先天性弓形虫病

1 拼音

xiān tiān xìng gōng xíng chóng bìng

2 概述

先天性弓形虫病（congenital toxoplasmosis）是女性在妊娠期感染了刚地弓形虫（Toroplasma gondii），母体中的虫体经胎盘感染胎儿的有核细胞引起的一种寄生虫病^[1]。主要临床表现以神经系统和眼部病变为常见，可有脑积水、大脑钙化灶、小头畸形、视网膜脉络膜炎、精神或运动障碍等^[1]。

弓形虫病又称弓形体病，是由刚地弓形虫所引起的人畜共患病。在人体多为隐性感染，主要侵犯眼、脑、心、肝、淋巴结等。孕妇受染后，病原可通过胎盘感染胎儿，直接影响胎儿发育，致畸严重。本病与艾滋病（AIDS）的关系亦密切。

传染源：几所有哺乳类动物和一些禽类均可作为弓形虫的储存宿主，以猫的重要性最大。

遗传途径：

①先天性弓形虫病系通过胎盘传染。

②后天获得性弓形虫病主要经口感染。

动物饲养员、屠宰声工作人员以及医务人员等较易感染。新感染的孕妇，其胎儿感染率较高。免疫功能低下者多呈显性感染。

3 疾病分类

感染科

4 症状体征

弓形虫病多数是无症状的带虫者，仅少数人发病。临床表现复杂。

先天性弓形虫病在妊娠期可表现为早产、流产或死产。出生后，可出现各种先天性畸形，包括小脑畸形、脑积水、脊椎裂、无眼、小眼、腭裂等。也可表现为经典的四联症，即脉络膜视网膜炎、因大脑发育不良所致精神运动障碍，脑钙化灶和脑积水。眼部病变除脉络膜视网膜炎外还可表现为眼肌麻痹、虹膜睫状体炎、白内障、视神经炎、视神经萎缩和眼组织缺损等。先天性弓形虫病还可有发热、多形性皮疹，肺炎、肝脾肿大、黄疸和消化道症状等临床表现。

5 流行病学

5.1 传染源

人弓形虫病的重要传染源是动物，几乎所有温血动物都可传染弓形虫，一些鸟类和鸡、鸭等也是弓形虫的自然宿主。猫及猫科动物是弓形虫的终末宿主，其粪便中含有大量卵囊，在传播本病上具有重要意义。人只有经胎盘的传播才具有传染源的意义。

5.2 传播途径

先天性传播：母体在孕期急性感染后，30％—46％虫体可通过胎盘传给胎儿。孕期前3个月内胎儿受染率较低，但感染后可导致严重的先天性弓形虫病，孕期后3个月的感染常无临床症状，但胎儿受染率高，可达65％。

5.3 人群易感性

人类普遍易感。胎儿和幼儿对弓形虫的易感性比成人高。在免疫抑制或免疫缺陷的病人中易感染本病。

5.4 流行特征

人弓形虫病流行呈全球性分布，但多为隐性感染或原虫携带者。我国各地近年调查，其感染率在0.1％—47.3％不等，农村感染率高于城镇，成人高于儿童。动物饲养者、屠宰工人、肉类加工厂和剥制动物毛皮的工人、兽医等人群弓形虫感染率较高。

6 病理生理

弓形虫主要经消化道侵入人体。首先子孢子或滋养体侵入肠粘膜细胞并在其中繁殖，引起肠粘膜细胞破裂，滋养体经血流或淋巴播散，造成虫血症，进一步侵犯各种组织器官，在组织细胞内迅速分裂增殖引起宿主细胞破坏，再侵犯临近细胞，如此反复，引起局部组织细胞坏死，形成坏死病灶和以单核细胞侵润为主的急性炎症反应。 弓形虫病变可见于人体任何器官。常见部位有淋巴结、眼、脑、心、肺、肝和肌肉，其中以淋巴结、眼和脑的病变最具特征性。 淋巴结 是获得性弓形虫病最常侵犯的部位。其炎症反应具有特征性，表现为高度的滤泡增生，生发中心的边缘细胞胞浆呈嗜酸性变，组织巨噬细胞不规则聚集。淋巴结中无典型肉芽肿形成。 眼 可产生单一或多发性坏死灶。有单核细胞、淋巴细胞和浆细胞侵润。病灶中可查见滋养体或包囊。坏死性视网膜炎为最先病变，随后可发生肉芽肿性脉络膜炎、虹膜睫状体炎、白内障和青光眼。 脑 可表现为局灶性或弥漫性脑膜脑炎，伴有坏死和小神经胶质细胞结节。在坏死灶及坏死灶附近血管周围有单核细胞、淋巴细胞和浆细胞侵润，其周边可查到弓形虫。先天性弓形虫脑病尚可见脑室周围钙化灶、大脑导水管周围血管炎症、坏死和脑积水等。

