6 疾病概述
外阴黑色棘皮症是好发于外阴皱褶部位，是以外阴皮肤色素沉着、乳头瘤样增生、角化过度、对称分布为特征的少见外阴皮肤病。可发生在任何年龄，较少见。
皮肤最早出现色素沉着、干燥和粗糙，然后皮损渐渐增厚，皮纹加深，表面出现密集成片的细小乳头状增生物或呈天鹅绒样，色素沉着亦渐加深，为灰褐色或棕黑色或黑色。严重者皮肤粗厚，表面有乳头状或疣状结节。皮损好发于颈侧、项部、腋下、乳头及乳晕、脐部以及肘、膝屈侧掌跖角化增厚，头皮增厚有乳头瘤状物及脱发。睑及球结膜失去光泽，或有乳头状增生，因乳头增生可阻塞泪管而引起溢泪，眼睑肥厚亦可阻塞睑板腺孔。口腔黏膜及舌亦可增厚和乳头瘤样增生。但一般无色素沉着，指甲变脆有条状嵴亦可增厚，白甲等。
8 症状体征
外阴黑棘皮病往往为全身或身体各部位黑棘皮病的一部分。主要为腹股沟、大腿内上方、阴阜、大阴唇处色素斑及天鹅绒状增厚，可伴多发性皮赘。一般无不适，恶性黑棘皮病患者可有瘙痒。进展及预后因各型而异。
本病可分为8 型，但其基本皮肤损害相似，只是严重度、分布范围、有无合并症及恶性肿瘤有区别。皮肤最早出现色素沉着、干燥和粗糙，然后皮损渐渐增厚，皮纹加深，表面出现密集成片的细小乳头状增生物或呈天鹅绒样，色素沉着亦渐加深，为灰褐色或棕黑色或黑色。严重者皮肤粗厚，表面有乳头状或疣状结节。皮损好发于颈侧、项部、腋下、乳头及乳晕、脐部以及肘、膝屈侧掌跖角化增厚，头皮增厚有乳头瘤状物及脱发。睑及球结膜失去光泽，或有乳头状增生，因乳头增生可阻塞泪管而引起溢泪，眼睑肥厚亦可阻塞睑板腺孔。口腔黏膜及舌亦可增厚和乳头瘤样增生。但一般无色素沉着，指甲变脆有条状嵴亦可增厚，白甲等。
1.良性黑棘皮病 为少见遗传性皮肤病，常染色体显性遗传，常有家族遗传倾向，有不同表型外显率，于出生后或幼儿期发病。早期表现为单侧皮损，属表皮痣，有时合并多发性黑色素细胞痣，皮损到青春期停止发展，以后保持稳定或缓慢减退，13 例病人的家族调查中，9 人的家族中有1 人或更多的同样病人。肥胖与发病无关。chuang 等(1995)报道一家族性黑棘皮病，母亲为35 岁黑棘皮病患者，其7 岁儿子及5 岁女儿都患黑棘皮病，3 人均无眉毛及睫毛，母亲腋窝无毛，耻部毛稀少，男孩患有先天性心脏病和左眼白内障，因而此家庭成员黑棘皮病伴发外胚叶缺损疾病。
2.特发型 不伴有恶性肿瘤，先天性遗传或内分泌疾病，而常伴肥胖症。肥胖症存在胰岛素抵抗，以往称为假性黑棘皮病。Hud(1992)报道，在成年肥胖门诊随机选择34 例成年肥胖者进行检查，黑人74%(25/34 例)患者具有不同程度的黑棘皮病，超过理想体重120%～150%的患者中33%伴有黑棘皮病；超过理想体重120%～200%的患者中82%伴有黑棘皮病。超过理想体重250%的4 例患者均伴有黑棘皮病。而肥胖白人中，仅有57%(8/14 例)伴黑棘皮病，伴有黑棘皮病肥胖者的禁食后平均血胰岛素浓度高于无黑棘皮病患者。当患者体重恢复正常，则黑棘皮病可消退。
3.内分泌型 常伴有内分泌疾病，尤其常见的是脑腺垂体分泌增加和肾上腺病变，如肢端肥大症、阿迪森病、糖尿病等。如Brockow 等(1995)报道1 例12岁女孩，由于血清胰岛素增高而发生黑棘皮病。
