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SURF1基因604G→C杂合性错义突变所致Leigh综合征患儿的临床与分子遗传学研究
...合征患儿中有5例(12.8%)SURF1基因外显子7存在604G→C杂合性错义突变。5例患儿(男3例,女2例)均因智力或运动障碍于出生后8个月至9.8年来院就诊。其中3例患儿的父母接受了SURF1基因突变分析,发现双亲中一方SURF1基因存在604G→C杂合...
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HERG错义突变V630A和N633S引起QT延长综合征的分子机制
...QT延长综合征(longQTsyndroms,LQTS)。研究探讨HERG通道孔区的错义突变导致LQTS的分子机制。研究者采用Megaprimer方法制备HERGV630A、N633S突变体,并亚克隆到pSP64和pcDNA3.1表达载体。用T7RNA聚合酶体外合成cRNA,经Ribogreen荧光定量后,将相...
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视网膜静脉闭塞可能与继发于G9840C错义突变的抗凝血酶缺乏症有关
...现了一种与I型抗凝血酶缺乏症相关的抗凝血酶基因的新错义突变。检眼镜检查显示,患者右眼发生半侧视网膜静脉闭塞。该患者并没有青光眼病史或心血管危险因素。血栓形成倾向疾病筛查显示为I型抗凝血酶缺乏症。根据遗传...
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ADAMTS13分泌的调节,以及通过结合普通氨基酸多态性和错义突变产生的特殊活性
...核苷酸多态性(SNPs)位点(R7W,Q448E,P618A,A732V)和一个罕有的错义突变(R1336W)。单独分析这些氨基酸变化的效应发现这些序列变化之间能够相互作用,因此改变了ADAMTS13缺陷的表型。引入R7W,Q448E和A732V多态性对ADAMTS13的分泌几乎没有或...
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遗传性核性金黄色结晶样白内障患者γ晶状体蛋白基因错义突变
...行测序,发现Yd晶体蛋白基因第二外显子有一个杂合子的错义突变(109C→A)与家系患者共分离,此突变可导致其编码的第36位精氨酸被丝氨酸取代。可见此γ晶体蛋白基因突变引起该家系核性结晶样先天性白内障,是由Γd晶体蛋白...
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Wolfram综合征I型基因异质性突变引起低频非综合征型聋
...聋患者WFS1基因的编码区2379位碱基G杂合性改变成A,导致错义突变,另1家系先证者WFS1基因的编码区2016位碱基G杂合性改变成T,先证者之妹2776位碱基G杂合性改变成A,导致错义突变;先证者之母为一Wolfram综合征伴有心理障碍患者,...
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家族性肥厚型心肌病责任基因的定位和致病机制
... β-MHC是最早发现的FHCM的致病基因,目前已报道的40多个错义突变,即蛋白中只有单个氨基酸被替换;只发现为错义突变的还有:α-Tm3个(Ala63Val,Asp175Asn,Glu180Gly)[2,10];MELC2个(Arg154His,Met149Val);MRLC3个(Glu22Lys,Ala13Thr,Pro94Arg);TnT2个(Ar...
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表皮松解性角化过度鱼鳞病COL7A1基因突变研究
...现患者COL7A1基因的一条等位基因第2号外显子上存在S48P的错义突变,而另一条等位基因第27号外显子上存在3625del11缺失突变,造成编码区阅读框架的移位,最终导致蛋白终止密码(PTC)的生产。结论COL7A1基因的缺失突变和错义突...
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板层状鱼鳞病TGM1基因突变研究
...,使第142位氨基酸由精氨酸(R)转变为半胱氨酸(C),即R142C错义突变;外显子7的第1122位碱基由胞嘧啶突变为胸腺嘧啶,使348位氨基酸由精氨酸(R)突变为终止密码(R348X),导致其编码的蛋白缺失了C端的470个氨基酸。其父亲为R142C杂合...
