3 放线菌素D药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
放线菌素D
3.1.2 汉语拼音
Fangxianjunsu D
3.1.3 英文名
Dactinomycin
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C62H86N12O16 1255.44
3.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为放线菌素D。按干燥品计算,含C62H86N12O16不得少于95.0%。
3.5 性状
本品为鲜红色或深红色结晶,或橙红色结晶性粉末;无臭;有引湿性;遇光极不稳定。
本品在丙酮、三氯甲烷或异丙醇中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇中微溶,在水中几乎不溶,但在10℃水中溶解。
3.5.1 比旋度
取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-292°至- 317°。
3.6 鉴别
(1)取含量测定项下制备的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在241nm与442nm的波长处有最大吸收。在241nm波长处的吸光度与442nm的波长处的吸光度的比值为1.3~L5。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》177图)一致。
3.7 检查
3.7.1 结晶性
取本品少许,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅸ D),应符合规定。
3.7.2 有关物质
取本品约10mg,置50ml棕色量瓶中,加甲醇-水(60:40)溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml棕色量瓶中,用甲醇-水(60:40)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D),用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以醋酸盐缓冲液(取醋酸钠2.72g与醋酸2ml,加水溶解并稀释至1000ml)-乙腈(49:51)为流动相A,以醋酸盐缓冲液-乙腈(20:80)为流动相B;流速为每分钟1.5ml,按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为254nm。取放线菌素D系统适用性对照品适量,加甲醇-水(60:40)溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。取100μl注入液相色谱仪,记录的色谱图应与标准图谱一致。放线菌素D峰的保留时间约为30分钟,取对照溶液100μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再立即精密量取供试品溶液和对照溶液各100μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的6倍(6.0%)。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 100 | 0 |
30 | 100 | 0 |
45 | 0 | 100 |
55 | 0 | 100 |
56 | 100 | 0 |
65 | 100 | 0 |
3.7.3 干燥失重
取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.4 细菌内毒素
取本品,加内毒素检查用水超声使溶解后,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ E),每1mg放线菌素D中含内毒素的量应小于100EU。
3.8 含量测定
取本品适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在442nm波长处测定吸光度,按C62H86N12O16的吸收系数()为202计算,即得。
3.9 类别
抗肿瘤抗生素类药。
3.10 贮藏
3.11 制剂
注射用放线菌素D
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
4 放线菌素D介绍
4.1 别名
放线菌素D ,更生霉素,更新霉素,新福霉素,放线菌素23-21,放线菌素C1
4.2 外文名
Dactinomycin ,ACTD, Sanamycin
4.3 放线菌素D的适应症
2.对绒毛膜上皮癌疗效较好,对睾丸绒毛膜上皮癌也有效,但较差。
3.与放射治疗合并应用治疗儿童肾母细胞瘤(Wilms瘤),可提高生存率。对横纹肌肉瘤也有效。
4.4 放线菌素D的用量用法
1.静滴:一般剂量每日每千克体重6~8ug(成人300~400ug),溶于5%葡萄糖液500ml中,10日为1疗程,2个疗程间相隔2周。少数病人血象或肝功受损恢复较慢者,需待恢复后再进行下1疗程。
2.静注:剂量同上,溶于等渗盐水20~40ml中,每日1次注入,10日为1疗程,间隔期同上。注射时注意不要漏于血管之外,以免引起局部反应。国外用量较大,每日每千克体重10~15ug,连用5日为1疗程。也可作腔内注射。
4.5 注意事项
1.胃肠道反应有食欲下降、恶心、呕吐、腹泻,少数有口腔溃疡。
2.骨髓抑制:致使白细胞和血小板下降,但较巯嘌呤、甲氨喋呤轻。
3.有的病人可有脱发、皮炎、发热或肝功损害等。