1 曲格列酮介绍
1.1 药品名称
1.2 英文名称
Troglitazone
1.3 别名
瑞泽林；Noscal；Rezulin
1.4 分类
1.5 剂型
含曲格列酮0.2g。
1.6 曲格列酮的药理作用
曲格列酮为噻唑烷二酮类药物，可改善胰岛素抵抗，增加人体组织对胰岛素的敏感性，增强胰岛素的作用。动物实验表明其作用靶位是通过与核过氧化物酶体增殖体活化受体（涉及胰岛素-效应基因的转录和调节脂细胞分化和脂代谢）结合而降低胰岛素的抵抗性。曲格列酮在内源性和外源性胰岛素的存在下，能降低糖原异生，改善肝脏对胰岛素的敏感性而增加肝对糖的摄取，也能改善胰岛素介导的周围糖清除作用，减少葡萄糖的输出和三酰甘油在肝脏内的合成，增加葡萄糖在骨骼肌中的吸收和利用，减少脂肪酸在脂肪组织内输出。其降糖作用强，不增加体重，也利于三酰甘油和胆固醇趋于正常，不良反应少，具“重磅炸弹”的潜力。
1.7 曲格列酮的药代动力学
口服吸收良好，与食物同时摄取时吸收较好，血浆药物浓度达峰时间为3h，血浆半衰期为16～34h。曲格列酮在肝脏代谢，代谢产物有部分活性。主要由粪便排出。肝脏功能不全者血浆药物浓度可升高数倍。
1.8 曲格列酮的适应证
用于治疗2型糖尿病。
1.9 曲格列酮的禁忌证
1.孕妇或哺乳期妇女禁用。
3.伴有酮症、酸中毒、糖尿病昏昏迷前期或并发感染者、急性发热者也禁用。
1.10 注意事项
使用曲格列酮前或使用中每2个月应定期检查肝脏功能，如ALT值比用药前上长2～3倍时应立即停药。
1.11 曲格列酮的不良反应
不良反应可见有ALT轻度可逆性增高，国外在2510例中有2例出现黄疸。但据Scrip报道，1997年当年因肝脏毒性，曲格列酮被英国MCA撤销，自1997年上市以来，已收到90例与曲格列酮相关的肝脏衰竭及63例死亡的报道，2000年3月美国FDA通知撤销该品种。
1.12 曲格列酮的用法用量
口服，初始剂量每次0.2g，每天1次，主餐时或于两餐之间服用。在治疗4～12周后疗效不理想，剂量增加为每次0.4g，每天1次，最大剂量为每天0.6g。血容量会增加约6%～8%，当应用胰岛素加用曲格列酮治疗时，三酰甘油会趋于降低。与二甲双胍一样，曲格列酮对肾性糖尿病患者不会引起酸中毒。
1.13 药物相互作用
与考来烯胺合用则会明显降低曲格列酮的吸收率，使吸收率下降70%。与特非那丁合用，可降低后者的血浆药物浓度。
1.14 专家点评
国外报道，一项多中心、安慰剂对照研究，116例2型糖尿病患者，口服曲格列酮，每次0.6g，每天1次，连续6个月，另188例患者空腹服用安慰剂。结果曲格列酮使患者对胰岛素的需要量较安慰剂者低，同时使糖化血红蛋白降低1.3%。另一项研究对76例2型糖尿病患者应用胰岛素治疗，口服曲格列酮，每次0.4g，每天1次，连续26周，另71例口服安慰剂。结果曲格列酮组使胰岛素的剂量降低58%，安慰剂组使胰岛素剂量降低14%；两组可以停用胰岛素者分别为15例和2例。对消瘦型2型糖尿病患者采取单用饮食疗法或并用曲格列酮比较疗效，284例患者口服曲格列酮每天0.4g，连续12周，结果使糖化血红蛋白平均下降0.5%，而单用饮食疗法者仅下降0.2%。使用曲格列酮患者平均体重增加0.5kg，而单用饮食疗法者体重减轻0.4kg。另330例患者口服曲格列酮，每天0.2～0.8g，结果使糖化血红蛋白浓度比安慰剂低0.6%～1%。另在几项小规模临床研究中显示，对葡萄糖耐量正常或轻度减少的肥胖的胰岛素抵抗性患者，包括有妊娠期糖尿病患者，口服曲格列酮每次0.2～0.4g，每天1次，可使空腹食用葡萄糖后的胰岛素浓度平均降低20%～50%。