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安徽医科大学NatureGenetics新文章
...GJB2基因上发现了两个与全基因组关联分析独立的、低频错义突变,在LCE3D、ERAP1、CARD14和ZNF816A基因中发现了5个常见错义突变,其关联达到了全基因组显著水平。并且在FUT2和TARBP1基因中发现了一些罕见的错义SNVs,证据表明它们也...
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人乳头瘤病毒cp6108的序列研究
...基酸由天冬氨酸(A8p,D)变为天冬酰氨(Asn,N),即发生D77N错义突变;第346位核苷酸A(腺嘌呤)突变为C(胞嘧啶),导致第116位ACT→CCT,编码的氨基酸由苏氨酸(Thr,T)变为脯氨酸(Pro,P),即发生T116P错义突变。可见与基因库提交序列相比...
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我科学家发现新“疼痛基因”
...两个大的中国发作性疼痛家系中发现SCN11A基因上存在2个错义突变,通过家系内共分离分析、1021例大样本正常对照验证等,结合SCN11A基因功能研究,最终成功发现并克隆了人类疼痛疾病的又一个致病基因SCN11A。这两个大的中国发...
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常染色体隐性遗传Alport综合征一家系COL4A3及COL4A4基因突变分析
...AvaⅡ酶切在家系中分析验证。结果在该患者中共发现1个错义突变和10个序列变异。其中在COL4A3基因上发现一个位于42号外显子上的错义突变G3725A,导致蛋白质Gly1242Asp的突变。错义突变在患者中是纯合子,携带者中是杂合子,其他...
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第五节 基因突变
...估计,自然界中这样的突变频度占相当高比例。 2.错义突变是指DNA分子中的核苷酸置换后改变了mRNA上遗传密码,从而导致合成的多肽链中一个氨基酸被另一氨基酸所取代,这种情况称为错义突变(missensemutation)。此时,在...
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牵涉到智力障碍的基因突变
...破坏作为开始并导致认知缺陷的一连串的事件。所谓的“错义突变”是指某单一的核苷酸发生转变而产生出一种不同的氨基酸,这种突变可在没有使中介体复合物功能完全停止的情况下影响该中介体复合物的活性。SatoruHashinoto及...
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X连锁无丙种球蛋白血症的基因诊断
...区,其他2例分别位于Src同源区2和Src同源区3。突变包括:错义突变、无义突变、重复序列和片段缺失。除错义突变引起单一BTK氨基酸改变外,突变还分别造成终止密码子形成和阅读框架移位。其中4例为未见报道的新突变。进行...
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CorneliadeLange综合征的眼部表现:基因型-表现型相关性研究
...及属于导致截短蛋白的突变(无义突变和移码突变)还是错义突变,对眼部表现的严重程度进行比较。利用Fisher精确检验来确定这些相关性的显著性。结果显示,与错义突变个体相比,截短(无义和移码)突变个体中上睑下垂的...
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遗传性凝血因子缺陷症ⅩⅢ的研究进展
...因突变类型共66种。绝大多数发生在FⅩⅢA基因(63种):错义突变几乎占半数,错义突变30种,剪切位点突变8种,无意突变6种,缺失13种,插人5种,大片段缺失1种。其中大部分的错义突变发生在外显子6和外显子12上,而外显子1...
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家族性高胆固醇血症性黄瘤病LDL—R基因的突变
...固醇血症黄瘤病。先证者1低密度脂蛋白受体基因发现D601N错义突变;先证者2多次出现早发冠心病症状,低密度脂蛋白受体基因发现C122Y错义突变。先证者3低密度脂蛋白受体基因未发现突变位点。28例家系成员共确诊4例杂合子患...
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中国人多种羧化酶缺陷症患儿4例及其父母基因突变分析
...,没有发现BT基因突变。共发现1个缺失突变:780delG,3个错义突变:1522C>T(R508W)、1367A>G(Y456C)和1900G>A(D634N)。例1为HLCS基因的第11号外显子上的1522C>T的错义突变,为纯合突变;例2为第11号外显子的1522C>T和第9号外显子的1367A>...
