概述
弹性假黄瘤（pseudoxanthoma elasticum）早期曾称为弥漫性黄色斑瘤（diffuse xanthelasma），以后又有非典型黄色瘤，营养不良性弹力纤维病之称。由于遗传方式不同，可分为常染色体显性遗传与常染色体隐性遗传两型，每型又各分两组，临床多见染色体显性Ⅰ、Ⅱ组和常染色体隐性Ⅰ组，而常染色体隐性Ⅱ组较为罕见，通常显性遗传症状较隐性遗传严重。本病征是一种罕见的全身结缔组织病，呈广泛的弹性组织变性。任何年龄均可发病，大多发病于30 岁以前，也有幼年发病的。本综合征具有4 个特征：皮肤假性弹性黄色瘤；视网膜血管样条纹；复发性严重的消化道出血；脉搏减弱。
疾病名称
弹性假黄瘤
英文名称
pseudoxanthoma elasticum
缩写
PXE
别名
diffuse xanthelasma；弹力纤维假黄瘤；弹性痣；非典型黄色瘤；弥漫性黄斑瘤；弥漫性黄色斑瘤；营养不良性弹力纤维病、系统性弹力纤维病、全身弹力纤维碎裂症、遗传性弹力纤维营养不良症
分类
风湿科 > 遗传及先天性异常
流行病学
弹性假黄瘤多发于青年女性。皮肤损害 一般发生在青少年期，但也可见于出生后不久。反复发生消化道出血的消化道病变多发在小儿期。
弹性假黄瘤1881 年Rigal 最先描述，1929 年Gr?nblad 和Strandberg 分别详细报道了本病征的皮肤及眼底病变，直至1934 年由Franchcsehetti 建议将本病征统一命名为Gr?nblad-Strandberg 综合征。临床较为罕见。
病因
弹性假黄瘤属于全身弹力纤维障碍，病因迄今不明。多数人认为与先天性因素有关。有以下几方面看法：
家族遗传学说
根据本病多有家族史这一事实，因而认为本病与遗传有关。
内分泌障碍
甲状腺或胸腺肥大、卵巢功能障碍，可以引起本病，因而推论本病可能与内分泌障碍有关。
代谢障碍
有人对本病进行皮肤组织学检查发现有弹力纤维形成和代谢异常。也有人发现病变的皮肤胶原含量和前胶原脯氨脯氨酸羟化酶活性降低。
发病机制
发病机制还不清楚。多数人认为与先天性因素有关。有以下几方面看法：
家族遗传学说
Touroine搜集了文献中报告的238例病例，其中114例有家族史。Stemmerman在报道中提到Streiff和Portman家族9个姊妹中，有5人患本病，其遗传方式为常染色体隐性遗传。Pope提出其遗传方式有显性和隐性2种。Viljoen等对64例研究认为，PXE符合常染色体隐性遗传，其严重视力损害与皮肤受累程度不成比例。
内分泌障碍
由于本病在临床表现上，有甲状腺或胸腺肥大、卵巢功能障碍，有人推论本病可能与内分泌障碍有关。
代谢障碍
本病可能是由于弹性蛋白合成障碍引起弹力纤维形成和代谢异常和皮肤胶原含量和前胶原脯氨脯氨酸羟化酶活性降低。
病理
皮肤组织学检查，在真皮中下层有上下界限较明显的带状病变部位，可见有弹力纤维样物变性、断裂与膨胀。另外，在相同部位可见有用Kossa染色而显黑褐色的钙沉着。同样的纤维变性也见于血管壁、脉络膜基底层、心内膜与心外膜。血管样纹是由于脉络膜基底层弹力纤维样物质变性所造成的。
弹性假黄瘤的临床表现
弹性假黄瘤好发于青年女性。主要有皮肤损害，心血管损害，消化道病变，眼部病变，神经精神病变，肾脏病变。
主要临床表现
（1）皮肤损害