(1)耐胰岛素A 型综合征：A 型综合征多见于年轻妇女，有男性化症状或生长过速，又称HAIR 一黑棘皮病综合征，即高雄激素血症(HA)、胰岛素抵抗(1R)和黑棘皮病，有家族性，常在婴儿期发病，有的有多毛和多囊卵巢，肢端肥大，阴蒂肥大和肌肉痉挛，黑棘皮病皮损常为弥漫性，成年期皮损发展较快，血中睾酮水平高。
(2)耐胰岛素B 型综合征发病较晚，平均发病年龄为39 岁，黑棘皮病症状轻重不一，可合并红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征、白癜风及桥本甲状腺炎，但一般仅有自身免疫的实验室证据，如高滴度的抗DNA 抗体和白细胞减少。
4.恶性型 由恶性肿瘤诱发，与一般黑棘皮病合并肿瘤者有区别，后者发病年龄早，常静止不扩大，恶性黑棘皮病具有其他内脏恶性肿瘤所具有的3 种皮肤标志，即Lesser-Trelat 征、自然红色皮肤乳头瘤病和掌跖角化过度。黑棘皮病与此3 种皮肤标志被认为是对一种遗传性或恶性相关的因子的同样反应，这3种标志常先于黑棘皮病出现，也很少与内脏肿瘤的其他皮损并存，如厚皮性骨膜病、类肿瘤天疱疮(paraneoplastic pemphigus)和胎毛增多症。皮损发展快，严重而广泛，色素沉着明显且不限于增厚皮损，黏膜及皮肤黏膜交界处亦有典型皮损，眼和唇部周围有乳头瘤样增生指甲变脆有纵形嵴，皮损处常有瘙痒或刺激症状。
最近一项统计，黑棘皮病先发于肿瘤为5l/74，占69%(Gross)。Curth 认为肿瘤潜伏期在10～15 年，黑棘皮病可合并1 个以上肿瘤。要确认何种肿瘤与黑棘皮病有关，必须作临床调查，了解黑棘皮病与肿瘤在发病中的关系，并在切除肿物后皮损是否消退来决定。Curth 在一项回顾性分析中指出，177 例恶性黑棘皮病中92%为腹部肿瘤，其中69%为胃癌，其他为肺癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌和卵巢癌等，并认为内在的肿瘤大多数为腺癌。
5.肢端黑棘皮病 在黑人中多见。我国近亦有发现，作者曾见过1 例，皮损限于手足背对称性，呈天鹅绒样角化过度，褐色，是黑棘皮病一种变型，全身健康状况好，无其他合并症。
6.单侧黑棘皮病 本型可以是双侧性良性黑棘皮病的最早表现，但也可持续为单侧分布，可能为痣样损害，亦有人称为痣样黑棘皮病，为不规则常染色体显性遗传，可发生于出生时、儿童期或青春期，皮损在一定时间内渐渐扩大，然后保持稳定或消退。
7.药物引起的黑棘皮病 此型很少见，可能致病药物有皮质类固醇、烟酸、己烯雌酚、胰岛素、垂体提取物、叁嗪苯酰胺、甲睾酮、口服避孕药和夫西地酸(梭链孢酸)亦有可能诱发，局部外用夫西地酸(梭链孢酸)可引起黑棘皮病皮损。
8.混合型黑棘皮病 患者同时有两种黑棘皮病皮损，一般常是在患其他型黑棘皮病病人身上出现恶性黑棘皮病。如Curth 报道1 例幼儿有单侧黑棘皮病，以后皮损转变为双侧性，并出现腹部恶性肿瘤。
此外还有Hirschowitz 综合征，即Hirschlowitz 于1989 年提出的综合征。本病有广泛的黑棘皮病，合并有儿童期的家族性完全神经性耳聋，进行性周围感觉神经脱髓鞘，以及胃肠道疾病。脂肪营养不良和黑棘皮病由LawVence 于1946年首先描述，Slip 于1959 年报道相同病人，故又称Lawvence-Seip 综合征，此征有遗传性和获得性，黑棘皮病可合并泛发性完全性皮下脂肪消失，并有严重的胰岛素抵抗。
