1 美洛西林介绍
1.1 药品名称
1.2 英文名称
Mezlocillin
1.3 别名
拜朋；磺苯咪唑青霉素；磺唑氨苄青霉素；咪唑西林；凯韦可；硫苯咪唑青霉素；Baypen；Mezlin；Mezlocillinum；Multocillin
1.4 分类
1.5 剂型
粉针剂（钠盐）：1g，2g，3g，4g。
1.6 美洛西林的药理作用
美洛西美洛西林为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用与青霉素相似，系通过与细菌青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。由于与铜绿假单胞菌生存所必需的PBPs形成多位点结合且对细菌细胞膜具有穿透作用，因此，美洛西林对假单胞菌（如铜绿假单胞菌）有较强抗菌作用。美洛西林抗菌作用的特点是对肠杆菌属阴性杆菌具有极强的抗菌活性，但抗假单胞菌（如铜绿假单胞菌）的活性弱于阿洛西林和派拉西林。美洛西林对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、柠檬酸杆菌、沙雷菌、不动杆菌属以及对青霉素敏感的革兰阳性球菌有较强的抗菌活性。美洛西林对β-内酰胺酶不稳定，对产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌及产β-内酰胺酶的肠杆菌无作用。
1.7 美洛西林的药代动力学
美洛西林对胃酸不稳定，因而不能口服给药。肌内注射1g后，tmax大约为45min，Cmax为15μg/ml。快速静脉注射（5min）2和5g，平均Cmax分别为253μg/ml和411μg/ml。静脉滴注3g（30min），所测得的平均Cmax为263μg/ml。血浆蛋白结合率为16%～42%。与其他青霉素类相似，美洛西林主要分布于细胞外液。在胆汁和尿液中有较高的药物浓度。美洛西林以肾小球分泌形式快速排泄，给药剂量的45%～70%以原形从尿中排出，10%以下的药物被代谢成青霉裂解酸的衍生物。26%以上的药物可从胆汁排泄。肾功能正常者半衰期为1h并且为剂量依赖性，半衰期随着给药剂量的增加而延长。肾功能减退的患者半衰期延长，应注意调整给药剂量。
1.8 美洛西林的适应证
对铜绿假单胞菌、变形杆菌属、肺炎杆菌、拟杆菌属等所致的尿路感染、软组织感染、败血症、呼吸道感染、腹膜炎等均有较好的疗效。
1.9 美洛西林的禁忌证
1.10 注意事项
1.对一种青霉素类药过敏者可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类药过敏。
2.慎用：（1）哺乳期妇女；（3）对头孢菌素类药过敏者；（3）严重肝、肾功能障碍者；（4）凝血功能异常者。
3.药物对妊娠的影响：目前尚未发现美洛西林有任何胚胎毒性作用，如确有适宜的使用指征，可在妊娠期间使用美洛西林。
4.药物对检验值或诊断的影响：（1）用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，但用葡萄糖酶法测定则不受影响；（2）用药期间，尿蛋白试验结果可呈现假阳性；（3）用药期间，可出现直接抗人球蛋白（Coombs）试验阳性。
5.用药前后及用药时应检查或监测：大剂量用药时应定期检测血清钠浓度水平。
1.11 美洛西林的不良反应
美洛西林最为常见的不良反应是皮疹和胃肠道反应（发生率为2%～3%）。其余与阿洛西林相似。
1.12 美洛西林的用法用量
1.尿路感染：成人：每天6～8g（每天量100～125mg/kg），每6～12小时1次。
2.静脉注射（直接注射，时间长于3～5min或间歇滴注，给药时间为20～30min）：成人：每天6～8g（每天量100～125mg/kg），每6～8小时1次。重症下呼吸道、皮肤和软组织感染、腹膜感染，成人8～16g（每天量125～300mg/kg），每4～6小时1次。成人最大剂量通常为每天24g。疗程一般为7～10天，但有时可延长。
1.13 药物相互作用
1.与庆大霉霉素、卡那霉素等氨基糖苷类药合用对肠杆菌和铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。
2.与头孢他啶合用对铜绿假单胞菌和大肠杆菌可产生协同或累加抗菌作用。
4.与肝素、香豆素、茚满二酮等抗凝血药同用可能增加凝血机制障碍和出血的危险。
5.与甲氨蝶呤同用可干扰甲氨蝶呤的肾小管排泄、降低甲氨蝶呤肾脏清除率，出现甲氨蝶呤毒性反应。
6.与头孢噻肟同用可使头孢噻肟的总清除率降低，如两者合用须减低剂量。
7.与伤寒活疫苗同用可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是美洛西林对沙门伤寒菌有抗菌活性。
1.14 专家点评
美洛西林为第三代半合成青霉素，具有高效、广谱、副作用小等优点，对革兰阳性和革兰阴性菌都具有较好的抗菌作用，尤其对铜绿假单胞菌及大部分厌氧菌具有良好的抗菌活性。临床治疗呼吸道感染疗效优于氨苄西林，且不良反应发生率比较低。