青霉胺说明书
药品名称
青霉胺
英文名称
Penicillamine ，Beracilline，PCA
别名
D-盐酸青霉胺；二甲基半胱氨酸；D-青霉胺；二甲半胱氨酸
分类
神经系统药物 > 抗豆状核变性药
剂型
片剂：0.1g，0.125g，0.15g，0.25g。
青霉胺的药理作用
青霉胺为青霉素的降解产物，是含有巯基的氨基酸，是铜、汞、锌和铝的有效络合剂，并能促使这些金属从肾脏排泄。用于肝豆状核变性病，用药后可使尿铜排泄增加5～20倍，而改善症状，作用比二巯丙醇强；对汞中毒也有解毒作用，但不及依地酸钙钠和二巯丙磺酸钠，以用N-乙酰-DL青酶胺为好。此外，可用于治疗某些免疫性疾病，如类风湿性关节炎等。青霉胺是一种含巯基的氨基酸，能断裂二硫键，分解巨球蛋白和类风湿因子，使免疫复合物去聚合，且抑制免疫球蛋白的分泌，从而减少免疫复合物在补体参与下造成的肝细胞损害。此外，还能抑制脯氨酸酶的羟化作用，抑制肝内前胶原纤维转变为胶原纤维，有防止肝脏纤维化的作用。青霉胺尚有明显的排铜作用。
青霉胺的药代动力学
青霉胺口服吸收良好，1h达血药浓度峰值；分布至全身各部，以血浆和皮肤中最高，可通过胎盘；与蛋白结合后可进入关节滑膜液，其浓度为血浆浓度的50%～80%；少量可储存于组织中，在不同的组织和器官中存留的时间不同，在富含胶原和弹性蛋白的组织中存留较久t1/2为90h，停药后3个月血浆中还可测出青霉胺；经肝脏代谢，由肾脏排泄，24h排出80%。
青霉胺的适应证
用于肝豆状核变性，作用比二巯基丙醇强；对铅、汞中毒亦有解毒作用，但不及依地酸钙钠及二巯丙磺钠；还用于某些免疫性疾病，如类风湿性关节炎等。用于自身免疫性慢性活动性肝炎。
青霉胺的禁忌证
1.对青霉胺过敏者、哺乳者、肾功能不全者禁用。
2.对青霉素类过敏者、粒细胞缺乏症者、再生障碍性贫血者、肌无力、红斑狼疮者禁用。
注意事项
1.严重皮肤、肝脏、血液病者。
2.用药前应做皮试。
青霉胺的不良反应
1.青霉胺为青霉素的衍生物，与青霉素有交叉过敏反应，可先用小剂量脱敏。
2.不良反应轻微，可长期服用，偶有皮疹、味觉障碍、白细胞和血小板减少、蛋白尿等。偶见骨髓抑制和肾损害。偶可引起头痛、咽痛、乏力、恶心、腹痛、腹泻等反应。
3.长期服用，可引起视神经炎（由于抗吡哆醛所致，可用维生素B6治疗）。
4.对肾脏有刺激作用，可出现蛋白尿及肾病综合征。
青霉胺的用法用量
1.开始每天250mg，分2次服用，以后每隔数日增加250mg，直至每天2g，分3次服用，1个月后减至每天1g长期服用，症状改善后可间歇给药。
2.铅、汞中毒：用量为每天1g，分4次服，5～7天为1个疗程。停药2天开始下1个疗程。一般可用1～3个疗程。
3.免疫性疾病：成人用量为每天1.5～1.8g，分3～4次服用，可用6个月以上。以上均宜空腹服用。口服：自身免疫性慢性活动性肝炎，每天3次，每次0.1～0.3g，6个月为1个疗程；肝豆状核变性，成人每天3次，每天总量20～25mg/kg，症状缓解后改为间歇服药，但需终身服用，剂量大小以每天尿铜排出量达0.2mg为准。儿童每天3次，每天总量20mg/kg。
药物相互作用
青霉胺可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松对造血系统和肾脏的不良反应；与铁剂合用，可使青霉胺吸收减少2/3，故宜在服铁剂前2h口服，以免降低青霉胺疗效；青霉胺是维生素B6拮抗剂，应用青霉胺时应提前给予维生素B6每天30～60mg，防止青霉胺的肝毒性反应；与地高辛同用，会明显降低后者的血浆浓度；与含氢氧化化铝或氢氧化化化镁的复方抗酸药合用，青霉胺的吸收减少，如果必须合用，最好将两药间隔2h；与吡唑类药合用，可使后者的血液系统不良反应增加；与胃肠消化药物合用，能降低青霉胺的吸收，应间隔2h服药；绛矾与青霉胺发生螯合反应，使青霉胺胃肠道吸收减少；与食物同服，可使青霉胺吸收减少50%。
专家点评
目前仍是治疗各型肝豆状核变性（Wilson）病的首选药物。无症状患者亦可长期服用维持量。该药由于对组织驱铜作用迟缓，故不适用于腹型肝豆状核变性等急性型或重症，晚期患者。临床应用青霉胺治疗肝纤维化，但疗效不肯定，不良反应多。该药能抑制该酶的活性，使新分泌出来的胶原不能相互交联，它对肝豆状核变性有较好的疗效，但对其他原因所致肝纤维化无明显疗效，且长期应用副作用较大。