其他伴发黑棘皮病的综合征有矮妖精综合征、肝豆状核变性、B1oom 综合征、Rud 综合征、垂体嗜碱细胞增多症、其他垂体肿瘤家族性松果体增生、肾上腺皮质增生和糖尿病(R-M 综合征)，以及一些出现自身抗体包括胰岛素受体抗体的疾病(如狼疮性肝炎、肝硬化、红斑狼疮、皮肌炎和硬皮病)。
9 疾病病因
外阴黑棘皮病发病原因尚未清楚，可能是由一种细胞水平的增强刺激因子作用于角质形成细胞及成纤维细胞的受体所致。肿瘤产物似乎是恶性黑棘皮病的病因，但胰岛素抵抗被认为是多数无恶性肿瘤的黑棘皮病病人的病因，胰岛素与其经典受体结合产生生物学作用，其受体是一种单基因编码的糖蛋白，位于第19 对染色体的短臂上，在细胞膜上胰岛素与其受体结合形成复合物，使细胞质溶解，以后此受体可重复利用或在溶酶体中降解。在此种复杂过程中胰岛素受体功能可被多种缺陷阻断，产生胰岛素抵抗。这些缺陷包括缺乏胰岛素或有胰岛素抗体，经典胰岛素受体数量减少或结合力减弱，也可由于未能激活酪氨酸激酶受体而致异常信号传递。胰岛素抵抗亦可发生于胰岛素样受体，如高浓度的胰岛素可激发胰岛素样生长因子1 受体，并介导表皮细胞增殖，又如高浓度胰岛素也可以与生长介质样肽受体结合，刺激生长，形成A 型综合征。有些黑棘皮病病人有胰岛素受体抗体，说明黑棘皮病与多种自身免疫性现象和特征有关，也可以解释各种B 型综合征出现的症状。恶性黑棘皮病多数是由肿瘤产物的分泌物引起，此种分泌物具有在细胞受体水平上胰岛素样活性，其中如转化生长因子(TGF-a)在结构上与表皮生长因子(EGF)相关，但抗原性相异是可能发生黑棘皮病的因素，因为在体外试验中其对角质形成细胞有显着的促进有丝分裂的作用。黑棘皮病也可能由药物或自身免疫作用引起，如皮下注射胰岛素可引起局部黑棘皮病，有1 例黑棘皮病发生于移植物抗宿主反应。
10 病理生理
高浓度的胰岛素可通过胰岛素样生长因子α-1(IGF-1)刺激DNA 合成及细胞增殖，皮肤角朊细胞、卵巢和心脏存在IGF-1 受体。恶性黑棘皮病患者的肿瘤分泌产物具有胰岛素样活性，其中如转化生长因子a’(IGF-α)在结构上与表皮生长因子(EGF)相关，前者可通过EGF 受体的放大作用而促进角朊细胞有丝分裂，使其明显增殖而引发本病，此外，也可由作用于细胞受体水平的其他因素如药物(烟酸、己烯雌酚、胰岛素)或自身免疫作用促发本病，如有报道皮下注射胰岛素可引起局部黑棘皮病，肾移植患者免疫抑制治疗后发生黑棘皮病。
组织病理：表皮轻、中度角化过度及乳头瘤样瘤增生，棘层不规则增厚，真皮乳头呈指状向上突起，乳头间凹陷处有轻、中度棘层肥厚，并充满角质，乳头顶部及周围表皮发层变薄，基底层有轻度色素增加，真皮可见嗜黑素细胞，血管周围轻度淋巴细胞浸润。
12 鉴别诊断
女阴黑棘皮病需与女阴毛囊角化病鉴别。毛囊角化病基本损害为毛囊性丘疹，在腋下、腹股沟等皱褶处融合成增殖性片状损害，有渗出及恶臭，组织病理检查示：有角化不良、圆体、谷粒细胞、有基底层上裂隙等，可与黑棘皮病相鉴别。