疾病别名
恶性霍奇金淋巴瘤 恶性淋巴肉芽肿病
疾病分类
皮肤性病科
疾病概述
霍奇金病是淋巴组织的恶性肿瘤。常发生于一组淋巴结而扩散到其淋巴结和结外器官组织，以青少年多见。临床表现为发烧、盗汗、消瘦、乏力、贫血、皮肤瘙痒、增厚、脱落、感染、腰痛、肝脾肿大、以淋巴结肿大为常见之症状。
疾病描述
本病又称恶性霍奇金淋巴瘤、恶性淋巴肉芽肿病，最早由Thomas Hodgkin于1832年报告，是一种原发于淋巴结的恶性肿瘤。
症状体征
本病常见于男性，男女之比，欧美为1.5：1，我国则为2.65：1，发病年龄的第一个高峰在15～34岁之间，第二高峰在50岁以后，但我国未见此双峰特点。病变大都原发于淋巴结，5％～9％的病例原发于淋巴结以外的部位，如实质性器官及皮肤。淋巴结受累的部位依次是：颈部及锁骨上淋巴结(60％)、腋下淋巴结(20％)、腹股沟淋巴结(15％)、脾(10％)及肝(7％)。通常表现为周围淋巴结无痛性肿大，少数病人饮酒后可有肿大淋巴结疼痛感。根据1971年美国Ann Arbor会议的分期，可将本病分为：①I期，病变仅累及单一区域的淋巴结；IE期，病变仅侵犯淋巴结以外的单一器官。②Ⅱ期，病变累及横膈同侧二个以上区域淋巴结；ⅡE期，病变局限性侵犯淋巴结以外器官及横膈同侧一个以上区域的淋巴结。③Ⅲ期，侵犯横膈两侧淋巴结；ⅢE期，有结外淋巴结受累，ⅢS有脾脏受累(ⅢES表示结外器官及脾脏均受累)。④Ⅳ期，侵犯多处淋巴结及结外的器官，如肺、肝和骨髓。
皮肤损害可为特异性及非特异性两种。首先表现为结节和斑块，可发生溃疡，皮下结节罕见，这类皮损大多由血源性播散形成，故常见于晚期患者，如属淋巴结阻塞而引起的逆行性播散，或直接蔓延而发生，则仍属早期表现，少数病人可能由于其它部位的病变尚未发现，因此首先表现出皮肤损害。非特异性皮损较多见，发生于30％～50％的患者，常为表皮剥蚀、红斑、苔藓样变、痒疹样、结节性红斑、毛囊粘蛋白病、荨麻疹样及鱼鳞病样损害，偶见红皮病。由于患者的细胞免疫力低，故常见带状疱疹。
此外，本病尚可合并类似中毒性红斑的皮疹、钱币状湿疹改变，也可有类似于阿狄森病的全身及局部色素沉着。本病的过程中尚见紫癜、瘀斑，通常合并血小板减少。
1/3的患者可有全身性表现，如发热、盗汗、体重减轻等。
疾病病因
本病的病因与其它恶性淋巴瘤一样，尚不清楚，目前的研究提示可能与下列因素有关。
（1）与病毒感染有关。患者血清中EB病毒抗体效价增高，用PCR技术在50％的患者病变组织中查出EB病毒DNA，原位分子杂交方法也证明R-S细胞中有EB病毒DNA，均表明霍奇金病的发病可能与EB病毒感染有关。
（2）与霍奇金病患者密切接触者发病率高，表明存在一种传染因素。
（3）原子弹爆炸区比非爆炸影响区高4倍，可能与核辐射有关。
（4）与T细胞免疫缺陷有关。依据如下：①本病早期先发生于淋巴结T区，部分好发于胸腺。②患者血中T细胞数目减少，细胞免疫功能低下。③患者的迟发性过敏反应消失。
病理生理
本病的瘤细胞成分复杂，伴有各种炎症细胞及血管增生，常形成肉芽肿样结构，偶或坏死，晚期发生纤维化，其瘤巨细胞称Reed-Sternbery细胞(简称R-S细胞)，有诊断价值。
典型的R-S细胞体积较大，直径15～45μm，圆或卵圆形，亦可稍不规则，埋在背景细胞中，胞质较丰富，半透明，淡嗜伊红或嗜双色性，双核或1个分叶核，胞核也较大，直径8～20μm，圆或卵圆形，染色质粗块状，常凝集于核膜，分布不均匀，有明显间隙。核仁很大，大都呈圆形，嗜伊红或嗜双色性，核仁周围有空晕，形似病毒包涵体。有时也可见到多核仁或无核仁。双核R-S细胞的胞核大小、形态相同，并紧密贴在一起，形如镜影，又称镜影细胞，有重要的诊断价值。巨核或多核R-S细胞的胞核巨大，扭曲、重迭、分叶或多核。腔隙形R-S细胞的核周出现苍白腔隙，胞核呈分叶状，核仁小，核周仅有少量着色的胞质。腔隙的出现是由于经福尔马林固定，使胞质收缩在核周而引起。淋巴/组织细胞优势型R-S细胞，体积较大，胞质嗜伊红或嗜双色性，核扭曲、分叶，呈空泡状，核仁小，嗜碱性。固缩型R-S细胞，核染色质浓染固缩如涂墨状，外形不规则。
各型R-S细胞在霍奇金病中很少单一类型出现，而是以一类为主伴一至几个其它类型R-S细胞。按照目前普遍接受的Rye国际会议的分类，可将淋巴结组织象分为以下四型。
（一）淋巴细胞优势 型好发于35岁以下的中青年，常侵犯颈部单个或一组淋巴结，临床常为I期或Ⅱ期，预后好，5年生存率达60％。又可分为弥漫型及结节型两型，以前者多见。
