哌拉西林说明书
药品名称
哌拉西林
英文名称
Piperacillin
别名
哔哌西林；哌氨苄青霉素；氧哌嗪青霉素；氧哌嗪；Piperacil；T-1220
分类
抗生素 > 青霉素类
剂型
注射剂:0.5g ，lg ，2g。
哌拉西林的药理作用
1.对铜绿假单胞菌的作用强。
2.对肺炎克雷白杆功的作用优于其他青霉素类药。
3.对氨苄西林敏感的革兰阴性杆菌的作用与氨苄西林相同或稍强。
4.对革兰阳性球菌和革兰阴性球菌的作用与氨苄西林相同。哌拉西林对大肠杆菌、变形杆菌属、肺炎克雷白杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌（不产β-内酰胺酶株）、不产β-内酰胺酶的沙门菌属、志贺菌属、脆弱类杆菌、肠球菌有较好的抗菌作用。产气杆菌、枸橼酸杆菌、普鲁威登菌和不动杆菌对哌拉西林的敏感性较差；沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌对哌拉西林耐药。
哌拉西林的药代动力学
哌拉西林对胃酸不稳定，因而不能口服给药。肌内注射2g以后大约在30min内Cmax为36μg/ml。快速静脉注射（2～3min）2和4g后，所观察到的平均血清药物浓度分别为306μg/ml和412μg/ml。静脉滴注（30min）4g和6g哌拉西林，所测得的平均药物浓度分别为244μg/ml和353μg/ml。血浆蛋白结合率为16%～22%。与其他类青霉素相似，哌拉西林主要分布于细胞外。在胆汁与尿中有较高的浓度。哌拉西林以肾小球分泌的形式快速排泄，60%～80%的给药剂量在24h内以原形从尿中排出，25%的药物从胆汁排出。哌拉西林在正常肾功能者的半衰期约为1h，其半衰期存在剂量依赖性，随着剂量的增加而延长。肾功能减退的患者半衰期延长，应注意调整给药剂量。
哌拉西林的适应证
主要用于治疗铜绿色假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、妇科感染、皮肤软组织感染等。
哌拉西林的禁忌证
对哌拉西林或其他青霉素过敏者。
注意事项
1.对一种青霉素类药过敏者可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类过敏。
2.慎用：（1）有过敏史者；（2）有出血史者；（3）溃疡性结肠炎患者；（4）严重肝、肾功能障碍者；（5）年老、体弱者。
3.药物对儿童的影响：12岁以下儿童的用药安全性剂量尚未正式确定，应慎用。
4.药物对哺乳的影响：（尚不明确）
5.药物对妊娠的影响：药物可少量经母乳排泄使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹。哺乳期妇女应用哌拉西林要权衡利弊。
6.药物对检验值或诊断的影响：直接抗人球蛋白（Coombs）试验可呈阳性反应。
7.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）长期用药时应定期检查肝、肾功能；（2）治疗期间发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、难辨梭状芽胞杆菌培养以及该菌细胞毒素分析；（3）肾功能减退者用药前或用药中应做凝血试验测定；（4）有肝、肾功能不全者，用药中应监测血药浓度。
哌拉西林的不良反应
1.约3%的患者用药后可出现皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应，偶见药物热、过敏性休克等。
2.消化系统：约3%的患者用药后可出现腹泻，偶见恶心、呕吐、假膜性肠炎。
3.肝毒性：少数患者用药后可出现肝功能异常（血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶、血清胆红素升高）、胆汁淤积性黄疸等。
4.肾毒性：少数患者用药后可出现肾功能异常（尿素氮和血清肌酐升高）。
5.血液系统：少数患者用药后可出现凝血功能障碍（凝血时间、血小板聚集、凝血酶原时原时间异常等）和白细胞减少。
6.中枢神经系统：有报道大剂量用药，偶可出现青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等），尤易出现在尿毒症患者中。
7.其他：肌内或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。
哌拉西林的用法用量
1.（1）肌内注射：①单纯性尿路感染或社区获得性肺炎：每天4～8g，分2～4次给药。②单纯性淋病：单次肌内注射2g，注射前30min口服丙磺舒1g；（2）静脉给药:①单纯性尿路感染或社区获得性肺炎：每天4～8g，分2～4次静脉滴注；②败血症、院内感染的肺炎、腹腔感染、妇科感染：每6h3～4g。每天最大剂量不可超过24g；③手术后感染预防：在经腹子宫切除术前0.5～1h静脉给药2g，术后2g，6h后再予以2g；经阴道切除子宫时，术前0.5～1h静脉给药2g，第一次给药后6h和12h分别给药2g；剖宫产时在胎儿脐带夹住后即予产妇静脉注射2g，第一次剂量后，4h和8h再分别静脉给药2g；进行腹腔内手术时，于术前0.5～1h静脉给药2g，手术期间2g，以后每6小时再给予2g，至24h为止；（3）肾功能不全时剂量：肾功能减退者用药时适当减量。
2.儿童静脉给药：（1）婴幼儿和12岁以下儿童：给药剂量尚未正式确定，临床应用的每天剂量为100～200mg/kg；（2）新生儿体重低于2kg者：出生后第1周，每12小时50mg/kg；第2周起，每8小时50mg/kg；（3）新生儿体重2kg以上者：出生后第1周，每8小时50mg/kg；以后，每6小时50mg/kg。
药物相互作用
1.哌拉西林与氨基糖苷类（丁胺卡那霉素、庆大霉霉素或妥布霉素）联用对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷白菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同杀菌作用，但与庆大霉霉素、卡那霉素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺上腺上腺素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥水解蛋水解蛋白、维生素B族、维生素C、琥珀胆碱等呈配伍禁忌。
2.哌拉西林与某些头孢菌素联用对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷白菌和变形杆菌属的某些敏感菌株有协同抗菌作用。
3.丙磺舒可减少哌拉西林在肾小管的排泄，使哌拉西林的血药浓度增高。有报道肌内注射前1h口服丙磺舒可使哌拉西林血药浓度增加30%，半衰期延长30%。
4.哌拉西林与甾体抗炎止痛药，如阿司匹林、二氟尼柳（diflunisal）以及其他水杨酸制剂同用可发生血小板功能的累加抑制作用，增加出血的危险性。
5.哌拉西林与肝素、香豆素、茚满二酮等抗凝血药同用可能会增加凝血机制障碍和出血的危险。
6.哌拉西林与庆大霉霉素联合应用对粪肠球菌无协同作用。
7.哌拉西林与头孢西丁同用时，头孢西丁可诱导细菌产生β-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现拮抗作用。
专家点评
哌拉西林对铜绿假单胞菌的作用强。对肺炎克雷白杆菌的作用优于其他青霉素类药。