哌拉西林药典标准
品名
中文名
哌拉西林
汉语拼音
Pailaxilin
英文名
Piperacillin
结构式
分子式与分子量
C23H27N5O7S·H2O 535.58
来源（名称）、含量（效价）
本品为（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基）-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸－水合物。按无水物计算，含C23H27N5O7S不得少于92.0%。
性状
本品为白色结晶性粉末；无臭；略有引湿性。
本品在甲醇中易溶，在无水乙醇或丙酮中溶解，在水中极微溶解。
比旋度
取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+160°至+178°。
鉴别
（1）取本品10mg，加水2ml与盐酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶液1份，醋酸钠一氢氧化钠溶液（取醋酸钠10.3g与氢氧化钠86.5g，加水溶解使成1000ml）1份与乙醇4份，混匀]3ml，振摇溶解后，放置5分钟，加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显红棕色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》621图）一致。
检查
酸度
取本品，加水制成每1ml中含10mg的混悬液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为2.5～4.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各0.55g，分别加甲醇5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓；如显色，与黄绿色或黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。
有关物质1
取本品适量，加适量甲醇溶解后，用流动相稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.1倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，氨苄西林（相对保留时间约为0.31）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），杂质A（相对保留时间约为0.62）按校正后的峰面积计算（乘以校正因子1.4），不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
有关物质2
取本品适量，加甲醇适量溶解后，用流动相稀释制成每1ml中含2.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水－0.2mol/L磷酸二氢钠溶液－0.4mol/L氢氧化四丁基铵溶液（615：282：100：3）（用磷酸调节pH值至5.50±0.02）为流动相，检测波长为220nm。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质D（相对保留时间约为2.55）按校正后的峰面积计算（乘以校正因子1.47），不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。有关物质1与有关物质2杂质之和不得过3.8%。
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过5.0%。
细菌内毒素
取本品，加1mol/L氢氧化钠溶液适量使溶解并调节pH值至近中性，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg哌拉西林中含内毒素的量应小于0.050EU。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水－0.2mol/L磷酸二氢钠溶液－0.4mol/L氢氧化四丁基铵溶液（450：447：100：3）（用磷酸调节pH值至5.50±0.02）为流动相，检测波长为254nm。另取氨苄西林与哌拉西林对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含氨苄西林0.2mg、哌拉西林0.4mg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，氨苄西林峰相对保留时间约为0.31，杂质A峰相对保留时间约为0.62，哌拉西林峰与氨苄西林峰的分离度应大于16，哌拉西林峰的拖尾因子不得大于1.2。
测定法
取本品约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加适量甲醇溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪；另取哌拉西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
β-内酰胺类抗生素，青霉素类。
贮藏
严封，在凉暗干燥处保存。
附：
杂质A: 4-carboxy-α-[2-（4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazne-carboxamido）-2-phenyl-acetamido]-5,5-dimethyl-2-thiazolidi-nacetic acid
中文名：4-羧基-α-[2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基）-2-苯基乙酰氨基]-5,5-二甲基-2-噻唑烷乙酸
杂质D：6-[2-（6-[2-（4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecar-boxamido）-2-phenylacetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxamido]-2-phenylacetami-do]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
中文名：6-[2-[6-[2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基）-2-苯乙酰氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-甲酰氨基]-2-苯乙酰氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
哌拉西林说明书
药品名称
哌拉西林
英文名称
Piperacillin
别名
哔哌西林；哌氨苄青霉素；氧哌嗪青霉素；氧哌嗪；Piperacil；T-1220
分类
抗生素 > 青霉素类
剂型
注射剂:0.5g ，lg ，2g。
