贾第虫病 2009年01月20日修订版

BY banlang

心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。
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疾病别名:

梨形鞭毛虫病,贾第鞭毛虫病,蓝氏贾第鞭毛虫病,兰伯鞭毛虫病,肠贾第虫,lambliasis,giardiasis

疾病代码

ICD:A07.1

疾病分类

感染科

疾病概述

贾弟虫病由贾弟氏原虫引起的轻微的肠道病。感染动物(犬、猫、水癞、啮齿类)的粪便可发现此原虫。若饮用未经消毒的地表水(池塘、湖泊、溪流)将增加感染的危险。 整个感染期间均有传染性。会再感染。

症状:潜伏期为1—3周,主要症状为腹痛、腹泻、腹胀、食欲不振,恶心、呕吐等,大便稀烂有粘液,镜子下面可见脓细胞核红细胞,并可找到包囊及滋养体。重度感染者可有爆发性腹泻,水样便,恶臭味,腹胀明显,病程3—4天,也可持续数月转为慢性。慢性者病程长,间歇性腹泻,稀便恶臭、呃逆、腹痛、腹胀、食欲差、乏力、消瘦、营养不良,贫血、生长发育迟缓。少数病人病程和达数年,也有排包囊而无症状者。

疾病描述

蓝氏贾第鞭毛虫病现通称贾第虫病(giardiasis),是由蓝氏贾第鞭毛虫(giardia lambila)寄生在人体小肠引起的原虫性疾患。临床上以腹泻、腹痛及腹胀等为主要表现,并可引起胆囊炎、胆管炎及肝脏损害。本病除地方性流行外,还可导致水源性暴发性流行。在旅游者中感染也很常见。近年发现艾滋病患者常可合并本虫感染。

症状体征

潜伏期一般1~3 周,平均9~15 天,临床表现以胃肠道症状为主。急性期典型症状为暴发性腹泻,水样大便并有恶臭,可有少量黏液,但多无脓血。患者常伴有恶心、呕吐、腹胀、嗳气。腹痛常见,多在中上腹、绞痛。部分患者有低热、发冷、头痛、乏力、食欲减退等全身症状。急性期持续数天,如治疗不及时,即可能转为亚急性感染,主要表现为间歇性腹泻、腹痛、食欲减退等,可持续数月。慢性期主要表现为反复发作或持续稀便,多为周期性短时间腹泻,大便为表面漂浮黄色泡沫的稀便,恶臭,多在10 次/d 以下。腹胀、嗳气、厌食、恶心、但腹部绞痛少见。病程常可长达数年,儿童病例和严重感染者因长期吸收不良可导致消瘦,体重减轻,发育障碍,贫血等。如虫体侵犯胆囊和胆管时,患者表现为胆囊炎和胆管炎症状,右上腹或剑突下疼痛,恶心呕吐,发热,胆囊区压痛等。病变累及肝脏,患者以肝区疼痛,肝大伴压痛及肝功能损害为主要表现。此外,部分患者可表现为胃炎、阑尾炎等。

疾病病因

本虫由Leeuwenhoek(1681)首先在自己粪便中发现。Lambl(1859)详细描述了其形态,并命名为肠贾第虫(Lamblia intestinalis)。Stiles(1915)提出重新命名为giardia lamblia 以纪念本虫的两位发现人Giardia 和Lambl。本虫分类学属于肉足鞭毛门,动鞭毛纲,六鞭虫科,双滴虫目,贾第属。该属下除有寄生在人体的蓝氏贾第鞭毛虫(G.lamblia)外,还有寄生在哺乳动物、鸟类、两栖动物体内的多种贾第鞭毛虫,如牛贾第虫(G.bovis)、马贾第虫(G.egui)、鼠贾第虫(G.muris)等。

1.形态本虫有滋养体和包囊两种形态。滋养体如同纵切的半个梨子,故而得名。前端圆钝,后端尖细,背面隆起呈半圆形,腹面扁平。虫体长9~21μm,宽5~15μm,厚2~4μm。腹部前半部内陷形成吸盘,虫体即借吸盘吸附在肠黏膜表面。虫体左右对称,有四对鞭毛。两对侧鞭毛分别位于虫体两侧,一对腹鞭毛位于虫体腹面,一对尾鞭毛向虫体后方伸展。鞭毛摆动可使虫体作迅速的翻转运动或左右摆动。染色后滋养体细胞质呈颗粒状,虫体前部中线两侧有两个细胞核,内有一个大的核仁。基体四对,其中两对明显可见,分别与轴柱和前侧鞭毛相连,轴柱向后延伸,连接一对尾鞭毛。在轴柱中部有一对半月形的中体。包囊为椭圆形,长8~12μm,宽7~10μm。囊壁与虫体间有不均匀的空隙。未成熟包囊有两个核,成熟包囊有四个核。囊内虫体除无游离的自由鞭毛外结构与滋养体相同。扫描电镜观察滋养体背面隆起,表面呈橘皮样。腹吸盘为一不对称螺旋形结构,由单层微管组成。虫体周缘具有突出的伪足样周翼。透射电镜发现鞭毛源自基体,基体先发出裸露的细胞质组成的轴丝,轴丝延长体外则形成鞭毛。鞭毛横断面结构由九对周围微管和两根中央微管外包鞘膜组成。整个虫体由微管支持。中体(median body)位于两核的后端,为一对微管状结构,无膜包绕,即旧称副基体。虫体背面有一层扁平的囊泡。虫体细胞质中充满游离核糖体和多聚核蛋白体,但无线粒体、滑面内质网、高尔基体及溶酶体等细胞器。扫描电镜观察包囊壁表面呈橘皮样,凹凸不平,有细纹理。囊壁为十余层膜结构组成。

