药典标准
中药名称
四神丸
拼音名
Sishen Wan
性状
本品为浅褐色至褐色的水丸；气微香，味苦、咸而带酸、辛。
鉴别
(1) 取本品，置显微镜下观察：脂肪油滴众多，放置后析出针簇状结晶。
种皮栅状细胞淡棕色或红棕色，表面观类多角形，壁稍厚，胞腔含红棕色物。
种皮表皮石细胞淡黄棕色，表面观类多角形，壁较厚，孔沟细密，胞腔含暗棕色物。
腺毛头部多细胞，椭圆形，含棕黄色至棕红色物，柄2～5细胞。
果皮表皮细胞黄棕色至红棕色，表面观类多角形，断面观角质层厚约至10μm。
(2) 取本品10g,研细，置挥发油测定器中，加苯2ml 及水适量，加热回流1 小时，取苯液作为供试品溶液。
另取肉豆寇对照药材1g，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验。
吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以石油醚(60～90℃)－苯(1:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
(3) 取本品2g，研细，加醋酸乙酯20ml，加热回流10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml 使溶解，作为供试品溶液。
另取补骨脂素、异补骨脂素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml 各含1mg 的混合溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以正己烷－醋酸乙酯(4:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点荧光斑点。
(4) 取本品1g，研细，加乙醇10ml，水浴加热回流1 小时，滤过，滤液作为供试品溶液。
另取吴茱萸对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验。
吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以正丁醇－醋酸－水(2:1:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm) 下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
处方
肉豆蔻(煨)200g 补骨脂(盐炒)400g 五味子(醋制)200g吴茱萸(制)100g 大枣(去核)200g
制法
以上五味，粉碎成细粉，过筛，混匀。
另取生姜200g，捣碎，加水适量压榨取汁，与上述粉末泛丸，干燥，即得。
检查
除溶散时限为2 小时外，其他应符合丸剂项下有关的各项规定（附录ⅠA ）。
功能与主治
温肾暖脾，涩肠止泻。
用于命门火衰，脾肾虚寒，五更泄泻或便溏腹痛，腰酸肢冷。
用法与用量
口服，一次9g，一日1～2次。
贮藏
密闭，防潮。
《普济方》卷二九一
组成
荆芥1两，白僵蚕1两（炒），生甘草1两，黑牵牛1两。
主治
瘰疬，无论浅深己破未破。
用法用量
每服30丸，临卧、食后滑石汤送下。
制备方法
上为细末，好醋糊为丸，如梧桐子大。
《杨氏家藏方》卷七
组成
附子（炮，去皮脐）1两，肉豆蔻（面裹煨香）3分，诃子（煨，去核）半两，干姜（炮）半两。
主治
脾胃受湿，肠虚下痢，频并不止。
用法用量
每服50丸，食前陈米饮送下。
制备方法
上为细末，蒸枣肉搜和为丸，如梧桐子大。
《古方选注》卷中