哌拉西林的药理作用
1.对铜绿假单胞菌的作用强。
2.对肺炎克雷白杆功的作用优于其他青霉素类药。
3.对氨苄西林敏感的革兰阴性杆菌的作用与氨苄西林相同或稍强。
4.对革兰阳性球菌和革兰阴性球菌的作用与氨苄西林相同。哌拉西林对大肠杆菌、变形杆菌属、肺炎克雷白杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌（不产β-内酰胺酶株）、不产β-内酰胺酶的沙门菌属、志贺菌属、脆弱类杆菌、肠球菌有较好的抗菌作用。产气杆菌、枸橼酸杆菌、普鲁威登菌和不动杆菌对哌拉西林的敏感性较差；沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌对哌拉西林耐药。
哌拉西林的药代动力学
哌拉西林对胃酸不稳定，因而不能口服给药。肌内注射2g以后大约在30min内Cmax为36μg/ml。快速静脉注射（2～3min）2和4g后，所观察到的平均血清药物浓度分别为306μg/ml和412μg/ml。静脉滴注（30min）4g和6g哌拉西林，所测得的平均药物浓度分别为244μg/ml和353μg/ml。血浆蛋白结合率为16%～22%。与其他类青霉素相似，哌拉西林主要分布于细胞外。在胆汁与尿中有较高的浓度。哌拉西林以肾小球分泌的形式快速排泄，60%～80%的给药剂量在24h内以原形从尿中排出，25%的药物从胆汁排出。哌拉西林在正常肾功能者的半衰期约为1h，其半衰期存在剂量依赖性，随着剂量的增加而延长。肾功能减退的患者半衰期延长，应注意调整给药剂量。
哌拉西林的适应证
主要用于治疗铜绿色假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、妇科感染、皮肤软组织感染等。
哌拉西林的禁忌证
对哌拉西林或其他青霉素过敏者。
注意事项
1.对一种青霉素类药过敏者可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类过敏。
2.慎用：（1）有过敏史者；（2）有出血史者；（3）溃疡性结肠炎患者；（4）严重肝、肾功能障碍者；（5）年老、体弱者。
3.药物对儿童的影响：12岁以下儿童的用药安全性剂量尚未正式确定，应慎用。
4.药物对哺乳的影响：（尚不明确）
5.药物对妊娠的影响：药物可少量经母乳排泄使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹。哺乳期妇女应用哌拉西林要权衡利弊。
6.药物对检验值或诊断的影响：直接抗人球蛋白（Coombs）试验可呈阳性反应。
7.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）长期用药时应定期检查肝、肾功能；（2）治疗期间发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、难辨梭状芽胞杆菌培养以及该菌细胞毒素分析；（3）肾功能减退者用药前或用药中应做凝血试验测定；（4）有肝、肾功能不全者，用药中应监测血药浓度。
哌拉西林的不良反应
1.约3%的患者用药后可出现皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应，偶见药物热、过敏性休克等。
2.消化系统：约3%的患者用药后可出现腹泻，偶见恶心、呕吐、假膜性肠炎。
3.肝毒性：少数患者用药后可出现肝功能异常（血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶、血清胆红素升高）、胆汁淤积性黄疸等。
4.肾毒性：少数患者用药后可出现肾功能异常（尿素氮和血清肌酐升高）。
5.血液系统：少数患者用药后可出现凝血功能障碍（凝血时间、血小板聚集、凝血酶原时原时间异常等）和白细胞减少。
6.中枢神经系统：有报道大剂量用药，偶可出现青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等），尤易出现在尿毒症患者中。
7.其他：肌内或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。
哌拉西林的用法用量
1.（1）肌内注射：①单纯性尿路感染或社区获得性肺炎：每天4～8g，分2～4次给药。②单纯性淋病：单次肌内注射2g，注射前30min口服丙磺舒1g；（2）静脉给药:①单纯性尿路感染或社区获得性肺炎：每天4～8g，分2～4次静脉滴注；②败血症、院内感染的肺炎、腹腔感染、妇科感染：每6h3～4g。每天最大剂量不可超过24g；③手术后感染预防：在经腹子宫切除术前0.5～1h静脉给药2g，术后2g，6h后再予以2g；经阴道切除子宫时，术前0.5～1h静脉给药2g，第一次给药后6h和12h分别给药2g；剖宫产时在胎儿脐带夹住后即予产妇静脉注射2g，第一次剂量后，4h和8h再分别静脉给药2g；进行腹腔内手术时，于术前0.5～1h静脉给药2g，手术期间2g，以后每6小时再给予2g，至24h为止；（3）肾功能不全时剂量：肾功能减退者用药时适当减量。
2.儿童静脉给药：（1）婴幼儿和12岁以下儿童：给药剂量尚未正式确定，临床应用的每天剂量为100～200mg/kg；（2）新生儿体重低于2kg者：出生后第1周，每12小时50mg/kg；第2周起，每8小时50mg/kg；（3）新生儿体重2kg以上者：出生后第1周，每8小时50mg/kg；以后，每6小时50mg/kg。
药物相互作用
1.哌拉西林与氨基糖苷类（丁胺卡那霉素、庆大霉霉素或妥布霉素）联用对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷白菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同杀菌作用，但与庆大霉霉素、卡那霉素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺上腺上腺素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥水解蛋水解蛋白、维生素B族、维生素C、琥珀胆碱等呈配伍禁忌。
2.哌拉西林与某些头孢菌素联用对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷白菌和变形杆菌属的某些敏感菌株有协同抗菌作用。
3.丙磺舒可减少哌拉西林在肾小管的排泄，使哌拉西林的血药浓度增高。有报道肌内注射前1h口服丙磺舒可使哌拉西林血药浓度增加30%，半衰期延长30%。
4.哌拉西林与甾体抗炎止痛药，如阿司匹林、二氟尼柳（diflunisal）以及其他水杨酸制剂同用可发生血小板功能的累加抑制作用，增加出血的危险性。
5.哌拉西林与肝素、香豆素、茚满二酮等抗凝血药同用可能会增加凝血机制障碍和出血的危险。
6.哌拉西林与庆大霉霉素联合应用对粪肠球菌无协同作用。
7.哌拉西林与头孢西丁同用时，头孢西丁可诱导细菌产生β-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现拮抗作用。
专家点评
哌拉西林对铜绿假单胞菌的作用强。对肺炎克雷白杆菌的作用优于其他青霉素类药。