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Brugada综合征SCN5A基因的三个新突变
...征家系发现两个杂合突变,即SCN5A基因第3外显子上发现一错义突变(G283A),导致代表缬氨酸残基的第95位密码子突变为异亮氨酸残基(V95I),第28外显子上也发现一错义突变(C4946T),导致代表丙氨酸的第1649位密码子突变为缬氨酸(A1649V...
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Hallopeau-Siemens型隐性营养不良型大疱性表皮松解症一例的基因突变研究
...该患者COL7A1基因的一条等位基因第2号外显子上存在S48P的错义突变,而另一条等位基因第27号外显子上存在3625del11缺失突变,造成编码区阅读框架的移位,最终导致蛋白终止密码(PTC)的产生。隐性营养不良型大疱性表皮松解症患者...
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人急性髓样细胞白血病c-CBL和CBL-B泛素连接酶突变
...细胞白血病患者中4例发生c-CBL突变,分别为RNA连接突变、错义突变或核苷酸插入,此外还有1例在相关的CBL-b基因发生错义突变,在连接区域内每个c-CBL突变包含结构上重要的alpha-螺旋,而CBL-b突变则定位于Ub-E2蛋白结合环指。因此...
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Gitelman综合征SLC12A3基因突变研究
...SLC12A3基因8个突变位点,其中5个为新突变位点,包括2个错义突变:Cys430Gly和Leu571Pro;2个缺失突变:1384delG和346~353delACTGATGG;1个非移码插入突变:997insCys。3个已报道过的突变,其中包括2个错义突变:Thr60Met和Asp486Asn;1个缺失突...
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常染色体隐性遗传多囊肾疾病(ARPKD/PKHD1)基因的突变谱.
...的突变密集区。大约45%的突变造成蛋白的剪切。所有的错义突变均位于非保守区,并影响氨基酸残基。而这些氨基酸残基在鼠polyductinorthologue是保守的。一个多次出现的错义突变T36M可能是一个热点突变,在多个人种中发生。2个...
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Fabry病家系的α-半乳糖苷酶A基因突变研究
...未见报道;(2)先证者2的GLA基因6号外显子内902位点存在1个错义突变,碱基G被A取代,导致其编码的第301位氨基酸由精氨酸变为谷氨酰胺(902G>A,R301Q);(3)先证者3的GLA基因3号外显子内484位点存在1个错义突变,碱基T被C取代,导致...
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一例两种新的ADAMTS13基因突变导致的遗传性血栓性血小板减少性紫癜
...区第21外显子碱基2708处和25号外显子碱基3283处出现C→T的错义突变(均为纯合子),分别导致该碱基参与编码的丝氨酸密码子(TCG)变为亮氨酸密码子(TTG)(S903L),精氨酸密码子(CGG)变为色氨酸密码子(TGG)(R1095W)。患者父母上述突变位置处...
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增加细胞中Hsp70水平或可治疗某些遗传病
...因蛋白质错误折叠引起的某些遗传病提供新的研究方向。错义突变(missensemutation)往往导致一些遗传病的发生。由于蛋白质的形状取决于特定氨基酸的排列,因此即使基因发生了一个很小的突变,也会导致蛋白质产物出现畸形。在...
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先天腰椎峡部裂致病基因发现发病率约3%—6%
...滑脱患者的致病基因,即SLC26A2基因编码的Stas功能域存在错义突变。该研究结果已在线发表于《美国科学院院报》。腰椎峡部裂在普通人群发病率约为3%—6%。人体发育完全的脊椎,分为椎体、椎弓、椎板、上下关节突、横突...
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先天腰椎峡部裂致病基因发现发病率约为3%—6%
...滑脱患者的致病基因,即SLC26A2基因编码的Stas功能域存在错义突变。该研究结果已在线发表于《美国科学院院报》。腰椎峡部裂在普通人群发病率约为3%—6%。人体发育完全的脊椎,分为椎体、椎弓、椎板、上下关节突、横突...