2.生活史 本虫生活史简单。滋养体寄生在小肠,尤其以十二指肠最多,胆囊、肝脏、胰等均可发现。滋养体以吸盘附着在肠黏膜上皮细胞上以渗透方式获取营养,以纵二分裂法繁殖。部分滋养体从肠壁脱落,随内容物进入小肠末段并形成包囊,与粪便排出体外。人经口摄入包囊后,经胃进入十二指肠,包囊内四核虫体脱囊而出,胞质分裂成两个滋养体。在急性期腹泻便中为滋养体,慢性期成形便中则以包囊为主。人粪便中包囊数量较大,一昼夜排包囊量可达数亿甚至百亿个。蓝氏贾第鞭毛虫可以在人工培养基中生存,国内已获得两株纯培养虫株(北京株和四川株)。

病理生理

本病的发病机制可能有多种因素参与。滋养体通过吸盘吸附在肠黏膜上,造成机械性刺激导致黏膜炎症。当虫体数量很多时,可大片覆盖肠黏膜表面,明显影响脂肪、脂溶性维生素等物质吸收,且虫体与宿主竞争肠腔内的营养。虫体可引起小肠微绒毛病变并导致乳糖酶与木糖酶等双糖酶的缺乏,产生腹胀及乳糖耐受性差等症状。近年认为人体免疫因素是主要的发病原理。现有资料表明,滋养体表面的某些抗原成分在诱导机体保护性免疫反应、激活免疫细胞、抑制乃至杀伤虫体的免疫效应中,具有重要作用。其中分子量为82×103/88×103 的抗原存在于滋养体细胞表面和鞭毛上。分子量56×103/57×103 的抗原亦存在于滋养体细胞表面,该抗原在自然感染过程中可刺激机体产生保护性IgA 和IgG 抗体。分子量为30×103的抗原则是肠内特异性IgA 的靶抗原,可能抑制滋养体和肠上皮细胞接触,有利于滋养体从肠道清除。分子量为31×103的抗原与抗血清结合能力最强,可能是诱发血清特异性抗体的优势抗原。免疫功能正常者感染本虫后大多数均可产生特异性体液免疫反应,产生特异性IgM,IgA,IgG 抗体,通过直接细胞毒作用、补体介导溶触作用和调理作用使虫体被杀伤、溶解或吞噬。特别是IgA 抗体可能通过凝集,影响虫体活动能力;或作用于参与吸附作用的虫体表面成分,阻止虫体吸附于肠黏膜、抑制虫体的集聚,此外,辅助性T 细胞、单核巨噬细胞对虫体清除亦有重要作用。当人体免疫功能低下时,虫体即大量繁殖并出现症状,且易于造成严重感染和转为慢性。病变主要发生在十二指肠和空肠上段。胆囊、胆管、小肠下段、阑尾、结肠、胰管、肝管等均可受累。小肠黏膜多有明显充血、水肿及炎症细胞浸润,甚至产生浅表性溃疡。微绒毛水肿、变性及空泡形成,在微绒毛之间、隐窝、上皮细胞内、固有层、黏膜下层及肌层均可发现滋养体。重度感染时微绒毛增厚缩短或萎缩,黏膜下层和固有层有大量中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞浸润。

诊断检查

诊断:本病根据患者有腹泻、腹胀、上腹部疼痛或不适感,粪便恶臭,并可发现蓝氏贾第鞭毛虫等一般诊断不困难。

实验室检查:

1.病原体检查 新鲜腹泻便中可发现滋养体,糊状便和成形便中多为包囊。粪便直接生理盐水涂片即可找到滋养体;以碘液染色后可使包囊易于识别。硫酸锌漂浮法等浓缩法可提高包囊检出率。粪便检查应三送三检,三检阳性率可提高到97%。十二指肠引流物、小肠黏液或活检组织均可查到虫体。

2.免疫学试验 可分为检测血清内抗体和粪抗原两类。

(1)检测抗体:自从蓝氏贾第鞭毛虫纯培养成功后,由于高纯度抗原制备已成可能,故大大提高了免疫诊断的灵敏性与特异性。我国已建立两株蓝氏贾第鞭毛虫培养,为国内开展免疫诊断提供了条件。酶联免疫吸附试验(ELISA)和间接荧光抗体试验(IFA)检查患者血清抗体,前者可达75%~81%阳性,后者可达66.6%~90%阳性。

