绒毛膜癌 2008年12月27日修订版

BY banlang

心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。
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绒毛膜癌为一种高度恶性肿瘤,早期就可通过血道转移至全身,破坏组织及器官,引起出血坏死。最常见的转移部位依次为肺、阴道、脑及肝。妊娠绒癌50%继发于葡萄胎(多在胎块清除后1年以上),发生于流产或足月分娩后各占25%,少数发生于异位妊娠后。20世纪60年代前,绒癌是最易致命的肿瘤之一,此后由于HCG监测技术的进步以及化学治疗的发展,使绒癌患者的预后显著改观。

 

【病理】

绒癌多数发生在子宫,但也有未发现子宫内原发灶而只出现转移灶者。子宫绒癌可形成单个或多个宫壁肿瘤,直径2~lOcm,肿瘤可侵犯宫壁、突入宫腔或突出于浆膜层。瘤灶表面呈紫色而切面为暗红色结节,常伴出血、坏死及感染,质软脆,极易出血。宫旁静脉中往往发现癌栓。卵巢也可形成黄素化囊肿。   

组织学上绒癌与一般癌肿有很大区别,绒癌没有一般癌肿所固有的结缔组织性间质细胞,也没有固有的血管。镜下只见增生的细胞滋养细胞和合体滋养细胞侵犯子宫肌层及血管;两种细胞的比例不一,排列紊乱,伴有大量出血坏死,以致癌灶中央不易找到肿瘤细胞,边缘部可见成团滋养细胞与血凝块及坏死组织存在,但不能找到绒毛结构。   

绒癌主要经血行播散发生远处转移,转移早而广泛,最常见转移部位是肺(80%),依次为阴道(30%)、脑(10%)、肝(10%)。

 

【临床表现】

先行妊娠至绒癌发病的时间在3个月以内者占44%,1年以内者为67.2%,1年及1年以上者为32.8%。   

1.阴道流血

是最主要症状,由于子宫病灶侵蚀血管或阴道转移结节破溃引起。产后、流产后或葡萄胎清除后,出现阴道不规则流血,量多少不定。由于绒毛膜促性腺激素作用,可能引起闭经。有时子宫原发灶已消失而继发灶发展,则无阴道流血症状。   

2.腹痛

因癌组织侵及子宫壁或子宫腔积血引起下腹胀痛,也可因癌组织穿破子宫或脏器转移灶破裂而致急性腹痛。    

3.盆腔肿块

因子宫内病灶、宫旁转移性肿块或卵巢黄素化囊肿,妇科检查时可触及肿块。有时原发灶消失,子宫可不增大,黄素化囊肿也不如葡萄胎时明显。   

4.转移灶表现

症状、体征视转移部位而异。   

(1)肺转移 癌肿侵及支气管,多有咳嗽、血痰或反复咯血;阻塞支气管,则形成肺不张;转移灶接近胸膜,可出现胸痛及血胸;急性肺栓塞表现为肺动脉高压及呼吸循环功能障碍。X线胸片的最初表现为肺纹理增粗,很快出现小结节状阴影,以后因病灶扩大呈棉球状,更大者为团块状。   

(2)阴道转移 为宫旁静脉逆行性转移所致,转移灶多位于阴道下段前壁,呈紫红色结节突起,破溃后可引起大出血。   

(3)脑转移 常继发于肺转移后,是绒癌致死的主要原因。临床病程分为3期:瘤栓期因脑组织缺血出现一过性症状,如猝然跌倒、失明、失语等。脑瘤期发生头痛、呕吐、抽搐、偏瘫以至昏迷。病情逐渐加重,颅压不断升高,进人脑瘤期易致死。   

(4)肝转移 常同时有肺或阴道转移,是预后不良因素之一。往往出现黄疸、肝区疼痛及消化道症状,通过B型超声等影像学检查可及时诊断。

 

【诊断】

1.临床特点

凡流产、分娩、异位妊娠后出现症状或转移灶,并有HCG升高,可诊断为绒癌。葡萄胎流产后1年以上发病者,临床可诊断为绒癌;半年至1年内发病则侵蚀性葡萄胎和绒癌均有可能,需经组织学检查鉴别。   

2.HCG测定

是诊断绒癌的最重要手段。一般β-HCG降至正常值在人工流产和自然流产后分别约需30日和19日,足月妊娠分娩后为12日,异位妊娠为8-9日。若超过上述时间,HCG仍持续在高值并有上升,结合临床情况,绒癌诊断可以确定。若临床疑有脑转移,可作腰穿测定脑脊液HCG。由于β-HCG不能迅速通过血脑屏障,因此,当血清与脑脊液β-HCG值比率在20:1以下时,应考虑为中枢神经系统转移。    

3.影像学诊断

除B型超声用以诊断滋养细胞肿瘤子宫内病灶外,彩色多普勒超声因可反映绒癌所致的低阻抗血流丰富信号,故能进一步提高子宫绒癌诊断的正确性。X线胸片作为肺转移的常规检查,CT用以诊断普通X线片难以发现的早期肺部病灶。MRI主要用于诊断脑转移。   

4.组织学诊断

送检标本中,若仅见大片分化不良的细胞滋养细胞和合体滋养细胞以及出血坏死,而未见绒毛结构,即可诊断为绒癌。

 

【鉴别诊断】

绒癌易与其他滋养细胞疾病以及合体细胞子宫内膜炎、胎盘残留等混淆,鉴别要点见表。

 

【临床分期】

主要有国内分期(1962)、世界卫生组织分期(WHO)国际妇产科联盟分期(FIGO,1991)。     

【预后】

绒癌死亡率已由过去无化学治疗年代的90%左右降至20-30%,其中多数死于脑转移。预后与很多因素有关,WHO根据各种影响预后因素的不同严重程度给予评分,以估计其预后见表。

 

【治疗】

治疗原则以化疗为主,手术为辅,尤其是侵蚀性葡萄胎,化疗几乎已完全替代了手术,但手术治疗在控制出血、感染等并发症及切除残存或耐药病灶方面仍占重要地位。   

1.化疗

所用药物包括氟尿嘧啶(5-FU)、放线菌素D(Act-D)、甲氨蝶呤(MTX)及其解救药亚叶酸钙(CF)、环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、依托泊苷(VP-16)、顺铂(CDDP)等。    用药原则:Ⅰ期通常用单药治疗; Ⅱ~Ⅲ期宜用联合化疗; Ⅳ期或耐药病例则用EMA-CO方案,完全缓解率高,副反应小。

表36-4 列举了几种化疗方案。   

副反应:以造血功能障碍为主,其次为消化道反应,肝功能损害也常见、严重者可致死,治疗过程中应注意防治。脱发常见,停药后可逐渐恢复。   

停药指征:化疗需持续到症状、体征消失,HCG每周测定一次,连续3次在正常范围,再巩固2-3个疗程,随访5年无复发者为治愈。   

2.手术

病变在子宫、化疗无效者可切除子宫,手术范围主张行次广泛子宫切除及卵巢动静脉高位结扎术,主要切除宫旁静脉丛。年轻未育者尽可能不切子宫,以保留生育功能;必须切除子宫时,仍应保留卵巢。

 

【随访】

临床痊愈出院后应严密随访,观察有无复发。第1年内每月随访1次,1年后每3个月随访1次,持续至3年,再每年1次至5年,此后每2年1次。随访内容重点同葡萄胎。

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