4 疾病概述
诊断要点：1.多于青少年发病。2.可发生于头、面、躯干、四肢任何部位。3.皮损轻重不一，一种为光化性浅表播散性汗孔角化症，发生于面部的多发性淡灰褐色环形角化斑片，有一堤状角化嵴，对称性分布，多有家族性发病。重者全身皮肤大片褐色角化斑片，环形或地图状，有的呈列序状排列，发生在眼睑处可导致睑外翻，少数病人可在汗孔角化损害上发生鳞癌。4.组织病理有典型角化不全的柱状鸡眼样板。
5 疾病描述
汗孔角化症是一种较少见的、起源于遗传的慢性进行性角化性皮肤病。以边缘堤状疣状隆起、中央轻度萎缩为特点，由Mibelli于1893年首先报告并命名。Mibelli认为本病的损害是由于汗孔部角化障碍所致，因此命名为汗孔角化症。但有些学者发现皮损边缘的角样板层可能和毛囊有关，且病损也可见于粘膜、龟头及其它无小汗管的部位，故这一名称可能是错误的。
6 症状体征
皮损开始为一小的角化性丘疹，缓慢地向周围扩展形成环形、地图形、匐形性或不规则形的边界清楚的斑片，边缘呈堤状、有沟槽的角质性隆起，灰色或棕色，中心部分皮肤干燥光滑而有轻度萎缩，缺乏毳毛，其间汗孔处有时有针头大细小的角质栓。皮损形态不一，可从细小的角化性丘疹直至巨大疣状隆起，有时因边缘窄，颜色深而像一圈黑线，或因向单一方向扩展形成线状，或因中央发生新疹而形成多环形，皮损直径大小可自几毫米至几厘米，数目也因人而异，从单个至百余个不等，数目多时常呈带状分布于某一区域，受外伤处可以出现新疹。
皮损好发于四肢(尤其在手、足部)、面部、颈、肩部及外阴，也可累及头皮及口腔粘膜，不同部位的皮损有不同的临床表现，位于受压或摩擦部位皮肤增厚处者，堤状角质性隆起的边缘特别显著；位于趾间者类似鸡眼；位于面部者边缘为一圈黑线而隆起不显；位于皮肤娇嫩处(如腋下)，其角化和萎缩均轻；位于踝部者皮损有时类似疣状痣；位于头皮者产生秃斑；位于口腔粘膜者边缘浸渍，呈乳白色升高的条索；位于阴茎者产生糜烂性龟头包皮炎。如甲母质受累则可发生甲营养不良、甲板增厚、浑浊并起嵴纹。
本病男性较多见，初发于幼年期，但也有起于成年期者，一般无主观症状。皮损往往持续存在，趋向缓慢和不规则的进展。
汗孔角化损害易于恶变，恶变大多发生在线状型，且大多数在下肢。Jame等报告了32例癌变病人的情况，其中21例发生为鳞癌，8例为Bowen病，3例为基底细胞癌。
本病除了如Mibelli所述的经典斑块型汗孔角化症(常为单个或仅数个孤立性角化损害，主要分布在手足、前臂和大腿等处)外，还有一些异型，主要有：
(一)浅表播散型 多见于面、颈、前臂、躯干及掌跖，边缘纤细如一圈黑线，中央有色素沉着，类似萎缩性扁平苔藓。
(二)单侧线状型 皮损类似疣状线状表皮痣，常单侧分布。本型可能是线状苔藓的一个型或为非遗传性，起病于婴儿期并可自愈的特殊类型，或为外伤所致的同形反应现象。
(三)播散性浅表性光线性汗孔角化症 见后述。
(四)显著角化过度型 皮损发红，中心区增厚及边缘角化过度明显，其它同经典斑块型。
(五)炎症角化型 皮损类似老年角化症，并可发生溃破、结痂的增生性炎症反应而使外观似鳞癌。
(六)掌跖泛发性型 与日光无关，首先在掌跖部发生皮疹，以后泛发到全身。
7 疾病病因
本病属常染色体显性遗传，可在一个家族几代成员中发病，但也有无遗传证据而散发于人群者。已证明该病是表皮的细胞不正常的克隆增生，这些增生可受某些刺激而激发，尤其是免疫抑制剂，其它如肾移植、电子束辐射、光化学疗法、日光及慢性皮损损伤等均可诱发或加剧皮损，故认为免疫抑制在有遗传倾向者中可直接激发表皮突变克隆的表达或破坏表皮生长动力学而促发异常克隆的增生，从而诱发本病。此外，Inamoto等报告某些药物的苯甲基双氯噻嗪也可诱发本病。而Chernosky则指出，本病的发生与局部或全身感染无关。
8 病理生理
取自周围高起的角化过度嵴处，镜下该嵴呈充有角蛋白的凹陷。其凹窝以某种角度向下方深部伸展，其顶端偏离损害中央部。在充有角蛋白的凹窝部中央，有一不全角化柱，即圆锥形板层，此为本病最有特征的组织象。在板层内，角质细胞呈同质性并有嗜碱性固缩核，其下方的表皮，角质形成细胞排列不规则，胞核固缩伴核周围水肿。皮损中央部的表皮棘层萎缩，但也可呈正常厚度(偶有肥厚)，真皮可见非特异性血管周围慢性炎性细胞浸润。
电镜检查可见角化不全柱下方表皮的许多角质形成细胞变性，表现为核固缩，胞质有大的空泡，而其周边可见张力丝凝聚，在角化不全柱基底部可见残核和张力丝簇构成的角化不良细胞，角化不良柱主要由固缩核以及由于出现许多部分退化的细胞器而具有高电子致密度的胞质所构成。
9 诊断检查
本病根据临床表现，一般诊断不难，必要时可作活检以证实之，因本病的组织病理象有诊断价值。
在鉴别诊断方面，本病需与扁平苔藓、萎缩性硬化性苔藓、疣、光线性角化症、疣状表皮痣、Bowen病以及穿通性弹性纤维病相鉴别。
10 治疗方案
外用5-氟尿嘧啶封包治疗对本病是一种简单而有效的方法。如Mc Donald等采用5％5-氟尿嘧啶霜或溶液在皮损部作封包，直至皮损产生明显炎症甚至溃疡，结果发现约经3周即可获痊愈。
内服阿维A酯、阿维A或异维A酸往往在用药期有效，如Danno报告1例播散性汗孔角化症病人用阿维A酯每日1 mg／kg治疗2周后开始见效，3个月后疗效更显，但在停药后趋向复发。对疑与日晒有关的病人，可试服氯喹治疗。
对局限性皮损可用CO2激光、电灼、液氮冷冻或作手术切除。
因本病的损害位于表皮和真皮浅层，故也可试用皮肤磨削术来治疗，但磨削的深度不能超过真皮乳头层，否则术后会遗留瘢痕。
由于本病可有恶变，故对于局限性的皮损均应予以切除或破坏；对播散型病人应接受定期随访，遇有在角化斑基础上发生增殖损害时应及时取活检，一旦有癌变趋势即应切除、冷冻或作电灼、激光去除，以防后患。