头孢拉定药典标准
品名
中文名
头孢拉定
汉语拼音
Toubaolading
英文名
Cefradine
结构式
分子式与分子量
C16H19N3O4S 349.40
来源（名称）、含量（效价）
本品为（6R,7R）-7-[（R）-2-氨基-2-（1,4-环己烯基）乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。按无水物计算，含C16H19N3O4S不得少于90.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；微臭。
本品在水中略溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠1.36g，加水约50ml溶解，用冰醋酸调节pH值至4.6，加水稀释至100ml）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+80°至+90°。
鉴别
（1）取本品与头孢拉定对照品适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含6mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板[经105℃活化后，置5% （ml/ml）正十四烷的正己烷溶液中，展开至薄层板的顶部，晾干]上，以0.1mol/L枸橼酸溶液－0.2mol/L磷酸氢二钠溶液－丙酮（60：40：1.5）为展开剂，展开，取出，于105℃加热5分钟，立即喷以用展开剂制成的0.1%茚三酮溶液，在105℃加热15分钟后，检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液所显主斑点的位置和颜色相同。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品适量，溶于甲醇，于室温挥发至干，取残渣照红外分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ C）测定，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》722图）一致。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
检查
结晶性
取本品少许，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ D），应符合规定。
酸度
取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为3.5～6.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各0.55g，分别加碳酸钠0.15g和水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色5号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深（供注射用）。
头孢氨苄
照含量测定项下的方法制备供试品溶液；另取头孢氨苄对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相约30ml超声使溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照品溶液主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含头孢氨苄按无水物计，不得过5.0%。
有关物质
精密称取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照溶液；另精密称取头孢氨苄、双氢苯甘氨酸和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品各适量，置同一量瓶中，先加7.3%盐酸溶液4ml，超声使溶解，再用对照溶液定量稀释制成每1ml中含上述3种杂质对照品各10μg的混合溶液，作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取杂质对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，以220nm为检测波长，洗脱顺序依次为：7一氨基去乙酰氧基头孢烷酸、双氢苯苷氨酸、头孢氨苄和头孢拉定，各峰之间的分离度均应符合要求。精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，以254nm为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。再分别精密量取供试品溶液、杂质对照品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，先以254nm为检测波长测定，再以220nm为检测波长重新进样，分别记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除头孢氨苄外，双氢苯甘氨酸（220nm检测）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（254nm检测）按外标法以峰面积计算，不得过1.0%;其他单个杂质（254nm检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），其他各杂质（254nm检测）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（2.5%）。
头孢拉定聚合物
照分子排阻色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ H）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用葡聚糖凝胶G-10 （40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～45cm。以pH 8.0的0.2mol/L磷酸盐缓冲液[0.2mol/L磷酸氢二钠溶液－0.2mol/L磷酸二氢钠溶液（95：5）]为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟1.0～1.5ml，检测波长为254nm。量取0.2mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，记录色谱图。按蓝色葡聚糖2000峰计算理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取头孢拉定约0.2g，置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解后，加0.6mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀。量取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。（对照溶液进行测定前，先用含0.2mol/L氢氧化钠与0.5mol/L氯化钠的混合溶液200～400ml冲洗凝胶柱，再用水冲洗至中性。）
对照溶液的制备
取头孢拉定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢拉定10μg的溶液。
测定法
取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml，使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相进行测定，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含头孢拉定聚合物以头孢拉定计不得过0.05%。
2-萘酚
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇一水（55：45）为流动相，流速为每分钟1ml，检测波长为225nm。取对照品溶液20ul注入液相色谱仪，调节流动相中甲醇比例使2一萘酚峰的保留时间约为7分钟，理论板数按2一萘酚峰计算不少于3000，2一萘酚峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。
测定法
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢拉定10mg的溶液，充分振摇，过滤，取续滤液作为供试品溶液；另取2一萘酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含2一萘酚0.5ug的溶液，作为对照品溶液，精密量取上述两种溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计簋，含2一蓁酚的量不得讨0.05%（供口服制剂用）或不得讨0.0025%（供注射用）。[参考资料] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M].北京：中国医药科技出版社，2010.