7 诊断检查

实验室检查：

（一）病原体检查 可取各种体液如脑脊液、痰液、胸腹水、骨髓等涂片，淋巴结印片及组织切片，用常规染色法或免疫细胞化学法检测，可发现弓形虫滋养体或包囊；也可将上述标本接种小鼠或组织培养法分离弓形虫；近年来用核酸原位杂交或聚合酶反应（PCR）检测弓形虫DNA，可能有助弓形虫感染的诊断。特别是应用PCR检测脑脊液和羊水中弓形虫DNA，分别对脑弓形虫病和先天性弓形虫病的诊断 有较大意义。

（二）免疫学检查

1.以完整虫体为抗原来检测血清中的抗虫体表膜的抗体 常用方法有：

①Sabin—Fcldman染色试验（SFDT）；

②直接凝集试验（DAT）；

③间接荧光抗体试验（IFA）。

2.检测主要针对虫体胞浆成份的抗体，常用方法有：

①间接血凝试验（IHA）；

②双夹心ELISA法检测特异性1gM（DS—1gM—ELISA；

③双夹心ELISA检测特异性1gA（DS—1gA—ELISA）；

④补体结合试验（CF）。

3.应用抗弓形虫特异性抗体检测血清或体液中的弓形虫循环抗原（CAg）是近年广泛应用的技术。弓形虫循环抗原阳性是病原体存在的指标，可诊断人弓形虫急性感染。 （三）其他 患者末梢血象，白细胞数可呈正常或轻度上升，其中淋巴细胞数和嗜酸粒细胞数可稍增高，可见异常淋巴细胞。弓形虫脑膜炎患者脑脊液压力多呈正常，外观黄色，球蛋白试验多呈阳性，细胞数稍增多，一般（100—300）×106/L，主要为单核细胞，葡萄糖含量正常或下降，蛋白含量增高，氯化物多正常。诊断 应综合临床表现，病原学和免疫学检查进行诊断。对先天性畸形或艾滋病患者出现脑炎者，均应考虑本病的可能性，确诊须有病原学或血清学证实。

8 治疗方案

治疗：抗弓形虫滋养体的治疗已取得较可靠的疗效，但对消灭弓形虫的包囊则迄今尚未找到有效药物。故近期疗效较好，但复发者较多。

（一）抗弓形虫治疗的主要对象

1、免疫功能正常获得性弓形虫感染有重要器官受累者，如眼弓形虫病、脑弓形虫病；

2、免疫功能缺陷宿主的弓形急性和隐性感染

3、先天性弓形虫病患儿；

4、血清学试验从阴性转为阳性的孕妇（弓形虫的近期感染）。

（二）主要抗共性药物有乙胺咪啶、磺胺嘧啶（或磺胺吡嗪、磺胺二甲嘧啶、复方磺胺嘧啶、复方磺胺甲恶）、螺旋霉素、克林霉素和阿奇霉、克那霉素、罗红霉素等大环酯类抗生素，Atovaquone和Dopsone等。arprinocid、青嵩素及其衍生物、喷他脒（戊烷脒），氯喹络酮类药和5—氟尿嘧啶等药物经体内和体外均发现有抗弓形虫的作用。

（三）常用治疗方案 主张采用诱导维持疗法，即首先采用4—6周多种有效的抗弓形虫药物的大剂量联合治疗，以进行诱导强化治疗，而后减少用药种类和减小药物剂量，进行抗弓形虫药物的长期维持治疗。一般维持治疗药物的用量是诱导强化时药物用量的1/2。

（四）孕妇的抗弓形虫药物治疗 一旦确诊为弓形虫的近期感染，应尽早地进行抗弓形虫治疗。孕妇忌用乙胺嘧啶（乙方以防致畸），可用螺旋霉素，每日2—4g，4次分服，3周为1疗程，间隔1周再重复治疗。孕妇还可应用克林霉素每日600—900mg，亦可联合用药。

9 特别提示

1.动物饲养员、屠宰场工作人员以及医务人员等较易感染；

2.与猫狗等密切接触时，防止猫粪污染食物、饮用水和饲料。不吃生的或不熟的肉类和生乳、生蛋，接触生肉或未洗净的食品后要洗手；

3.对所有育龄妇女和近期确诊感染弓形虫的妇女进行卫生宣教。妇女应避免接触猫或其他有猫粪污染的区域。

4.对有发生原发性感染危险的妇女应作孕期筛查，怀孕的第一或第二期的感染者应咨询可行的治疗和可能终止妊娠的方案。

10 参考资料

1. ^ [1] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．WS/T 471—2015 寄生虫病诊断名词术语[Z]．2015-09-17．