3 盐酸乙胺丁醇胶囊药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Yansuan Yi'andingchun Jiaonang
3.1.3 英文名
Etbambutol Hydrochloride Capsules
3.2 含量或效价规定
本品含盐酸乙胺丁醇(C10H24N2O2·2HCl)应为标示量的90.0%~110.0%。
3.3 性状
本品内容物为白色结晶性粉末。
3.4 鉴别
(1)取本品内容物约20mg,加水2ml溶解,加硫酸铜试液2~3滴,摇匀,再加氢氧化钠试液2~3滴,显深蓝色。
(2)取本品内容物适量(约相当于盐酸乙胺丁醇0.05g),加甲醇5ml,超声处理使盐酸乙胺丁醇溶解,滤过,滤液挥干,残留物的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》311图)一致。
(3)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。[1]
3.5 检查
3.5.1 (+)2-氨基丁醇(杂质Ⅰ)
精密称取本品内容物适量,加甲醇使盐酸乙胺丁醇溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸乙胺丁醇50mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液。另精密称取杂质Ⅰ对照品适量,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.50mg的溶液,作为对照品溶液;另取盐酸乙胺丁醇对照品与杂质Ⅰ对照品适量,加甲醇制成每1ml中约含盐酸乙胺丁醇5mg和杂质Ⅰ0.5mg的溶液,作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述三种溶液各2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-冰醋酸-盐酸-水(11:7:1:1)为展开剂,展开约10cm,取出,晾干,在105℃干燥30分钟,放冷,喷以茚三酮试液,再在105℃加热30分钟。系统适用性试验溶液应显两个清晰分离的斑点,供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点,其颜色与对照品溶液的主斑点比较,不得更深(1.0%)。[1]
3.5.2 有关物质
取本品内容物适量(约相当于盐酸乙胺丁醇0.2g),置20ml量瓶中,加水超声使盐酸乙胺丁醇溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液2ml,置20ml量瓶中,用乙腈稀释至刻度,摇匀,精密量取4ml,加入三乙胺100μl,(R)-(+)-口-甲基苄基异氰酸酯15μl,混匀,于70℃水浴加热20分钟,放冷,作为供试品溶液(临用新制)。精密量取1ml,置200ml量瓶中,用乙腈稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;取乙胺丁醇系统适用性对照品约4mg,精密称定,精密加入乙腈4ml,三乙胺100μl,超声处理使溶解,精密加入(R)-(+)-a-甲基苄基异氰酸酯15μl,于70℃水浴加热20分钟,放冷,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为甲醇-水(50:50);流动相B为甲醇;按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为215nm;柱温为40℃。取系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪,调节流速,使乙胺丁醇衍生物峰的保留时间约为14分钟,乙胺丁醇衍生物峰与杂质Ⅱ衍生物峰(相对保留时间约为1.3)的分离度应大于4.0。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅱ衍生物保留时间一致的色谱峰,其面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%),相对保留时间为0.75~1.5之间的其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可以忽略不计。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 71 | 29 |
30 | 71 | 29 |
35 | 0 | 100 |
37 | 0 | 100 |
38 | 71 | 29 |
3.5.3 其他
应符合胶囊剂项下有关的各项规定(2010年版药典二部附录ⅠE)。
3.6 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.6.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以醋酸铵/醋酸铜溶液(取醋酸铵50g和醋酸铜0.2g,加水溶解并稀释至1000ml,用冰醋酸调节pH值至5.0)-甲醇(88:12)为流动相;检测波长为270nm;柱温为40℃。取对照品溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,乙胺丁醇峰拖尾因子应小于1.6。
3.6.2 测定法
取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量(约相当于盐酸乙胺丁醇0.25g),置100ml量瓶中,加水超声处理使盐酸乙胺丁醇溶解,放冷,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另精密称取盐酸乙胺丁醇对照品适量,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。[1]
3.7 类别
抗结核病药。
3.8 规格
0.25g
3.9 贮藏
3.10 附
3.10.1 杂质Ⅰ
英文化学名:(+) 2-Aminobutan-l-ol
结构式:
C4H11NO 89.14
3.10.2 杂质Ⅱ
中文化学名:(2R,2'S)-2,2’(乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇(内消旋-乙胺丁醇)
英文化学名:(2R,2'S)-2,2 7(ethylenediimino) dibutan-l-ol( meso-ethambutol)
结构式:见下
3.10.3 杂质Ⅲ
中文化学名:(2R,2'R)-2,2 7(乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇[(R,R)-乙胺丁醇]
英文化学名:(2R,2'R)-2,2 7(ethylenediimino) dibutan-l-ol [(R,R)-ethambutol]
结构式:
C10H24N2O2.2HC1 277.23
杂质Ⅱ:R=CH2-OH,R’=H
杂质Ⅲ:R=H,R’=CH2-OH[1]
3.11 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
4 参考资料
- ^ [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第三增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.