5 疾病概述
多中心网状组织细胞增生症临床罕见，也易于误诊。MRH又称类脂质皮肤关节炎，主要发生于50～60岁女性，临床特点为多发性丘疹及结节伴关节炎。皮损可发生于关节炎前后，或与关节炎同时发生。损害为直径0.5～2 cm大小散在或融合性分布的丘疹或结节，肉色或暗红棕色，主要分布于头面及手背，也 可发生于颈部、前臂及躯干。约有15％的患者可在面及躯干部位出现红斑。
文献报告约50％的患者可在口、鼻腔出现粘膜损害，近30％的患者有黄瘤样皮损，至少25％ 的患者合并内脏肿瘤。大多数MRH患者会出现关节损害，最常累及掌指关节，其次为 肩关节、膝关节及腕关节等。由于病变破坏关节处软骨及骨质，最终导致关节畸形，致残。本病的皮损组织学有特征性改变，主要于真皮内可见胞浆呈毛玻璃状改变的巨细胞，单核或多核，伴有程度不同的淋巴细胞、组织细胞及嗜酸粒细胞浸润，这些大的巨细 胞PAS染色、酸性磷酸酶、非特异性酯酶及溶菌酶染色阳性，但α1抗胰蛋白酶及S100蛋白染色阴性。
7 症状体征
多见于中年妇女，女比男为3∶1。起病隐伏，部分患者除先有发热、乏力、体重减轻和浅表淋巴结肿大外，100％都有皮损，60％有多关节炎。
1、皮肤
皮损主要为质地较硬的丘疹或结节，丘疹自芝麻至黄豆大，半球状，有的顶部略平，质中，呈皮肤色、灰白色、淡棕红色，表面光滑，略具光泽。结节呈球形或卵圆形，直径一般为0.5～2 cm，甚至数厘米，可高出皮面，呈肉色、紫红或褐色，质较硬，一般不破溃。丘疹或结节消退处留下棕紫色略凹陷萎缩斑。部分病例可见红斑，表现为较弥漫或局限性，呈淡红色，有的呈环状或多环状，带水肿性，表面可见毛细血管扩张。皮损可累及体表的大多数部位，好发于指背关节附近、手和面部，面部皮疹尤其多见于唇周围、鼻唇沟处，也见于耳部。此外，皮疹尚可发生于前臂、头部、颈和躯干部。一般皮疹的大小和数量有很大的差别。丘疹较小而数量较多，结节较大而数量较少。少则几个或十几个，多则成百上千个。丘疹和结节可混合存在。手和指部的皮疹几乎每例都可见到，以指关节伸面和两侧多见，为丘疹和小结节。肘、膝和前臂伸侧为体积较大、浸润较深的单个结节或肿瘤样病变。有时像梅毒近关节结节或风湿小结。前臂以小丘疹为主，散在分布或互相融合成苔藓样变，面部和躯干以粟丘疹为主。外形有时像Darier病或毛发红糠疹。
皮疹可侵犯手指远端指骨间滑膜或甲床，引起甲萎缩、甲板纵嵴和碎裂，并见色素沉着。
2、粘膜
半数患者有粘膜损害。唇和舌最常见，其次为颊、牙龈、咽、喉粘膜，角膜有时也可发疹。唇部为大小不等的丘疹和结节。舌部以丘疹为主。颊粘膜为红色小丘疹，有时为水疱样小结节。
约有1／4患者可见黄瘤样皮疹，数量一般较多，持续一定时期后可自行消退。但常复发，其临床和组织学上与真正黄瘤不同。
3、关节
为对称性多关节炎。可致关节畸形和功能障碍。临床上与痛风、风湿性和类风湿性关节炎很相像。常侵犯四肢、脊柱和颞颌等大小关节。以末指间关节受累最多。早期可见关节红、肿、痛、热，有时关节积液。急性期后常形成关节畸形和活动受限，约1／4患者可发生致残性关节病变。
本病可伴腕部腱鞘囊肿，常持续存在，也可反复发作。
4、其它症状
1/3患者伴体重减轻，1/6有轻到中度发热，有时伴发冷。少数患者可有胸膜和肺的炎症浸润。
临床经过：皮损和关节症状同时发生者较少，多数一种先于另一种。若皮损在先者，1年左右才发生关节症状；若关节症状在先时，经3年左右才发生皮疹。皮疹多数可自行消失，少数进行性加重。关节症状少数改善，多数恶化致关节畸形。
另由Hashimoto-Pritzker(1973)报告，良性网状组织细胞增生症为罕见变型，皮损为深灰色无痛紫癜性结节，直径可达15mm，多见于躯干上，婴儿出生时发生，2个月中可自行消退。本型不侵犯内脏。
8 疾病病因
病因迄今未明。由于本病关节症状较明显，有时难以和类风湿性关节炎区别，因而一度误认为本病和类风湿性关节炎是同一疾病，而实际上两病在临床、病理和血清学上均有明显差异，故类似于风湿病过程中肉芽肿性变应性反应。
9 病理生理
1、发病机理
本病组织细胞性巨细胞中有脂质沉积，少数患者可见黄瘤样皮疹，血胆固醇轻度或暂时性增高，有人怀疑本病是一种特殊的脂质代谢异常，但从电镜所见有的病例组织细胞中有脂质，而有的则无，表明脂质的沉积对本病的发病并不起主要作用，而仅是一种变性过程；或对某种刺激引起的组织细胞性肉芽肿，组织细胞继发性地吞噬各种脂质。
2、病理变化
在真皮甚至皮下组织内有组织细胞呈肉芽肿样增殖，并见许多组织细胞性多核畸形巨细胞，其直径为60～100pum，胞膜清楚，有单个、数个甚至数十个不规则聚集的圆形或卵圆形泡状核。核仁明显，胞质丰富，染淡伊红色，内含均匀细颗粒状物质，呈“毛玻璃”状，偶见黄瘤巨细胞和异物巨细胞。
本病早期皮损为较多的大的单个核的组织细胞，少量多核的组织细胞，大量淋巴样细胞、中性和嗜酸性粒细胞混合浸润。到成熟期时，组织中可见多核的组织细胞性巨细胞明显增加，增生的纤维结缔组织将单个核的组织细胞和其它炎症细胞成片分隔。特殊染色时在组织细胞或巨细胞胞质中可见耐淀粉酶的PAS阳性物质，证明为糖脂和糖蛋白，Baker酸性苏木素染色阳性，猩红染色也呈阳性，证明胞质中尚有磷脂和中性脂肪。Schultz反应阴性，证明没有胆固醇，偏振光下无双折光性，故也没有胆固醇酯。