生长抑素 2009年08月23日修订版

BY banlang

心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。
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生长抑素(生长素释放抑制素,growth hormone release-inlease-inhibiting hormone,GHRIH,或somatostatin)是由116个氨基酸的大分子肽裂解而来的十四肽,其分了结构呈环状,在第3位和第14位半胱氨酸之间有一个二硫键,其化学结构为:

分子式:C76H104N18O19S2

分子量:1637.89

CAS号:51110-01-1

生长抑素的作用

生长抑素是作用比较广泛的一种神经激素,它的主要作用是抑制垂体生长素(GH)的基础分泌,也抑制腺垂体对多种刺激所引起的GH分泌反应,包括运动、进餐、应激、低血糖等。另外,生长抑素还可抑制LH、FSH、TSH、PRL及 ACTH的分泌。生长抑素与腺垂体生长素细胞的膜受体结合后,通过减少细胞内cAMP和 Ca2 而发挥作用。

除下丘脑外,其他部位如大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马,以及脊髓、交感神经、胃肠、胰岛、肾、甲状腺与甲状旁腺等组织广泛存在生长抑素。在脑与胃肠又纯化出28个氨基酸组成的在GHRIH28,它是GHRIH14N端向外延伸而成。生长抑素的垂体外作用比较复杂,它在神经系统可能起递质或调质的作用;生长抑素对胃肠运动与消化道激素的分泌均有一定的抑制作用;它还抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状旁腺激素以及降钙素的分泌。

生长抑素的发现

最初是从羊和猪的下丘脑提取液中分离和鉴定的一种生长激素释放抑制激素(GRIH),于1973年人工合成。最初鉴定并人工合成的生长抑素是由14个氨基酸残基组成的环肽SS-14,分子顺序为:

H—丙—甘—半胱—赖—天冬酰—苯丙—苯丙—色—赖—苏—苯丙—苏—丝—半胱—OH

1980年,从猪小肠和牛下丘脑中分离出一种含28个氨基酸的生长抑素(S-28),其C端含SS-14的完整顺序,N-端有另外14肽的延伸,已能人工合成,分子顺序为:

丝—丙—门酰—丝—门酰—脯—丙—甲硫—丙—脯—精—谷—精—赖—S-14

生长抑素在体内的分布

生长抑素在体内分布广泛。在神经系统中,广泛存在于中枢和外周神经系统,在脑内以下丘脑正中隆起的浓度为最高。在新皮层,边缘系统下杏仁核,海马等部位也广泛存在,以皮层含量最高。在脊髓后根和三叉神经神经节内的一级神经元中,亦含生长抑素的免疫反应性物质。生长抑素广泛存在于胃肠道粘膜的“D”细胞,以胃窦和胃体最高,在肠内越往下含量越低。“D”细胞有长的胞浆突起,在幽门腺区止于G细胞和“嗜铬细胞”,在泌酸腺区止于壁细胞和其他上皮细胞。生长抑素通过旁分泌机制由突起释放到G细胞和壁细胞膜上,抑制胃泌素和HCI分泌,在胰腺内,生长抑素由胰岛“D”细胞分泌,通过血液循环对胰岛及消化道起作用,作为旁分泌调节胰岛功能。

生长抑素的生理作用

抑制垂体生长激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素和催乳类的释放,也抑制各种胃肠激素的释放,抑制胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素、胃动素、胰多肽、胰高血糖素、肠高血糖素等的释放。同时也抑制胃酸、胃蛋白酶、胰蛋白酶及唾液淀粉酶的分泌。

生长抑素药品说明书

别名

生长激素释放抑制激素;施他宁 ,生长抑素

外文名

Somafostatin

药理作用

①可以抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌。

②可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌,可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放。

③可以显著减少内脏血流,降低门静脉压力,降低侧枝循环的血流和压力,减少肝脏血流量。

④减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌,降低酶活性,对胰腺细胞有保护作用。

⑤抑制胰高血糖素的分泌。

⑥可影响胃肠道吸收和营养功能。

适应症

用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血;消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化道出血;预防和治疗急性胰腺炎及其并发症;胰、胆、肠瘘的辅助治疗;其他:肢端肥大症、胃泌素瘤、胰岛素瘤及血管活性肠肽瘤。

用量用法

①上消化道大出血,主要是食管静脉曲张出血:开始先静滴250μg(3~5分钟内),继以250μg/小时静滴,止血后应连续给药48~72小时。

②胰、胆、肠瘘250μg/小时静滴,直至瘘管闭合,闭合后继用1~3天。

③急性胰腺炎:250μg/小时,连续72~120小时;预防胰腺手术并发症连续用5天;对行ERCP检查者应于术前2~3小时就开始使用本品。

不良反应

①少数患者产生眩晕、耳鸣、脸红。

②注射本品的速度超过50μg/分时,则会产生恶心、呕吐。

注意事项

①禁用于对本品过敏者,以及妊娠和哺乳期妇女。

②给药开始时可引起暂时性血糖下降,对于胰岛素依赖性糖尿病患者应每3~4小时查血糖一次。

③本品可以延长环己巴比妥的催眠作用时间,加剧戊烯四唑的作用,不宜同时使用。

④应单独给药,本品不宜与其他药物配伍给药。

⑤动脉性出血不属生长抑素的适应证。

规格

粉针剂: 250μg, 3mg

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