水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过6.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
可见异物
取本品5份，每份各2.0g，加3.0%精氨酸溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解后[参考资料] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M].北京：中国医药科技出版社，2010. ，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ H），应符合规定（供注射用）。
不溶性微粒
取本品3份，各2.0g，加3.0%精氨酸溶液（经0.45μm滤膜滤过）制成每1ml中含50mg的溶液[参考资料] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M].北京：中国医药科技出版社，2010. ，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ C），每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒（供注射用）。
细菌内毒素
取本品，2.6%无内毒素碳酸钠溶液使溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg头孢拉定中含内毒素的量应小于0.20EU（供注射用）。
无菌
取本品，用2.6%无菌碳酸钠溶液溶解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H），应符合规定（供注射用）。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；水－甲醇－3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（1564：400：30：6）为流动相；流速为每分钟0.7～0.9ml;检测波长为254nm。取头孢拉定对照品溶液10份和头孢氨苄对照品贮备液（0.4mg/ml）l份，混匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢拉定峰和头孢氨苄峰的分离度应符合要求。
测定法
取本品约70mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相约70ml超声使溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢拉定对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
贮藏
遮光，充氮，密封，在低于10℃处保存。
制剂
（1）头孢拉定干混悬剂 （2）头孢拉定片 （3）头孢拉定胶囊 （4）头孢拉定颗粒 （5）注射用头孢拉定
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
头孢拉定说明书
药品名称
头孢拉定
英文名称
Cefradine
别名
泛捷复；环己烯胺头孢菌素；环己烯头孢菌素；环烯头孢菌素；己环胺菌素；君必清；菌必清；克必力；头孢环己烯胺；头孢Ⅵ号；头孢环己烯；头孢菌素6号；头孢拉啶；Eskacef
分类
抗生素 > 头孢菌素类 > 第一代
剂型
0.25g，0.5g；
2.胶囊：0.25g，0.5g；
3.注射剂：0.5g，1g。
头孢拉定的药理作用
金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白杆菌属、嗜血流感杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属、奈瑟菌等。
头孢拉定的药代动力学
头孢拉头孢拉定口服后吸收迅速，肌内注射吸收虽然较口服差，但持续时间较久。空腹口服0.5g，1h后血药浓度达峰值，为11～18μg/ml；静脉注射0.5g，5min后血药浓度为46μg/ml；肌内注射0.5g，1～2h后血药浓度达峰值，为6μg/ml。药物吸收后在组织及体液内分布良好。头孢拉定在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可达有效抗菌浓度，在肝组织中药物浓度与血药浓度相等，但脑组织中浓度仅为血药浓度的5%～10%，脑脊液中浓度更低（静脉滴注2～4g，脑脊液中浓度仅有1.2～1.5μg/ml）。头孢拉定可以少量分泌入乳汁中，也可透过胎盘屏障，口服500mg，羊水中浓度约为1.3μg/ml。头孢拉定血清蛋白结合率较低，为6%～10%，半衰期约为1h。头孢拉定在体内很少代谢。口服0.5g后，24h尿排出量超过给药量的99%；静脉注射后6h，尿排出量超过给药量的90%；肌内注射后6h，尿中排出量约为给药量的66%；另有少量药物可随胆汁排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除头孢拉定。
头孢拉定的适应证
头孢拉定适用于治疗敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、生殖泌尿道感染及皮肤软组织感染等。
头孢拉定的禁忌证
1.对头孢拉定或其他头孢菌素类药过敏者禁用。
2.有青霉素过敏性休克史者禁用。
注意事项
1.对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素类药也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物过敏者也可能对头孢菌素过敏。
2.慎用：（1）头孢拉定可透过胎盘屏障，妊娠期妇女慎用；（2）头孢拉定可暂时性改变婴儿的肠道菌群平衡而导致腹泻，哺乳期妇女应慎用；（3）肝、肾功能不全者慎用；（4）胃肠道疾病，特别是抗生素相关性肠炎患者慎用。
3.药物对检验值或诊断的影响：（1）直接抗人球蛋白（Coombs）试验可呈阳性反应；（2）以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性反应。
4.长期用药时应检查肝、肾功能和血象。
头孢拉定的不良反应
1.主要为皮疹、药物热等，偶见过敏性休克。
2.消化系统：恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等症状较为多见，偶见假膜性肠炎。
3.血液系统:少数患者用药后可出现嗜酸粒细胞增多、白细胞总数或中性粒细胞减少等。
4.肾毒性：少数患者用药后可出现暂时性尿素氮升高，但尚无严重肾脏毒性反应的报道。
5.肝毒性：少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶一过性升高。
6.其他：头孢拉定肌注部位疼痛较明显，静脉注射后有发生静脉炎的报道。
头孢拉定的用法用量
1.（1）口服给药：每次0.25～0.5g，每6小时1次，严重感染时可增至每次1g。每天最高量为4g；（2）肌内注射：每次0.5～1g，每6小时1次，作深部肌注。每天最高量为8g；（3）静脉给药：每次0.5～1g，每6小时1次，静脉滴注或静脉注射。每天最高量为8g；（4）肾功能不全时剂量：肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。肌酐清除率大于每分钟20ml时，其推荐剂量为每6小时0.5g；肌酐清除率为每分钟5～20ml时，其剂量为每6小时0.25g；肌酐清除率小于每分钟5ml时，其剂量为每12小时0.25g。
2.儿童：（1）口服给药：每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次；（2）肌内注射：小儿（1周岁以上），每次12.5～25mg/kg，每6小时1次，作深部肌注；（3）静脉给药：小儿（1周岁以上），每次12.5～25mg/kg，每6小时1次，静脉滴注或静脉注射。
药物相互作用
1.头孢拉定在体外与利福平或万古霉素合用可增强对耐甲氧西西林表皮葡萄球菌的抗菌作用。
2.克拉维酸可降低头孢拉定在体外对青霉素耐药类杆菌的最小抑菌浓度（MIC），但对梭形菌和多枝梭形菌的MIC则无影响。
3.丙磺舒可减少头孢拉定经肾排泄，提高其血药浓度。
4.头孢拉定与庆大霉霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等氨基糖苷类抗生素同用可增加肾毒性。
5.头孢拉定与卡莫司汀、链佐星（streptozocin）等抗肿瘤药同用可增加肾毒性。
6.头孢拉定与多黏菌素E、万古霉素、多黏菌素B同用可增加肾毒性。
7.头孢拉定与呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药同用可增加肾毒性。
8.食物可延缓头孢拉定的吸收，但不影响吸收总量。
专家点评
1.对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素；对革兰阴性菌的作用不及第二代头孢菌素，更不及第三代头孢菌素；
2.对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，但对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢菌素。