降钙素是甲状腺C细胞分泌的含有一个二硫键的三十二肽,分子量为3400。正常人血清中降钙素浓度为10-20ng/L,血浆半衰期小于1h,主要在肾降解并排出,降钙素整个分子皆为激素活性所必需,其化学结构如图11-13。
图11-13 人降钙素的化学结构
(一)降钙素的生物学作用
降钙素的主要作用是降低血钙和血磷,其主要靶器官是骨,对肾也有一定的作用。
对骨的作用
降钙素抑制破骨细胞活动,减弱溶骨过程,这一反应发生很快,大剂量的降钙素在15min内便可使破骨细胞活动减弱70%。在给降钙素1h左右,出现成骨细胞活动增强,持续几天之久。这样,降钙素减弱溶骨过程,增强成骨过程,使骨组织释放的钙磷减少,钙磷沉积增加,因而血钙与血磷含量下降。
成人降钙素对血钙的调节作用较小,因为降钙素引起的血钙浓度下降,可强烈地刺激PTH的。PTH的作用完全可以超过降钙素的效应。另外,成人的破骨细胞每天只能向细胞外液提供0.8g钙,因此,抑制破骨细胞的活动对血钙的影响是很小的。然而,儿童骨的更新速度很快,破骨细胞活动每天可向细胞外液提供5g以上的钙,相当于细胞外液总钙量的5-10倍,因此,降钙素对儿童血钙的调节则十分明显。
对肾的作用
降钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收,使这些离子从尿中排出增多。
(二)降钙素分泌的调节
降钙素的分泌主要受血钙浓度的调节。当血钙浓度升高时,降钙素的分泌亦随之增加,降钙素与PTH对血钙的作用相反,区同调节血钙浓度的相对稳定。比较降钙素与PTH对血钙的调节作用,有两个主要的差别:
①降钙素分泌启动较快,在1h内即可达到高峰,而PTH分泌则需几个小时;
②降钙素只对血钙水平产生短期调节作用,其作用很快被有力的PTH作用所克服,后者对血钙浓度发挥长期调节作用,由于降钙素的作用快速而短暂,所以,对高钙饮食引起的血钙升高回复到正常水平起着重要作用。进食可刺激降钙素的分泌。这可能与几种胃肠激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有关,它们都有促进降钙素分泌的作用,其中以胃泌素的作用最强。
现将PTH,1,25-(OH)2-D3和降钙素对血钙的调节作用及其相互关系总结于图11-14。
图11-14 PTH、CT与1,25-(OH)2-D3对血钙的调节
→表示促进→表示抑制
降钙素药品说明书
别名
低血钙素;降血钙素;猪降钙素 ,降钙素
外文名
Caltonin
适应症
降钙素的作用主要是通过对骨骼、肾脏和胃肠道的调节使血钙降低。 1.用于治疗变形性骨炎。 2.治疗老年性骨质疏松症。 3.治疗骨转移性肿瘤、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺癌和甲状腺功能亢进引起的高血钙症。 4.其他:口服后可直接抑制胃壁细胞分泌胃酸,以治疗胃及十二指肠溃疡。 此外,亦可用于高磷酸血症及早期诊断甲状腺髓样癌等。
用量用法
1.变形性骨炎:肌注,隔日1次或每周3次,每次1MRC单位。 2.老年性骨质疏松症:肌注,每欠1MRC单位,每周3次。 3.骨转移性肿瘤高钙血症:静脉推注,15~20MRC单位,10~15分钟内推完,作用可维持12~18小时。 4.甲状旁腺癌和甲状腺功能亢进引起的高钙血症:皮下或肌注,开始剂量为每12小时每千克体重4MRC单位。若效果不好,可适当增加剂量。 5.胃及十二指肠溃疡:口服。
注意事项
1.常见面部潮红、恶心、腹泻和尿频,偶有寒战。应用动物来源的降钙素时,可引起过敏反应。治疗过程中如出现耳鸣、眩晕、哮喘和便意等应停用。妊娠和哺乳期妇女忌用。 2.大多数病人用小剂量的降钙素(1MRC单位)是有效的,而且较安全。大剂量(40~100MRC单位)作短期治疗时,在少数病人易引起继发性甲状腺功能低下。 3.对怀疑过敏者,可先用1:100降钙素稀释做皮试,有过敏、喘息、眩晕、便意、耳鸣等时应即停药。
规格
针剂降钙素:每瓶400MRC单位降钙素(4ml含16%白明胶稀释剂)。