3 冻干多价气性坏疽抗毒素药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Donggan Duojia Qixing Huaiju Kangdusu
3.1.3 英文名
Gas-gangrene Antitoxin （Mixed）, Freeze-dried
3.2 定义、组成及用途
本品系由产气荚膜、水肿、败毒和溶组织梭菌的毒素或类毒素分别免疫马所得的血浆，经胃酶消化后纯化制成的冻干多价抗毒素球蛋白制剂。用于预防和治疗由产气荚膜、水肿、败毒和溶组织梭菌引起的感染。
3.3 1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
3.4 2 制造
3.4.1 2.1 抗原与佐剂
3.4.2 2.2 免疫动物及血浆
3.4.2.1 2.2.1 免疫动物
免疫用马匹必须符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。
3.4.2.2 2.2.2 采血与分离血浆
按“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定进行。用动物法或其他适宜的方法测定免疫血清效价，符合下列标准时，即可采血。分离之血浆可加入适宜防腐剂，并应做无菌检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A）。
产气荚膜 300IU/ml
水肿 700IU/ml
败毒 350IU/ml
溶组织 700IU/ml
3.4.3 2.3 胃酶
用生理氯化钠溶液将胃酶配制成1mg/ml溶液，进行类A血型物质含量测定（2010年版药典三部附录Ⅸ I），应不高于1.0μg/ml。
3.4.4 2.4 原液
3.4.4.1 2.4.1 原料血浆
败毒抗毒素 300IU/ml
血浆在保存期间，如发现有明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得用于制备。
3.4.4.2 2.4.2 制备
3.4.4.2.1 2.4.2.1 消化
将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶，如果必要还可加入适量甲苯，调整适宜pH值后，在适宜温度下消化一定时间。
3.4.4.2.2 2.4.2.2 纯化
3.4.4.2.3 2.4.2.3 浓缩、澄清及除菌过滤
浓缩可采用超滤或硫酸铵沉淀法进行。可加入适量硫柳汞或间甲酚作为防腐剂，然后澄清、除菌过滤。
纯化后的抗毒素原液应置2～8℃避光保存至少1个月作为稳定期。
3.4.4.3 2.4.3 原液检定
按3.1项进行。
3.4.5 2.5 半成品
3.4.5.1 2.5.1 配制
将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、pH值及氯化钠含量，除菌过滤。抗毒素原液混合的比例为：产气荚膜：水肿：败毒=2:2:1，必要时可加入1份溶组织抗毒素。
3.4.5.2 2.5.2 半成品检定
按3.2项进行。
3.4.6 2.6 成品
3.4.6.1 2.6.1 分批
3.4.6.2 2.6.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。在冻干过程中制品温度应不高于35℃，真空或充氮封口。
3.4.6.3 2.6.3 规格
复溶后每瓶5.0ml，含多价气性坏疽抗毒素5000IU。
3.4.6.4 2.6.4 包装
应符合“生物制品包装规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。
3.5 3 检定
3.5.1 3.1 原液检定
3.5.1.1 3.1.1 抗体效价
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅺ G）。
3.5.1.2 3.1.2 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.1.3 3.1.3 热原检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。
3.5.2 3.2 半成品检定
3.5.2.1 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.3 3.3 成品检定
除水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行以下检定。
3.5.3.1 3.3.1 鉴别试验
每批成品至少抽取1瓶做以下鉴别试验。
3.5.3.1.1 3.3.1.1 动物中和试验或特异沉淀反应
按2010年版药典三部附录Ⅺ G进行，供试品应能中和产气荚膜、水肿、败毒和溶组织4种梭菌毒素；或采用免疫双扩散法（2010年版药典三部附录Ⅷ C），供试品应与上述4种梭菌毒素或类毒素产生特异沉淀线。
3.5.3.1.2 3.3.1.2 免疫双扩散或酶联免疫吸附试验
采用免疫双扩散法（2010年版药典三部附录Ⅷ C）进行，供试品仅与抗马的血清产生沉淀线；或采用酶联免疫法（2010年版药典三部附录Ⅸ T），供试品应与马IgG抗体反应呈阳性。
3.5.3.2 3.3.2 物理检查
3.5.3.2.1 3.3.2.1 外观
应为白色或淡黄色的疏松体，按标示量加入注射用水，轻摇后应于15分钟内完全溶解为无色或淡黄色的澄明液体，无异物。
3.5.3.2.2 3.3.2.2 装置差异
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A），应符合规定。
3.5.3.3 3.3.3 化学梭定
3.5.3.3.1 3.3.3.1 水分
应不高于3.0%（2010年版药典三部附录Ⅶ D）。
3.5.3.3.2 3.3.3.2 pH值
应为6.0～7.0（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。
3.5.3.3.3 3.3.3.3 蛋白质含量
应不高于170g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）。
3.5.3.3.4 3.3.3.4 氯化钠含量
应为7.5～9.5g/L（2010年版药典三部附录Ⅶ G）。
3.5.3.3.5 3.3.3.5 硫酸铵含量
应不高于1.0g/L（2010年版药典三部附录Ⅶ C）。
3.5.3.3.6 3.3.3.6 防腐剂含量
如加硫柳汞，含量应不高于0.1g/L（2010年版药典三部附录Ⅶ B）；如加间甲酚，含量应不高于2.5g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ N）。
3.5.3.4 3.3.4 纯度
3.5.3.4.1 3.3.4.1 白蛋白检查
将供试品稀释至2%的蛋白质浓度，进行琼脂糖凝胶电泳分析（2010年版药典三部附录Ⅳ B），应不含或仅含痕量白蛋白迁移率的蛋白质成分。
3.5.3.4.2 3.3.4.2 F（ab'）2含量
采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法（2010年版药典三部附录Ⅳ C）测定，上样量25μg，F（ab'）2含量应不低于60%; IgG含量应不高于10%。
3.5.3.5 3.3.5 抗体效价
应不低于1000IU/ml（2010年版药典三部附录Ⅺ G）。每瓶多价气性坏疽抗毒素装量应不低于标示量。
3.5.3.6 3.3.6 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.3.7 3.3.7 热原检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射3.0ml。
3.5.3.8 3.3.8 异常毒性检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），应符合规定。
3.5.3.9 3.3.9 稀释剂
3.6 4 保存、运输及有效期
3.7 5 使用说明
3.8 版本
《中华人民共和国药典》2010年版