药品标准
正式名
头孢拉定
汉语拼音
Toubaolading
标准号
WS-137（X-112）-92
拉丁文或英文
CEPHRADINUM
主要活性成分
（6R·7R）-7-[（R）-2-氨基-2-（1，4-环已烯基）乙酰氨基]-3-甲基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂双环[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸。按无水物计算，含C18H19N3O4S应为95.0-105.0%。
性状
白色或类白色结晶牲粉末，微臭。
在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中几乎不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠1.36g加水约50ml溶解，用冰醋酸调节pH值至4.6，加水稀释至100ml）溶解并制成每1ml中含10mg的溶液。依法（中国药典1990年版二部附录1
鉴别
（1）取和头孢拉定对照品各适量，分别加水制成每1ml中含头孢拉定6mg的溶液。照薄层色谱法（中国药典1990年版二部附录30页）试验，吸取上述两种溶液各5μl，照有关物质项下的方法测定，供试品溶液所显主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相同。或取照含量测定项下方法试验，供试品的主峰保留时间应与头孢拉定对照品具有相同的保留时间。
（2）取本品和头孢拉定对照品适量，分别溶于甲醇，于室温挥发至干，取残渣照红外分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）测定，红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
检查
结晶度 取本品少许，置载玻片上加液状石蜡1滴使悬浮，在偏光显微镜下，转动载物台时，应呈双折射（干涉色）和消光位现象。
酸度 取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法（中国药典1990年版二部附录44页）测定，pH值应为3.5～6.0。
头孢氨苄 照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）测定。
对照溶液的制备 取头孢氨苄对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀（为贮备液），精密量取5ml，置另一50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照液。
系统适用性试验和供试品溶液的制备与测定均照含量测定项下要求和方法测定。
含头孢氨苄不得过5.0%（以无水物计）。
有关物质 取本品，加氨液（0.01mol/L）制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取适量，加氨液（0.01mol/L）稀释成每1ml中含0.1mg供试品的溶液作为对照溶液（1）；另取双氧苯甘氨酸与7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸适量，加氨液（0.01mol/L）制成每1ml中含0.4mg及0.2mg的混合溶液，作为对照溶液（2），照薄层色谱法（中国药典1990年版二部附录30页）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板（经105℃活化1小时后，置5%（ml/ml）正十四
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）测定。
系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（1565∶400∶30∶6）为流动相，流速0.7～0.9ml/min；检测波长为254nm。
取头孢拉定对照液10份和头孢氨苄对照品贮备液1份，混匀，量取10μl注入液相色谱仪测定，头孢拉定峰和头孢氨苄峰的分离度应不得小于2.0；计算5次对照溶液进样结果。其变异系数不得过2.0%。理论塔板数接头孢拉定峰计算应不小于2500。
对照溶液的制备 取头孢拉定对照品约35mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备与测定 取本品约35mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，同时用上述头孢拉定对照液按此法同样测定作对照，计算出供试品中（C18H19N3O4S含量，加上头孢氨苄含量，即得。
作用与用途
用法与用量
注意
对青霉素过敏者慎用。
剂量
口服 一日1～2g 分3～4次服用，小儿每公斤体重每日25～50mg 分3～4次服用。
标示量
类别
抗生素类药。
制剂
口服 一日1～2g 分3～4次服用，小儿每公斤体重每日25～50mg 分3～4次服用。
规格
贮藏
遮光、充氮、密封，在小于10℃处保存。
有效期
暂定二年
头孢拉定说明书
药品名称
头孢拉定
英文名称
Cefradine
别名
泛捷复；环己烯胺头孢菌素；环己烯头孢菌素；环烯头孢菌素；己环胺菌素；君必清；菌必清；克必力；头孢环己烯胺；头孢Ⅵ号；头孢环己烯；头孢菌素6号；头孢拉啶；Eskacef
分类
抗生素 > 头孢菌素类 > 第一代
剂型
0.25g，0.5g；
2.胶囊：0.25g，0.5g；
3.注射剂：0.5g，1g。
头孢拉定的药理作用
