常染色体显性小脑性共济失调

1 拼音

cháng rǎn sè tǐ xiǎn xìng xiǎo nǎo xìng gòng jì shī tiáo

2 疾病代码

ICD:G11.8

3 疾病分类

儿科

4 疾病概述

常染色体显性小脑性共济失调(autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA)种类很多。病理改变累及小脑及其传入和传出径路，除有小脑神经元脱失外，也可见脊髓、脑桥、橄榄核、基底节、视神经、视网膜及周围神经病变。临床特点是进行性躯干共济失调、构音障碍、辨距不良、意向震颤等单纯小脑症状，也可见不自主运动、视觉或听觉障碍、眼外肌麻痹、锥体束征、感觉异常、脑神经麻痹等。

5 疾病描述

常染色体显性小脑性共济失调(autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA)种类很多。病理改变累及小脑及其传入和传出径路，除有小脑神经元脱失外，也可见脊髓、脑桥、橄榄核、基底节、视神经、视网膜及周围神经病变。临床特点是进行性躯干共济失调、构音障碍、辨距不良、意向震颤等单纯小脑症状，也可见不自主运动、视觉或听觉障碍、眼外肌麻痹、锥体束征、感觉异常、脑神经麻痹等。常见各种临床症状的组合：单纯小脑征、小脑征和脑干征、小脑和基底节综合征、脊髓或周围神经病征、小脑征和特殊感觉(听、视)障碍、小脑和垂体功能障碍、小脑和肌阵挛综合征、小脑和锥体性肌张力增高等。

近年来发现几种三核苷酸重复扩展的突变类型，称为显性脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia，SCA)，又分10 余种亚型，以CAG 三核苷酸重复扩展最多见。以下仅就齿状核红核苍白球路易核萎缩，SCA-3 及其等位基因病Machado-Joseph 病加以讨论。

Machado-Joseph 病(MJD)的特点是运动系统进行性变性，即小脑系统、锥体系统、锥体外系统和前角运动单位有广泛变性。现认为MJD 是最常见的脊髓小脑变性病，中国也有报道(Zhou 等，1997)。

6 症状体征

起病多在青春期及成人，亦有5 岁起病者。病初有共济失调，步态不稳。渐出现辨距不良、眼震、腱反射减低或亢进、肌张力减低。童幼年起病者常以肌张力不全为首发症状。可有进行性眼外肌麻痹、突眼、眼震。年长儿常见末梢性肌萎缩。亦可见面肌、舌肌的纤维颤搐或手足徐动样扭曲动作。MJD 有明显表型异质性，在同一家族中，有的以肌张力不全为主要症状，有的主要表现为共济失调或锥体束征，还有的则为肌萎缩。病程进行较慢者在中老年死亡。

7 疾病病因

本病是常染色体显性遗传。

8 病理生理

MJD 基因位于染色体14q32.1，是三核苷酸(CAG)重复序列扩展性疾病。正常人CAG 为13～36 个拷贝，本病含有一个正常的等位基因和一个带有68～79个CAG 拷贝的扩展等位基因。Zhou 等的研究显示，正常中国人CAG 的重复数目为14～40，MJD 病人为72～86，正常人和病人之间数目未见交叉。CAG 扩展数目与起病年龄成反比，扩展数目越多，起病越早。遗传早现也很明显，下一代发病比上一代早。此外，显性遗传的脊髓小脑共济失调3 型(SCA-3)与本病是等位基因病，都由于MJD-1 基因突变引起，但是主要见于成人，说明此突变有明显的临床异质性。

小脑齿状核及红核变性。黑质和纹状体有神经元脱失。锥体束和周围运动单位也有变性。最终全部运动系统变性。

9 诊断检查

诊断：根据家族史，临床表现和分子遗传学检查可以确诊。

实验室检查：做染色体检查可诊断本症。

其他辅助检查：常规做脑电图和神经系统影像学检查。

10 鉴别诊断

染色体基因检查可与常染色体隐性小脑共济失调症鉴别。

11 治疗方案

无特异疗法。对症，苯海索(安坦)或左旋多巴可用于肌张力不全或其他锥体外症状。

12 并发症

可有进行性眼外肌麻痹、突眼、眼震,末梢性肌萎缩等。

13 预后及预防

预后：预后不良。

预防：做好遗传性疾病的防治工作。

14 流行病学

显性共济失调的起病年龄差别较大，许多类型在成年人起病，但也可见婴儿型和儿童型。在14 岁以前起病者，首发症状多以脑干共济失调开始。我国的遗传性共济失调中，显性遗传性共济失调(SCA 类)比隐性遗传性共济失调(Friedreich 共济失调)多见。在显性共济失调中，SCA-1、-2、-3、-6、-7各型以及齿状核红核苍白球路易核萎缩均在我国有报道，其中SCA-3 及其等位基因病Machado-Joseph 病最为多见，占全部显性病例的48%。此外，齿状核红核苍白球路易核萎缩也较常见。

15 特别提示

做好遗传性疾病的防治工作。