含量或效价规定
本品含硫酸氢氯吡格雷按氯吡格雷(C16H16ClNO2S)计算,应为标示量的93.5%~105.0%。
3.3 性状
本品为白色或类白色片或薄膜衣片,除去包衣后,显白色或类白色。
3.4 鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)取本品细粉适量(约相当于氯吡格雷15mg),精密称定,置100ml量瓶中,加盐酸溶液(9→1000)适量,超声处理使硫酸氢氯吡格雷溶解,放冷,用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录ⅣA)测定,在270nm与277nm的波长处有最大吸收。
3.5 检查
3.5.1 有关物质
取含量测定项下的细粉适量(约相当于氯吡格雷75mg),精密称定,置200ml量瓶中,加甲醇5ml,超声使硫酸氢氯吡格雷溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取硫酸氢氯吡格雷对照品10mg、氯吡格雷杂质Ⅰ对照品20mg与氯吡格雷杂质Ⅲ对照品40mg,精密称定,置同一100ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液中如有杂质峰,按外标法以峰面积计算,氯吡格雷杂质Ⅰ不得过0.5%,氯吡格雷杂质Ⅲ不得过1.0%;其他单个杂质及杂质总和以硫酸氢氯吡格雷为对照品、以氯吡格雷峰面积计算,并将结果乘以0.766,其他单个杂质不得过0.2%;杂质总和不得过1.5%(均除氯吡格雷杂质Ⅱ外)。
3.5.2 溶出度
取本品,照溶出度测定法(2010年版药典二部附录Ⅹ C 第二法),以pH 2.0盐酸缓冲液(取0.2mol/L氯化钾溶液250ml,加0.2mol/L盐酸溶液65.0ml,加水稀释至1000ml)1000ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,经30分钟时,取溶液,滤过,精密量取续滤液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含氯吡格雷25μg的溶液;另取硫酸氢氯吡格雷对照品,精密称定,加甲醇20ml使溶解,用溶出介质稀释制成每1ml中约含氯吡格雷25μg的溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在240nm的波长处分别测定吸光度,计算每片的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。
3.5.3 含量均匀度(25mg规格)
取本品1片,置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液适量,超声并振摇处理5分钟,使硫酸氢氯吡格雷溶解,用0.1mol/l)盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取硫酸氢氯吡格雷对照品,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含氯吡格雷250μg的溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在270nm的波长处分别测定吸光度,计算每片的含量,应符合规定(2010年版药典二部附录Ⅹ E)。
3.5.4 其他
应符合片剂项下有关的各项规定(2010年版药典二部附录Ⅰ A)。
3.6 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.6.1 色谱条件与系统适用性试验
以卵粘蛋白键合硅胶为填充剂的手性色谱柱(ULTRONES-OVM);以乙腈-0.01mol/L的磷酸二氢钾溶液(20:80)为流动相;检测波长为220nm。取硫酸氢氯吡格雷对照品与氯吡格雷杂质Ⅱ对照品适量,加甲醇适量使溶解,用流动相稀释制成每1ml中含硫酸氢氯吡格雷2.5μg与氯吡格雷杂质Ⅱ5μg的混合溶液,摇匀,作为系统适用性溶液。取系统适用性溶液10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,氯吡格雷杂质Ⅱ的两个光学异构体峰与氯吡格雷峰的相对保留时间分别约为0.8与1.2;氯吡格雷峰与氯吡格雷杂质的第一个光学异构体峰的分离度应大于2.0。
3.6.2 测定法
取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于氯吡格雷75mg),置100ml量瓶中,加甲醇50ml,超声处理5分钟使硫酸氢氯吡格溶解,放冷,用甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取硫酸氢氯吡格雷对照品,精密称定,加甲醇适量使溶解并用流动相稀释制成每1ml中约含氯吡格雷0.1mg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,并将结果乘以0.766,即得。
3.7 类别
3.8 规格
以C16H16ClNO2S计 (1)25mg (2)75mg
3.9 贮藏
3.10 版本
《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本