清开灵注射液概述
清开灵注射液为中成药，研制方，注射液。该药是在安宫牛黄丸配方基础上由北京中医学院研制的新产品。
临床研究
该药是在安宫牛黄丸配方基础上由北京中医学院研制的新产品，经临床治疗乙型脑炎、病毒型脑炎98例，总有效率达90％；治疗肺性脑病120例，总有效率在80％以上；治疗重症肝炎51例，其中单纯用本品治疗20例，无一例死亡；治疗急性胰腺炎54例，结果治愈36例，基本治愈11例，显效5例，总有效率为96.3％；治疗感染性高热98例，总有效率为92.7％，平均退热天数为2.5天；治疗精神病29例，有效率为72.4％。实验研究表明，该药对实验性四氯化碳肝损伤具有保护作用，具有使血氮和乳酸下降恢复肝功的作用；腹腔注射该药，能使大鼠脑内蓝斑AchE活性显著增加，蓝斑内MAD未见到规律性变化。该药具有疗效好、见效快、给药方便等优点。
清开灵注射液药典标准
品名
清开灵注射液
Qingkailing Zhusheye
处方
胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸、栀子、水牛角（粉）、板蓝根、黄芩苷、金银花
制法
以上八味，板蓝根加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至200ml，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。栀子加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25ml，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。金银花加水煎煮二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60ml，加乙醇使含醇量达75%，滤过，滤液调节pH值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。水牛角粉用氢氧化钡溶液、珍珠母粉用硫酸分别水解7～9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75%，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。黄芩苷用注射用水溶解，调pH值至7.5，加入金银花提取液，混匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至1000ml，再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。
性状
本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。
鉴别
（1）取本品10ml，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇1ml使溶解，取上清液作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯－丙酮－甲酸－水（5：5：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（2）取本品1ml，加乙醇2ml，混匀，作为供试品溶液。另取胆酸对照品、猪去氧胆酸对照品，加乙醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异辛烷－乙酸乙酯－冰醋酸（15：7：5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（3）取黄芩苷对照品，加70%乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ B）试验，吸取[鉴别]（2）项下的供试品溶液及上述对照品溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查
pH值
应为6.8～7.5（2010年版药典一部附录Ⅶ G）。
有关物质
除草酸盐外，照注射剂有关物质检查法（2010年版药典一部附录Ⅸ S）检查，应符合规定。
草酸盐
取本品5ml，置离心管中，滴加6mol/L盐酸溶液5滴，搅匀，离心，吸取上清液，滤过，取滤液2ml，调节pH值至5～6，加3%氯化钙溶液2～3滴，放置10分钟，不得出现沉淀。重金属 精密量取本品1ml，置坩埚中，蒸干，再缓缓炽灼至完全灰化，放冷，照重金属检查法（2010年版药典一部附录Ⅸ E第一法）检查，含重金属不得过百万分之十。
异常毒性
取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ C），静脉注射给药，剂量按每只小鼠注射0.5ml，应符合规定。
热原
取本品，依法检查（2010年版药典一部附录XIII A），剂量按家兔体重每1kg注射5ml，应符合规定。
溶血与凝聚
2%红细胞混悬液的制备
取兔血数毫升，放入盛有玻璃珠的锥形瓶中，振摇10分钟，除去纤维蛋白原，使成脱纤血，加10倍量的生理氯化钠溶液，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理氯化钠溶液洗涤2～3次，至上清液不显红色为止，将所得的红细胞用生理氯化钠溶液配置成2%的混悬液，即得。
试验方法
取试管6支，按下表所示依次加入2%红细胞混悬液和生理氯化钠溶液，混匀后，于37℃恒温箱中放置30分钟，分别加入不同量的药液，摇匀，置37℃恒温箱中，开始每隔1 5分钟观察一次，1小时后，每隔1小时观察一次，共观察2小时。
| 试管编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 2%红细胞混悬液/ml | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 |
| 生理氯化钠溶液/ml | 2.0 | 2.1 | 2.2 | 2.3 | 2.4 | 2.5 |
| 药液／ml | 0.5 | 0.4 | 0.3 | 0.2 | 0.1 | 0.0 |