组成
甘枸杞子（拣红润者，煮酒1杯，清水1杯和匀，以杞子浸3时，漉出，晒干，分成4份。以2两用川椒3钱拌，焙燥，拣去川椒；以2两用小茴香3钱拌，焙燥，拣去茴香；以2两同黑芝麻4钱拌，焙燥，不拣去芝麻；以2两同方解青盐研末4钱，同焙燥，不拣去青盐。焙法：以绳挂铜盆，悬火3-4寸，不住手将铜盆浴转，焙至燥，要枸杞子仍是大红，焙焦则不灵。各研细），黄甘菊（去蒂，晒）1两5钱，当归头（酒拌，晒）9钱，熟地（白水制）1两5钱，茯苓9钱，女贞子（淘漂蒸至极黑，酒浸6时，布袋擦去皮）9钱。
主治
目昏云翳。
用法用量
每服3钱，开水送下。
加减
目有赤脉者，加白蒺藜。
制备方法
上为末，炼蜜为丸。
各家论述
四神丸，奇方也。本草言：枸杞子味甘气平，退虚热，补精髓，治目昏云翳。按孙思邈、王焘、西河女子所载服食之法，惟服枸杞子经岁不辍，能延年耐老，岂非奇用而有此神效乎？今名之曰四神者，借椒、茴之香以和阳，芝、盐之润以和阴，得乎四者，制法之神耳。服之精髓生则火自退，阴液充则目自明，若服两经之药，分杀其势，则力有所不专，推原记者之心，惟恐泄真方之秘，故为溷乱以炫人耳！然独用一味，后贤必以此为不全之方，余因删去背谬之药，复以相须相使之品，减其钱数，俾枸杞得行专政，以建奇功，惟后贤临用，斟酌去就可也。
《直指》卷十八
组成
吴茱萸（拣净）1两（1半用老酒浸1宿，1半用米醋浸1宿，各焙干），大香附（杵净）1两，荜澄茄半两，青木香半两。
主治
肾冷，疝气胀痛。
用法用量
每服70丸，食前盐汤送下；或乳香、葱白煎汤送下。
制备方法
上为末，米糊为丸，如梧桐子大。
《齐氏医案》卷四
组成
甘枸5斤（去蒂，分4制：1分黑芝麻5两同炒，去芝麻；1分小茴香5两同炒，去小茴香；1分川椒5两去子同炒，去川椒；1分独炒），茯苓2-10两，白菊2-10两，熟地1斤（极干），嫩血茸8两。
功效
大补虚损，明目广嗣。
用法用量
口服。
制备方法
上为末，炼蜜为丸服。
《古今医鉴》卷十一
组成
香附米8两（酒、醋、童便各浸2两，浸3日，炒），砂仁2两（炒），苍术2两（米泔水浸，牡蛎粉炒），椿根白皮2两（蜜水炒）。
主治
白带。
用法用量
每服50-60丸，空心黄酒送下。
制备方法
上为末，黄米煮饭为丸，如梧桐子大。
各家论述
《医略六书》：湿袭冲任，经气滞涩，故带脉不能收引，带下淫溢焉。苍术燥湿强肝，香附调气解郁，砂仁醒脾化气，椿皮涩脱以固带下也。饭以丸之，酒以下之。务使肝胃调和，则湿化气行，而冲任完复，带脉收引，何带下淫溢不己哉！
《竹林女科》卷一
组成
橘红2两，玄胡索1两（醋制），当归（酒炒）1两，川郁金5钱。
主治
室女经闭劳嗽。
用法用量
每服100丸，艾醋汤送下。
制备方法
上为末，酒糊为丸。
《内科摘要》卷下
别名
久泻丸、故纸四神丸
组成
肉豆蔻、补骨脂、五味子、吴茱萸。
功效
温肾暖脾，涩肠止泻，大补下焦元阳。通癸水，保戊土，散虚寒，固真阴。
主治
命门火衰，脾肾虚寒，纳差便溏，五更泄泻或产后泄泻，肚腹作痛。
用法用量
每服50-70丸，空心、食前服。
制备方法
上为末，用水1碗，煮生姜4两，红枣50枚，水干，取枣肉为丸，如梧桐子大。
药理作用
对小肠运动的影响《中成药研究》 （1981；9：31）：四神丸及其组成二神丸、五味子散和单味药物五味子、吴茱萸，对家兔离体小肠的自发活动有明显抑制作用，并能对抗乙酰胆碱引起的痉挛；亦能对抗氯化钡引起的肠痉挛。四神丸与肾上腺素抑制肠管作用的比较表明，本方的抑制作用并非通过OC一受体而起作用。
临床应用