1、弥漫型 淋巴结结构正常或部分破坏，淋巴细胞或组织细胞增生为主，L／H型R—S细胞不均匀散在分布，并见由其衰亡后形成的固缩型R—S细胞，这叁者同时存在是本型的特点，少见典型的R—S细胞，嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及浆细胞很少或缺如，无坏死和纤维化。
2、结节型 在弥漫型背景基础上出现散在的肿瘤性结节状结构，结节内可有上述弥漫型的相似改变，有时见转化型生发中心。
（二）结节硬化型 淋巴结内胶原纤维增生将淋巴样组织分隔成大小不等的结节。典型的R-S细胞不多，但腔隙性R-S细胞多见，有不等量的嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、浆细胞、纤维母细胞、组织细胞和不典型的单一核细胞，偶见坏死。该型常见于第Ⅱ期。
（叁）混合细胞型 处于淋巴细胞优势型和淋巴细胞消减型之间，有不等量的典型R—S细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、组织细胞和不典型单一核细胞。可见坏死和纤维化。无增粗的胶原束。本型见于临床各 期，症状明显，预后差，5年生存率为30％。
（四）淋巴细胞消减型 淋巴细胞少，可见较多典型的R—S细胞以及广泛而弥漫的纤维化，但无胶原纤维束形成。本型多为老年男性，有明显的临床症状，病变可累及全身淋巴结及肝、脾等脏器，预后很差，平均存活4～42个月。
本病的非特异型皮肤损害中，仅见慢性炎症浸润。特异性皮损中可见大的细胞团块，常深达皮下组织，组织学表现，很少像淋巴结中所见的那样典型，难以分型。R-S细胞较少，纤维化和胶原纤维束的形成不显着，仔细寻找才可发现少数分叶或多核巨细胞，但不一定有特征性的核仁。有明显的淋巴细胞、组织细胞和嗜酸性粒细胞浸润。
霍奇金病的免疫组化显示本病的瘤细胞对很多种抗体均可标染，包括LCA、EMA、HLA-DR、Ia样抗原、α1—Anti—T、溶菌酶、IL-2R、Vimetin及PCNA等，较为理想的抗体是LeuMl及Ki-1。
电镜下可见瘤细胞核膜逐渐加深凹陷，一个核分成对称的二个叶，即光镜下的镜影细胞。核仁像编织的线团样的核仁网，常伴核仁卫星灶，即明显的“包涵体样”改变。迄今虽从免疫组化及电镜方面做了大量的工作，但霍奇金病的瘤细胞来源仍不十分清楚。
诊断检查
淋巴结肿大、间歇性发热及皮肤剧痒为本病的叁大表现，因此出现此类情况时要考虑到本病，应及时做淋巴结或皮肤活检，切片中找到典型R—S细胞有助于确诊。为了做到适当的分期，除要求有完整的病史、体检及化验检查外，应做X线平片、下腔静脉及下肢淋巴结造影检查及CT扫描等，并结合活检进行分期。
鉴别诊断应考虑下列疾病：
（1）淋巴瘤样丘疹病 病变大都良性，常难与霍奇金病区分，可见与R—S细胞不易区别的巨细胞，需密切结合临床，加以鉴别。但值得注意的是本病约10％～30％可变成霍奇金病。
（2）MF 浸润细胞虽多型，但常见MF细胞。但在某些肿瘤期病例中，转化的淋巴细胞多型，可见与R-S细胞相似的单一或多个核巨细胞，且极少亲表皮和形成Pautrier微脓肿，组织学中难以鉴别，应结合临床考虑。
（3）结节硬化型霍奇金病应与淋巴结良性结节硬化鉴别，后者常发于腹股沟淋巴结，会阴或下肢常有慢性感染，使淋巴结纤维化分割淋巴组织呈灶状，但无腔隙型R-S细胞。
（4）淋巴细胞优势型霍奇金应与Lennert淋巴瘤鉴别，后者有散在成簇的上皮样细胞，可见单核型R—S细胞，但没有典型的R—S细胞及其系列现象。
（5）淋巴细胞优势型还应与恶性组织细胞增生症鉴别，后者有系统性症状和淋巴网状系统受累，多形性恶性组织细胞瘤核仁小而嗜碱性，免疫组化为组织细胞标记。
（6）淋巴细胞优势型与多形性T淋巴瘤鉴别，后者瘤细胞可出现大的核仁，与R-S细胞相似，常规切片鉴别困难，应做免疫标染以区别T细胞与R-S细胞。
治疗方案
X线放疗对本病局限型有效，尤其是第Ⅰ期患者用X线治疗，40％可存活15年，而第Ⅲ及第Ⅳ期患者放疗只能达到皮损表面愈合，因此应以化疗为主，常用多种药物的联合化疗。对各种非特异性皮损，可考虑对症治疗。UVB及PUVA对某些病例有效。
特别提示
霍奇金病，旧称何杰金病，是淋巴瘤的一种。临床表现为无痛进行性淋巴结肿大，肝、脾及其它淋巴组织亦可肿大；其它症状包括体重减轻、周期性发热、溶血性贫血及肿瘤压迫症状等。
霍奇金病又名淋巴网状细胞肉瘤，是一种慢性进行性、无痛的淋巴组织肿瘤，由于发病的部位不同，其临床表现多种多样。5岁以前很少发病，5岁以后逐渐增多，青春期发病率明显增多，15～34岁为高峰。发病者男性多于女性。男女比例在5～11岁为3∶1，12～19岁为1.5∶1。
相关出处
皮肤病学