按上法检查，以第3试管为准，本品在2小时内不得出现溶血和红细胞凝聚。
其他
应符合注射剂项下有关的各项规定（2010年版药典一部附录Ⅰ U）。
含量测定
胆酸
照高效液相色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水－磷酸（35：65：0.1）为流动相；检测波长为192nm;柱温40℃。理论板数按胆酸峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备
取胆酸对照品适量，精密称定，加60%乙腈制成每1ml含胆酸1.0mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备
精密量取本品10ml，加稀盐酸0.5ml，用乙酸乙酯振摇提取4次（20ml，20ml，15ml，15ml），合并乙酸乙酯液，回收至干，残渣加60%乙腈使溶解，转移至25ml量瓶中，加60%乙腈至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含胆酸（C24H40O5），应为1.50～3.25mg。
栀子
照高效液相色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（10：90）为流动相；检测波长为238nm。理论板数按栀子苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备
取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备
精密量取本品20ml，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸溶液（1→3）1ml，混匀，置2～10℃放置1小时，取出，放至室温，离心（转速为每分钟3000转）20分钟，精密量取上清液5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含栀子以栀子苷（C17H24O10）计，不得少于0.10mg。
黄芩苷
照高效液相色谱法（2010年版药典一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水－磷酸（47：53：0.2）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备
取黄芩苷对照品适量，精密称定，置100ml量瓶中，加70%乙醇适量使溶解，加流动相1ml，再加70%乙醇稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含黄芩苷50μg）。
供试品溶液的制备
精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，加70%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含黄芩苷（C21H18O11），应为3.5～5.5mg。
总氮量
精密量取本品0.5ml，照氮测定法（2010年版药典一部附录Ⅸ L第二法）测定，即得。
本品每1ml含总氮（N）应为2.2～3.0mg。
功能与主治
清热解毒，化痰通络，醒神开窍。用于热病，神昏，中风偏瘫，神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。
用法与用量
肌内注射，一日2～4ml。
重症患者静脉滴注，一日20～40ml，以10%葡萄糖注射液200ml或氯化钠注射液100ml稀释后使用。
注意
（1）有表证恶寒发热者、药物过敏史者慎用。
（2）如出现过敏反应应及时停药并做脱敏处理。
（3）本品如产生沉淀或浑浊时不得使用。如经10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后，出现浑浊亦不得使用。
（4）药物配伍：到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。
（5）清开灵注射液稀释以后，必须在4小时以内使用。
（6）输液速度：注意滴速勿快，儿童以20～40滴／分为宜，成年人以40～60滴／分为宜。
（7）除按[用法与用量]中说明使用以外，还可用5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液按每10ml药液加入100ml溶液稀释后使用。
规格
（1）每支装2ml （2）每支装10ml
贮藏
密闭。
注：
1．胆酸
取本品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加60%乙腈使溶解并稀释至刻度，摇匀，照清开灵注射液[含量测定]胆酸项下方法，依法测定。
本品含胆酸（C21H40O5）不得少于80.0%。
2．黄芩苷
取本品5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加70%乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，照清开灵注射液[含量测定]黄芩苷项下方法，依法测定。
本品含黄芩苷（C21H18O11）不得少于90.0%。
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
清开灵注射液中药部颁标准
拼音名
Qingkailing Zhusheye
标准编号
WS3-Bb-0077-95
处方
胆酸 珍珠母 猪去氧胆酸 栀子 水牛角 板蓝根 黄芩甙 金银花
性状
本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。
鉴别
（1）取本品0.5ml，加新制的糠醛溶液（1→100）1ml与硫酸溶液（取硫酸50 ml，加水65ml，混合）10ml，混匀，在70℃水浴中加热，溶液显灰紫色。