金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白杆菌属、嗜血流感杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属、奈瑟菌等。
头孢拉定的药代动力学
头孢拉头孢拉定口服后吸收迅速，肌内注射吸收虽然较口服差，但持续时间较久。空腹口服0.5g，1h后血药浓度达峰值，为11～18μg/ml；静脉注射0.5g，5min后血药浓度为46μg/ml；肌内注射0.5g，1～2h后血药浓度达峰值，为6μg/ml。药物吸收后在组织及体液内分布良好。头孢拉定在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可达有效抗菌浓度，在肝组织中药物浓度与血药浓度相等，但脑组织中浓度仅为血药浓度的5%～10%，脑脊液中浓度更低（静脉滴注2～4g，脑脊液中浓度仅有1.2～1.5μg/ml）。头孢拉定可以少量分泌入乳汁中，也可透过胎盘屏障，口服500mg，羊水中浓度约为1.3μg/ml。头孢拉定血清蛋白结合率较低，为6%～10%，半衰期约为1h。头孢拉定在体内很少代谢。口服0.5g后，24h尿排出量超过给药量的99%；静脉注射后6h，尿排出量超过给药量的90%；肌内注射后6h，尿中排出量约为给药量的66%；另有少量药物可随胆汁排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除头孢拉定。
头孢拉定的适应证
头孢拉定适用于治疗敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、生殖泌尿道感染及皮肤软组织感染等。
头孢拉定的禁忌证
1.对头孢拉定或其他头孢菌素类药过敏者禁用。
2.有青霉素过敏性休克史者禁用。
注意事项
1.对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素类药也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物过敏者也可能对头孢菌素过敏。
2.慎用：（1）头孢拉定可透过胎盘屏障，妊娠期妇女慎用；（2）头孢拉定可暂时性改变婴儿的肠道菌群平衡而导致腹泻，哺乳期妇女应慎用；（3）肝、肾功能不全者慎用；（4）胃肠道疾病，特别是抗生素相关性肠炎患者慎用。
3.药物对检验值或诊断的影响：（1）直接抗人球蛋白（Coombs）试验可呈阳性反应；（2）以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性反应。
4.长期用药时应检查肝、肾功能和血象。
头孢拉定的不良反应
1.主要为皮疹、药物热等，偶见过敏性休克。
2.消化系统：恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等症状较为多见，偶见假膜性肠炎。
3.血液系统:少数患者用药后可出现嗜酸粒细胞增多、白细胞总数或中性粒细胞减少等。
4.肾毒性：少数患者用药后可出现暂时性尿素氮升高，但尚无严重肾脏毒性反应的报道。
5.肝毒性：少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶一过性升高。
6.其他：头孢拉定肌注部位疼痛较明显，静脉注射后有发生静脉炎的报道。
头孢拉定的用法用量
1.（1）口服给药：每次0.25～0.5g，每6小时1次，严重感染时可增至每次1g。每天最高量为4g；（2）肌内注射：每次0.5～1g，每6小时1次，作深部肌注。每天最高量为8g；（3）静脉给药：每次0.5～1g，每6小时1次，静脉滴注或静脉注射。每天最高量为8g；（4）肾功能不全时剂量：肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。肌酐清除率大于每分钟20ml时，其推荐剂量为每6小时0.5g；肌酐清除率为每分钟5～20ml时，其剂量为每6小时0.25g；肌酐清除率小于每分钟5ml时，其剂量为每12小时0.25g。
2.儿童：（1）口服给药：每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次；（2）肌内注射：小儿（1周岁以上），每次12.5～25mg/kg，每6小时1次，作深部肌注；（3）静脉给药：小儿（1周岁以上），每次12.5～25mg/kg，每6小时1次，静脉滴注或静脉注射。
药物相互作用
1.头孢拉定在体外与利福平或万古霉素合用可增强对耐甲氧西西林表皮葡萄球菌的抗菌作用。
2.克拉维酸可降低头孢拉定在体外对青霉素耐药类杆菌的最小抑菌浓度（MIC），但对梭形菌和多枝梭形菌的MIC则无影响。
3.丙磺舒可减少头孢拉定经肾排泄，提高其血药浓度。
4.头孢拉定与庆大霉霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等氨基糖苷类抗生素同用可增加肾毒性。
5.头孢拉定与卡莫司汀、链佐星（streptozocin）等抗肿瘤药同用可增加肾毒性。
6.头孢拉定与多黏菌素E、万古霉素、多黏菌素B同用可增加肾毒性。
7.头孢拉定与呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药同用可增加肾毒性。
8.食物可延缓头孢拉定的吸收，但不影响吸收总量。
专家点评
1.对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素；对革兰阴性菌的作用不及第二代头孢菌素，更不及第三代头孢菌素；
2.对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，但对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢菌素。