盐酸度洛西汀

1 度洛西汀介绍

1.1 药品名称

度洛西汀

1.2 英文名称

Duloxetine

1.3 别名

欣百达；盐酸度洛西汀；DuloxetineHydrochloride

1.4 分类

神经系统药物 > 抗精神、抗抑郁、抗焦虑症药物 > 其他

1.5 剂型

1. 20mg，30mg，40mg，60mg。贮法：室温保存。

2.度洛西汀肠溶片。

3.度洛西汀肠溶胶囊。

1.6 度洛西汀的药理作用

度洛西度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺上腺上腺素（NE）再摄取抑制药。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺上腺上腺素能功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-HT与NE再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化化酶。

1.7 度洛西汀的药代动力学

度洛西汀口服治疗抑郁症3周内起效，达峰时间为4～6h，多剂量给药作用可持续7天以上。血药浓度达峰时间为6～10h。度洛西汀口服生物利用度高于70%，总蛋白结合率高于95%，表观分布容积为1640L。在肝脏代谢，代谢产物为去甲基度洛西汀、羟化代谢产物。度洛西汀肾脏排泄率为77%，主要以代谢产物的形式排出；15%随粪便排泄。总体清除率为114L/h，原形药消除半衰期为11～16h。

1.8 度洛西汀的适应证

1.用于治疗重型抑郁症。

2.用于糖尿病周围神经痛。

3.用于女性中至重度应激性尿失禁。

1.9 度洛西汀的禁忌证

1.对度洛西汀过敏者。

2.未控制的窄角型青光眼患者。

3.不推荐肝功能不全者使用。

1.10 注意事项

1.（1）经控制的窄角型青光眼患者。（2）癫痫患者。（3）躁狂或轻躁狂活动期患者。（4）有自杀倾向的抑郁症患者。（5）肾功能不全者。

2.药物对妊娠的影响：妊娠期使用度洛西汀，可使新生儿发生严重并发症（呼吸窘迫、窒息、发绀、癫痫发作、体温不稳定、呕吐、低血糖、肌张力下降或升高、反射亢进、神经过敏性震颤及易激惹等）。美国药品和食品管理局（FDA）对度洛西汀的妊娠安全性分级为C级。

3.药物对哺乳的影响：尚不明确。

4.度洛西汀禁止与5-羟色胺能药物合用。

5.如出现血压持续上升，应予密切监测。

6.停药应逐渐减量，突然撤药可出现撤药综合征。

1.11 度洛西汀的不良反应

1.可引起血压轻度上升及心率下降，甚至血压持续上升。

2.中枢神经系统：可见失眠、头痛、嗜睡、晕眩、震颤及易激惹。

3.代谢/内分泌系统：可见体重下降。

4.泌尿生殖系统：可见排尿困难及男性性功能障碍（如射精障碍、性欲下降、勃起障碍、射精延迟、达高潮能力障碍）。

5.胃肠道：可见恶心、腹泻、便秘、口干、纳差及味觉改变。

6.血液：较少见贫血、白细胞减少、白细胞计数升高、淋巴结病及血小板减少。

7.皮肤：常见盗汗、瘙痒及皮疹。较少见痤疮、脱发、冷汗、瘀斑、湿疹、红斑、颜面部水肿及光敏反应。另可见出汗增多（6%）。

8.眼：可见视物模糊（4%）。

1.12 度洛西汀的用法用量

1.常规剂量 口服给药：（1）抑郁症：①1次20～30mg，2次/d。②1天60mg，顿服。（2）糖尿病神经痛：1天60mg，顿服。对可能出现耐受的患者可降低起始剂量。（3）女性中至重度应激性尿失禁：起始剂量1次40mg，2次/d，如不能耐受，则4周后减量至1次20mg，2次/d。

2.肾功能不全时剂量 肾功能不全时应使用较低的起始剂量，逐渐增量。不推荐终末期肾病（需要透析）或严重肾功能损害（肌酐清除率小于30ml/min）患者使用。

1.13 药物相互作用

1.度洛西汀与单胺氧化化酶抑制药（MAOIs）均抑制5-HT代谢，两药合用易出现严重不良反应，如中枢神经毒性或5-HT综合征（其临床表现为高血压、高热、肌阵挛、激惹及烦躁不安、反射亢进、出汗、寒战及震颤），甚至死亡。禁止度洛西汀与MAOIs合用；停用MAOIs 14天后才能使用度洛西汀；停用度洛西汀5天后才能使用MAOIs。

2.卷曲霉素、依诺沙星、氟伏沙明及奎尼丁可抑制度洛西汀的代谢，增加度洛西汀血药浓度（或生物利用度）及毒性，两者合用须监测不良反应，需要时减少度洛西汀剂量。

3.度洛西汀与氟西汀、帕罗西汀合用，互相抑制代谢，两药的生物利用度、血药浓度均增加，发生严重不良反应的危险性增加，合用时应调整两药剂量。

4.度洛西汀可抑制三环类抗抑郁药（如阿米替林）的代谢，两者合用，度洛西汀可增加后者的生物利用度、血药浓度及毒性。如必须合用，应密切监测三环类抗抑郁药的血药浓度、中毒的症状及体征（抗胆碱能作用、过度镇静、意识混乱及心律失常）。

5.度洛西汀可抑制吩噻嗪类药（奋乃静）的代谢，增加后者的血药浓度及毒性（过度镇静、意识障碍、心律失常、直立性低血压、高热及锥体外系反应）。两者合用应监测不良反应，必要时减少剂量。

6.度洛西汀可抑制硫利达嗪的代谢，增加后者血药浓度及心脏毒性（QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速、心脏停搏），两者不应合用。

7.度洛西汀可抑制Ic类抗心律失常药的代谢，增加后者的血药浓度及心脏毒性。两者合用应密切监测Ic类抗心律失常药的血药浓度及心电图。

8.度洛西汀与中枢神经系统抑制药合用，可引起精神运动性障碍恶化，禁止两者合用。食物不影响度洛西汀的血药峰浓度，但可减慢吸收，并降低吸收度10%。