（2）取本品10ml，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇1ml使溶解，取上清液作为供试品溶液。另取栀子甙对照品，加乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录57页）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水（5:5:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃烘约10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查
pH值 应为6.8～7.5（附录40页）。 重金属 精密量取本品1ml，置坩埚中，蒸发至干，再缓缓烘灼至完全灰化，放冷, 照重金属检查法（附录42页第一法）检查，含重金属不得过十万分之二。 异常毒性 剂量按每只小鼠注射本品0.5ml，应符合规定（二部附录106页）。 热原 剂量按家兔体重每1kg注射5ml，应符合规定（附录62页）。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录19页）。
含量测定
含氮量 精密量取本品0.5ml，照氮测定法（附录45页二法）测定,即得。
本品含氮（N）应为标示量的90.0～120.0%。
黄芩甙 精密量取本品1.5ml置离心管中，滴加盐酸溶液（6mol/L）2滴，搅拌均匀，即析出沉淀,离心，弃去上清液（切勿使沉淀损失），沉淀用盐酸溶液（0.2mol/L）5滴洗涤 1次，加70%乙醇约5ml，微热使溶解，定量转入50ml量瓶中，用70%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，加盐酸液（0.2mol/L）稀释至刻度，摇匀,照分光光度法（附录51页）试验,在276nm波长处测定吸收度，按黄芩甙（C21H18O11）吸收系数（E1% 1cm）为631计算，即得。
本品含黄芩甙（C21H18O11）应为标示量的85.0～105.0%。
功能与主治
清热解毒,化痰通络,醒神开窍。用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清，亦可用于急慢性肝炎、乙型肝炎、上呼吸道感染、肺炎、高烧以及脑血栓形成、脑出血见上述证候者。
用法与用量
肌内注射，一日2～4ml，重症患者静脉滴注，一日20～40ml，以 10%葡萄糖注射液200ml或生理盐水注射液100ml稀释后使用。
注意
（1）有表证恶寒发热者慎用。
（2）本品如产生沉淀或混浊时不得使用.如经10%葡萄糖或生理盐水注射稀释后，出现混浊亦不得使用。
规格
（1）2ml:黄芩甙10mg；总氮5mg
（2）5ml:黄芩甙25mg；总氮12.5mg
（3）10ml:黄芩甙50mg；总氮25mg
贮藏
密封，置阴凉处。
注
1.胆酸 照“牛黄”项下胆酸测定方法（一部56页），取本品约20～25mg，精密称定，依法测定。胆酸（C24H40O5）含量不得少于80.0%。
2.黄芩甙 黄芩甙（C21H18O11）含量不得少于 90.0%。
测定法 取本品约0. 25g，精密称定，置小烧杯中，加水2ml，搅匀，滴加氢氧化钠溶液（0.1mol/L）约4.5ml,使其溶解，转入50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀,精密量取1.5 ml，置50ml量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，再精密量取1.0ml，置25ml量瓶中,加盐酸液（0.2mol/L）至刻度，摇匀。量取70%乙醇1.0ml，置25ml量瓶中，加盐酸液（0.2mol /L）至刻度，摇匀，作空白。照分光光度法（附录51页），在276nm波长处测定吸收度，以黄芩甙的吸收系数（E1% 1cm）为631计算，即得。
北京市药品检验所 起草
清开灵注射液药品说明书
药品名称
清开灵注射液
药品汉语拼音
Qingkailing Zhusheye
剂型
每支装2ml，10ml。
性状
清开灵注射液 为棕黄色或棕红色的澄明液体。
清开灵注射液的主要成份
牛胆酸、猪胆酸、水牛角、黄芩提取物、珍珠层粉、金银花提取物、栀子、板蓝根。
清开灵注射液的药理作用
清开灵注射液有保护肝脏，促进肝细胞修复的作用，并有清热解毒，化痰通络，醒神开窍的作用。
清开灵注射液的功能主治
清热解毒，化痰通络，醒神开窍。用于热病神昏，卒中偏瘫，神志不清，亦可用于急、慢性病毒性肝炎，乙型肝炎，上呼吸道感染，肺炎以及脑血栓形成、脑出血出现上述症候者。用于湿热病引起的高热不退，烦躁不安，咽喉肿痛，舌红或绛，苔黄，脉数者。
清开灵注射液的用法用量
1.肌肉注射：儿童每次1～2ml，成人每次2～4ml，每天1～2次。
2.重症患者静脉滴注：每天20～40ml，加入10%葡萄糖液200ml或生理盐水100ml稀释后使用，儿童用量酌减。
清开灵注射液的禁忌
1.对本品过敏者禁用。
2.阳虚失血、脾胃虚寒者禁用。
清开灵注射液的不良反应
本品偶有过敏反应。用药过程中如出现过敏反应，应立即停药并做脱敏处理。
注意事项
1.有表症畏寒发热者慎用。
2.清开灵注射液如产生沉淀或混浊时不得使用。如经10%葡萄糖液或生理盐水注射剂稀释后，出现混浊亦不得使用。
3.久病体虚者出现腹泻的慎用。
药物相互作用
清开灵注射液尽量不与其他药物（尤其是抗生素类药物）配伍使用。
1.如出现过敏反应应及时停药并做脱敏处理。
2.清开灵注射液如产生沉淀或混浊时不得使用。如经10%葡萄糖或生理盐水注射液稀释后，出现混浊亦不得使用。
3.药物配伍：到目前为止，已确认清开灵注射液不能与以下药物配伍使用：硫酸庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、恢压敏等。
4.清开灵注射液稀释以后，必须在四小时以内使用。
5.输液速度：注意滴速勿快，儿童以20-40滴/分为宜，成年人以40-60滴/分为宜。
6. 除按[用法用量]中说明使用以外，还可用5%葡萄糖注射液、生理盐水注射液按每10ml药液加入100ml溶液稀释后使用。
专家点评
清开灵注射液系纯中药制剂。具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍。用于热病神昏、卒中偏瘫、神志不清。对急、慢性肝炎、高热、肺炎都有一定疗效。