疾病别名：
肝血管内皮细胞肉瘤,肝恶性血管内皮瘤,肝网状内皮细胞瘤,肝库普弗细胞肉瘤
疾病代码
ICD：C22.3
疾病分类
肝胆外科
疾病概述
肝血管肉瘤又称血管内皮细胞肉瘤或恶性血管内皮瘤，是由肝窦细胞异形增生所形成的原发性恶性肿瘤。它是血管源性恶性肿瘤中最常见的一种，但与其他肝脏肿瘤相比，仍然是少见的。
本病多发生于男性，男女之比为3～5.51∶1。发病高峰年龄在60～70 岁，少数发生在儿童(多在3～5 个月婴儿)。
疾病描述
肝血管肉瘤又称血管内皮细胞肉瘤或恶性血管内皮瘤，是由肝窦细胞异形增生所形成的原发性恶性肿瘤。它是血管源性恶性肿瘤中最常见的一种，但与其他肝脏肿瘤相比，仍然是少见的。而在国外肝血管肉瘤为最常见的原发性肝脏肉瘤。日本曾报道17417 例原发性肝脏恶性肿瘤尸检中有40 例为肝血管肉瘤。美国年发生约25 例。在我国仅偶有发现。
症状体征
为不明原因的肝大，伴有一些消化道症状，可有腹痛、腹部不适、乏力、恶心、食欲差、体重减轻、发热等。病程进展较快，晚期可有黄疸、腹水，腹水呈淡血性。常有肝外转移，多为血行播散，可转移至肺、胰、脾、肾和肾上腺等，以肺转移最为常见。
疾病病因
绝大多数肝血管肉瘤病因不明。Folk 等调查168 例，其中75%的病例原因不明。近年来国外报道一些与化学物质有关的肝血管肉瘤，因此受到人们的关注,认为与接触氯乙烯有关，美国一个氯乙烯厂1183 名工人中有7 例发生肝血管肉瘤，平均潜伏期为17 年。少数还可发生于服用合成类固醇、雌激素及避孕药后，其潜伏期在10 年以上。
病理生理
肝血管肉瘤的演变过程可能有下列5 个主要途径：①肝小叶窦内皮细胞从非典型增生到间变细胞增生；②肝细胞初期增生，随之萎缩和消失；③窦周间隙纤维组织增生；④进行性窦扩张到血肿形成；⑤窦壁细胞和汇管区毛细血管内皮细转化为肉瘤细胞。
1.大体检查 肿瘤多为单个圆形灶，边界较清，可有纤维包膜。切面为灰白或棕黄冻胶状发亮组织，与出血、坏死灶交错排列，瘤体内可见充满不凝血液的大腔隙。在同胶质二氧化钍或氯化烯接触的病例还常见有网质状纤维化，脾脏也常肿大。
2.病理组织学检查 肿瘤由纺锤状或不规则形状的恶性内皮细胞构成，其边界不清。细胞质嗜酸性、核深染，形态狭长或不规则，胞核核仁可大可小，同样嗜酸性。亦可见大而异形的细胞核以及多核细胞，核分裂象常见。薄壁静脉散布于肿瘤内，约半数病例见有造血细胞灶。免疫组织学检查可见瘤细胞中存在有Ⅷ因子相关抗原。肿瘤细胞沿着原有血管腔增殖，肝终端小静脉和门静脉分支亦显示增殖。肿瘤细胞在肝血窦内增殖可导致进行的肝细胞萎缩，肝板断裂，血管腔增大形成大小不一的空腔。腔壁粗糙不平，内壁衬以肿瘤组织细胞，有时为息肉样或乳头状突出物，腔内充满凝血块和肿瘤细片。肿瘤侵及肝终端小静脉和门静脉分支可导致这些血管的堵塞，此可解释为何肿瘤常易发生出血、梗死和坏死。有时肿瘤细胞密聚成小结节状实性团块，类似纤维肉瘤。
诊断检查
诊断：有氯乙烯接触史，常有白细胞、血小板减少，凝血酶原时间延长，肝功能异常，ALP 升高，高胆红素血症，X 线、CT、肝核素扫描发现肝占位和充盈缺损等变异。Burston 提出3 项诊断标准可供参考：①病理形态似库普弗细胞；②有血管形成倾向；③有吞噬现象。诊断依靠病理检查，以肝组织活检为最可靠。
实验室检查：包括贫血、白细胞增多(65%)或白细胞减少(25%)，血小板减少(62%)。约2/3 的病人有肝功能异常。一组病例磺溴酞钠潴留试验(BSP)阳性者占100%，ALP 升高占85%，凝血酶原时间延长占72%，高胆红素血症60%，部分病人有ALT升高。
其他辅助检查：胸部X 线片可示有肺不张或胸膜肿块，在同胶质二氧化钍有关的血管肉瘤病例中，腹部平片能发现不透明的肝、脾和腹腔淋巴结影。CT 可发现不匀质低密度占位病变及肿瘤破裂影像。肝血管造影显示异常血管形态，肿瘤周边持续染色和中央放射透光区。
鉴别诊断
临床上肝血管肉瘤易与肝弥漫性毛细血管瘤相混淆，也很难与肝母细胞瘤相鉴别，在成年人肝血管肉瘤须与未分化肝细胞癌鉴别，前者如前述病理部分，瘤细胞质呈嗜酸性，后者呈嗜碱性，而且异质明显。多处取材可见癌细胞带有肝细胞性状，可资鉴别。
治疗方案
局限性结节不伴有肝硬化者，争取早期发现，早期手术切除。不能切除的肿瘤，可采用化疗药物氟尿嘧啶、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星(阿霉素)、表柔比星(表阿霉素)和(或)放疗，可延长病人生存期。
并发症
本病约25%合并肝硬化。肿瘤破裂可致血腹。因肿瘤内存在动静脉分流可引起心力衰竭。血小板在肿瘤内大量消耗，可引起弥散性血管内凝血。
预后及预防
预后：该肿瘤恶性度高，病程发展快，肿瘤切除机会少，总的预后差。未治疗的病人，大多数于6～12 个月内死亡，病人一般死于肝功能衰竭或腹腔内出血。
流行病学
肝血管肉瘤是一种间质性肿瘤，恶性程度很高。全球每年约有200 例报道。国内多为个案报道，王玉梅(1985)、苏恢四(1987)各报道1 例，常维玲(2000)报道2 例。王万忠(1996)报道了3 例肝原发性血管肉瘤，男性2 例，女性1 例，平均年龄32.7 岁，占同期肝脏恶性肿瘤检出率的0.69%(3/436)。本病多发生于男性，男女之比为3～5.51∶1。发病高峰年龄在60～70 岁，少数发生在儿童(多在3～5 个月婴儿)。