疾病别名
Segawa 病
疾病代码
ICD:G24.8
疾病分类
神经内科
疾病概述
多巴反应性肌张力障碍(dope-reactive dystonia ,DRD)，又称Segawa病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病。发病年龄多在1~12 岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数患者可晚至50～60 岁(陈嵘等，1999)。发病率女＞男，男∶女＝1∶4。
1.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。2.成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综合征表现多见。患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性。
疾病描述
多巴反应性肌张力障碍(dope-reactive dystonia ,DRD)，又称Segawa病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病。其临床特点为症状的昼间波动性，以及小剂量多巴制剂对其有快速、明显的疗效。1976 年Segawa 等首次描述该病，国外已有不少报道，近几年已引起国内临床工作者的高度重视。
症状体征
1.DRD 发病年龄多在1~12 岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数患者可晚至50～60 岁(陈嵘等，1999)。发病率女＞男，男∶女＝1∶4。
2.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。有时仅表现学走路较迟，易摔倒，随病情发展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。患儿可有肢体震颤、肌强直及自动Babinske 征阳性，语言及智能一般不受累。
3.成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综合征表现多见。患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性。75%患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后症状加重。
4.多数病程呈进展性，未经治疗者，最终生活不能自理。
疾病病因
该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传。目前认为，GTP 环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD 的主要病因(Nagatsu 1998)。
病理生理
国外学者发现，60%～70%的DRD 患者出现GCHⅠ编码区的基因突变，位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子，因此，黑质纹状体系统多巴能神经元GCHⅠ的缺乏，必然导致酪氨酸羟化酶合成减少，最终致多巴胺水平降低。
有学者检测DRD 患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，发现两者水平均低于正常。正电子发射断层扫描(PET)检查发现纹状体18F-dopa 摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂，可弥补多巴胺不足，缓解症状。
诊断检查
诊断：诊断主要依据临床表现及对小剂量多巴制剂的反应性。儿童或成人起病，以原因不明的肢体肌张力异常、震颤、步态怪异等为首发症状，晨轻暮重为主要临床特点，尤其有家族遗传史者，应高度怀疑本病。
可疑患者给予口服小剂量多巴制剂，多数在1～3 天症状缓解，若无效，可适当增加剂量，国外报道(Torbjoerna，1991)，卡比多巴/左旋多巴剂量增至25/100(含左旋多巴100mg 及卡比多巴25mg)，3 次/d，仍无效，即可排除DRD的诊断。
实验室检查：
1.血尿便常规 一般均正常。
2.脑脊液检查 可正常，也有报道脑脊液高香草酸及生物喋呤含量降低。
3.肝功能检查正常，有鉴别诊断意义。
其他辅助检查：脑电图、诱发电位、颅脑CT、MRI 及PET 检查等，均正常。
鉴别诊断
本病应与脑性瘫痪、少年型帕金森病、扭转痉挛、肝豆状核变性、痉挛性截瘫等鉴别。
1.脑性瘫痪 常以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，但常伴智力低下、惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反应。
2.少年型帕金森病 极少发生在8 岁以下儿童，PET 检查示18F-dopa 摄取量下降，长期应用多巴制剂需逐渐增加剂量，且易出现异动、剂末恶化等副作用。
3.肝豆状核变性 常伴肝脏损害及智力、精神异常，角膜可见K-F 环。
4.极少数患者初始症状、体征酷似痉挛性截瘫，小剂量多巴的戏剧性反应性可能是最重要的鉴别要点。
治疗方案
小剂量多巴制剂对本病有戏剧性治疗效果。约半数患者服药当天即见效，起效时间一般不超过7 天，因此，一旦怀疑此病，立即给药，作为诊断性治疗。国外推荐剂量为左旋多巴/苄丝肼（美多巴）0.125～0.25g/d，分2～3 次服用。国内左旋多巴/苄丝肼（美多巴）用量一般为62.5～187.5mg/d。有报道持续用药15 年，未出现任何副作用(Harwood， 1994)，但若停药，症状即重新出现。
并发症
肌张力的变化常不引人注意，而异常的体位姿势和不自主的变换动作更为引人注意。
预后及预防
预后：本病的根本病因，在于GCHⅠ基因突变所致多巴胺合成减少。因此，需长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会出现开关现象、药效减低等副作用(Nygaard，1988)。
预防：有遗传背景者，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的生活质量有重要意义。
流行病学
1988 年美国明尼苏达地区调查显示，广泛性肌张力障碍和局限性(身体某部位)肌张力障碍年发病率分别为0.2/10 万和2.4/10 万，患病率分别为3.4/10 万和30/10 万。东欧地区年发病率和患病率均为明尼苏达的2 倍。我国尚无肌张力障碍流行病学资料。