(2)检测抗原:可用酶联免疫试验(双夹心法)、斑点酶联免疫吸附试验(Dot-ELISA)、对流免疫电泳(CIE)等检测粪稀释液中抗原。双夹心法ELISA 阳性率高达92%,Dot-ELISA 也可达91.7%,CIE 则可达94%。检测粪抗原不但可用于诊断,也可以考核疗效。

3.分子生物学诊断 近年有用聚合酶链反应(PCR)检测蓝氏贾第鞭毛虫核糖体RNA(rRNA)基因产物,可检测出相当于一个滋养体基因组DNA 量的扩增拷贝。也可用放射性标记的染色体DNA 探针检测滋养体和包囊。分子生物学方法具有高特异性灵敏性,因而有广阔的应用前景。

鉴别诊断

鉴别诊断应考虑阿米巴痢疾、细菌性痢疾或其他原因引起的胃肠炎。以上腹部疼痛、肝大压痛、肝功能受损者则考虑胆囊炎、胆道感染和病毒性肝炎,反复查找蓝氏贾第鞭毛虫是鉴别的重要步骤。

治疗方案

患者应按肠道传染病隔离,控制饮食。合并细菌感染时应给予抗生素。对确诊患者和高度怀疑本病者应给予抗病原体药物治疗。

1.甲硝唑 为目前治疗本病首选药物。成人200mg/次,3 次/d,连服5~7天,疗效可达90%以上。儿童15~20mg/(kg·次),3 次/d,连服5~7 天。一般服药3 天粪中原虫即可转阴,症状逐渐消失。常见毒副作用有口腔金属味感、恶心、倦怠、嗜睡等。服药期间应禁酒,孕妇及哺乳期患者禁用。

2.呋喃唑酮 成人100mg/次,3 次/d 或4 次/d,疗程7 天;儿童5~10mg/kg体重,分4 次口服,疗程同上。疗效可达80%左右。

3.阿苯达唑(albendazole) 成人250mg/次,2 次/d;儿童50~100mg,2 次/d,均连服3 天,疗效可达90%~100%,是一种很有前途的抗蓝氏贾第鞭毛虫药物。

4.吡喹酮(praziquantel) 成人600mg/d,2 次/d,连服3 天。也可20mg/kg体重,3 次/d,连服2 天。本药治疗效果尚待进一步研究确定。国外尚有人采用替硝唑(tinidazole)、尼莫唑(nimorazole)、国内则有苦参浸膏片用于本病治疗,疗效均在90%以上。

并发症

为继发性乳糖不耐受症及维生素缺乏症。

预后及预防

预后:一般经药物治疗后均可治愈,预后良好。

预防:加强水源卫生管理,注意饮食卫生,彻底治疗患者和无症状包囊携带者,消灭蟑螂、苍蝇等传播媒介,做好粪便无害化处理,保持正常免疫功能等,都是预防本病发生或流行的重要措施。

流行病学

本病呈世界性分布,尤以温带与热带地区多见。全年均可发病,夏秋季为高峰。一般呈散发性,但水源被污染时可致暴发流行。在国外本病是旅游者腹泻的重要原因。艾滋病患者与其他免疫功能缺陷者,同性恋者采取口-生殖器性交时也易感染本病。

1.传染源 主要为患者与无症状包囊携带者,后者由于粪便中排出包囊数量很大,是更重要传染源。家畜和动物如猫、牛、羊、猪、犬、水獭、海狸等均可作为保虫宿主。

2.传播途径 本病以水源传播为主,可引起暴发流行。食物污染主要来自食物操作者或管理者,经粪-口途径亦很重要。近年来同性恋者的肛交方式,导致包囊间接粪-口传播亦存在。包囊在苍蝇及蟑螂消化道内可存活24h 或12 天,因此是重要的传播媒介。

3.人群易感性 准确的人群感染率尚未确定,估计在2%~25%之间。各年龄组均可受感染,尤以儿童、青壮年多见。国内本病分布广泛,但感染率差异较大。据近年各地调查结果分别为:北京3.3%,沈阳12.5%,上海农民6%,杭州0.36%,广州1.4%,台北10.5%,浙江农村2.5%,河南南阳8.20%,青岛0.2%,湖南耒阳0.04%,湖南零陵2.84%,河北沧州3.35%,江苏六合0.80%,湖北大冶4.75%,四川成都2.07%,四川蓬溪4.68%,广西钦州2.5%,云南盈江4.72%,安徽2.87%。人体感染后肠黏膜可查到分泌型IgA 抗体并获得一定免疫力,但不持久,故可再次感染。艾滋病患者或其他免疫功能缺陷患者,由于不能产生有效免疫反应,故对本病不仅更为易感,并且可危及生命。据Angarano 等(1997)报道,在720 例伴有腹泻症状的艾滋病患者中,25 例合并贾第鞭毛虫感染,其中先后共有22 例死亡。大多数人感染后可无临床症状,成为无症状包囊携带者,但当免疫功能受损后即可发展成显性感染。

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