1.五更泻：脾肾虚寒，饮食不思，五更必作泻，法宜温补肾元，用四神丸加减治之。吴茱萸1两（盐汤浸炒），五味子2两（炒），破故纸4两（酒浸炒），白茯苓3两，人参1两5钱，炒白术3两，罂粟壳1两，干姜8钱，生姜8两，红枣百枚，先将姜、枣煮熟，去姜，取枣肉和药捣丸，如梧桐子，临卧用米汤或姜汤送下4钱。
2.过敏性结肠炎：患者9年多经常腹泻，大便溏薄不成形，每日泻3-5次，无脓血便及里急后重症，曾经中西药治疗未效。实验检查：大便有脓球少许。X线钡剂灌肠透视和摄片所见：结肠充盈良好，但结肠外形较细，结肠袋较浅，尤以乙状结肠、降结肠和横结肠为明显。诊为过敏性结肠炎。入院后先用参苓白术散治疗，虽有一定效果，但不巩固；后考虑到久病入肾，可能为肾泻，故改用四神丸，每3三次，每次6g。药后泄泻即渐减少，服药20天后，大便已成形，每天1-2次；又续服10大，大便正常，腹痛已止。停药观察1个月，疗效巩固。
3.积瘕：阳气式微，清晨泄泻，病在肾经，小腹积瘕有年，亦是阴邪痼冷之疾，宜温补下焦元阳为本原之治法。破故纸4两（酒浸炒），五味子3两（炒），肉豆蔻2两（面裹煨），生姜8两（切片），吴茱萸1两（盐汤泡），大枣百枚，先以姜、枣同煎候烂，去姜，取枣肉和诸药捣丸，每服2钱，临卧盐汤送下。
4.遗尿：患者赵某某，男，16岁，学生，自幼遗尿，每夜至少2次，常因天寒、劳累加重，经多方医治效果不佳。查其舌淡，苔薄白，六脉沉迟，此乃肾阳不足，膀胱气化不利，以四神丸加味施治。补骨脂9g，吴茱萸6g，五味子9g，肉豆蔻7g，益智仁9g，肉桂2g，石菖蒲6g，乌药9g，猪脬1个。将以上中药装入猪脬内，并将其口扎好，用粗针头将猪脬刺数孔，放入盆内，加水1.5公斤，煮沸后1小时左右，去渣及汤液，取猪脬切片食之。1次食完，两剂告愈，随访半年未发。
各家论述
1.《古今名医方论》：引程郊倩：命门无火，不能为中宫腐熟水谷，脏寒在肾，谁复司其闭藏？故木气才萌，不疏泄而亦疏泄，虽是木邪行土，实肾之脾胃虚也。此际补脾不如补肾。补骨脂有温中暖下之能，五味子有酸收固涩之性，吴茱萸散邪补土，肉豆蔻涩滑益脾。暖肾而使气蒸，破滞而使气壮，补肾乃是补脾矣。
2.《古方名医方论》引柯琴：夫鸡鸣至平旦，天之阴，阴中之阳也。因阳气当至而不至，虚邪得以留而不去，故作泻于黎明，其由有四：一为脾虚不能制水，一为肾虚不能行水，故二神丸君补骨脂之辛燥者，入肾以制水；佐肉豆蔻之辛温者，入脾以暖土；丸以枣肉，又辛甘发散为阳也。一为命门火衰不能生土，一为少阳气虚无以发陈，故五味子散君五味子之酸温以收坎宫耗散之火，少火生气以培土也；佐吴萸之辛温，以顺肝木欲散之势，为水气开滋生之路，以奉春生也。此四者病因虽异而见证则同，皆水亢为害。二神丸是承制之剂，五味散是化生之剂也。二方理不同而用则同，故可互用以助效，亦可合用以建功。合为四神丸，是制生之剂也，制生则化，久泻自瘳矣。称曰四神丸，比理中、八味二丸较速欤！
3.《医方集解》：此足少阴药也，破故纸辛苦大温，能补相火以通君火，火旺乃能生土，故以为君；肉蔻辛温能行气消食，暖胃固肠；五味咸能补肾，酸能涩精；吴萸辛热除湿燥脾，能入少阴、厥阴气分而补火；生姜暖胃，大枣补土。所以防水，盖久泻皆由肾命火衰，不能专责脾胃，故大补下焦元阳，使火旺土强，则能制水而不复妄行矣。
4.《古方选注》：四神者，四种之药，治肾泄有神功也。补骨脂通癸水之真阳，肉豆蔻保戊土之真气，俾戊癸化火以运谷气；吴茱萸远肝邪而散虚寒；五味子摄肾气而固真阴；姜、枣和营卫，辛酸相辅，助阳强阴，则肾关自健固矣。
附注
久泻丸（《全国中药成药处方集》（昆明方））、故纸四神丸（《全国中药成药处方集》（吉林，哈尔滨））。《小儿痘疹方论》薛己附方四神丸用肉豆蔻二两，补骨脂四两，五味子二两，吴茱萸（浸，炒）一两，生姜八两，红枣五十枚。