一般发生在青少年期，但也可见于出生后不久。皮疹对称，好发于颈部两侧、脐周、腋窝、腘窝和腹股沟等部皱褶处，亦可见于口腔、鼻腔黏膜，偶可见于阴道或直肠黏膜。皮肤增厚，弹性差，松弛。皮疹呈针头大到豆大，为淡黄至橘黄色丘疹或小结节，多成簇分布或融合成网状。一部分毛孔扩大，如“拔毛的鸡皮”，外观呈橘皮样。也有报道表皮发生钙化或发生穿透性皮肤变性者。部分病人可有皮肤过度伸展，但不一定有皮疹。
（2）心血管损害
包括周围血管病、高血压、冠心病和内膜纤维化与钙化。当肢体动脉受累时，可出现脉搏减弱或消失、间歇性跛行。约1/3病例有心绞痛发作，但发生急性心肌梗死和猝死者较少。充血性心力衰竭可能与多种因素有关，血管病变和心内膜纤维化都可引起心衰，高血压和冠心病也是促发心衰的重要因素。
（3）消化道病变
在小儿期，可反复发生消化道出血。其原因可为消化道溃疡或食管裂孔疝。胃镜检查可发现消化道黏膜改变与皮肤改变相似。另外，有的病人可出现胃肠扩张与脱肛等。
（4）眼部病变
眼底视网膜血管呈线纹状，为本病的特征性改变。这种改变表现为有较血管粗的灰白色线纹，于视盘周围呈不规则的环状或放射状分布。视网膜出血可引起视力障碍。随着年龄的增长，可发生增生性改变、色素沉着、网状黄斑、脉络膜玻璃样变性、视网膜结疤。当黄斑部受累时，可出现严重视力减退。眼底改变多数与皮肤改变、消化道反复出血同时发生。
（5）神经精神病变
可因脑血管病变而引起神经精神症状，出现轻度偏瘫、智力异常、蛛网膜下腔出血、基底动脉供血不全、癫痫等。
（6）肾脏病变
肾内和肾外动脉均可发生病变，肾血管受累可导致高血压病。
弹性假黄瘤可与甲状腺功能亢进、糖尿病、Paget病合并存在。亦有人认为本病与马方综合征、艾-荡综合征有一定关系。
分型
根据遗传方式，可将本病分为4型
（1）常染色体显性遗传Ⅰ型：表现在四肢屈侧出现橘皮样外观，伴有高血压、心绞痛、间歇性跛行等严重循环障碍及眼部症状。
（2）常染色体显性遗传Ⅱ型：特征性表现有淡黄色丘疹、高血压、间歇性跛行、眼部症状、皮肤伸展性增加及高腭弓等。
（3）常染色体隐性遗传Ⅰ型：特征性表现有皮疹、皮肤伸展性增加、高血压、眼部症状如蓝巩膜及高腭弓和全身多个关节松弛等。女性病例多有上消化道出血。
（4）常染色体隐性遗传Ⅱ型 仅有皮肤伸展性增加，而无皮疹及全身内脏合并症。
弹性假黄瘤的并发症
1.心血管损害时可并发周围血管病、高血压、冠心病，心绞痛发作，但发生急性心肌梗死和猝死者较少。
2.眼部病变时可并发视网膜出血，增生性改变、色素沉着、网状黄斑、脉络膜玻璃样变性、视网膜结疤。眼底改变，消化道反复出血。
3.脑血管病变可并发神经精神症状，出现轻度偏瘫、智力异常、蛛网膜下腔出血、基底动脉供血不全、癫痫等。
4.肾血管受累时可导致高血压病。
5.本病还可并发甲状腺功能亢进、糖尿病、Paget病。
实验室检查
血常规
反复消化道出血者可有不同程度的贫血。
尿常规
偶见肉眼血尿，部分病人可有镜下血尿。
生化学检查
合并甲状腺功能亢进者，甲状腺激素升高。合并糖尿病者，血糖升高等。
辅助检查
X线检查：胸片显示左心室肥大，可伴有主动脉钙化。当有心功能不全时，可显示为心力衰竭的X线征象。血管造影可显示肢体动脉管腔狭窄或闭塞，有高血压者可发现肾动脉狭窄。冠状动脉造影显示为管腔狭窄。
诊断
根据在皮肤受摩擦较多的部位出现淡黄色至橘黄色皮疹及皮肤增厚、弹性差、松弛，同时眼底有特征性血管样线纹及内脏有栓塞症状和体征，可诊断本病。
鉴别诊断
在鉴别诊断方面，需注意与硬化萎缩性苔藓、硬皮病、皮肤弛缓症等鉴别。上述各病均无与本症同时存在的皮肤、眼底及血管等方面表现。
弹性假黄瘤的治疗
弹性假黄瘤无特效疗法，多采用对症治疗。对于皮损，可用1%普鲁卡因局部注射，有时可阻止皮损恶化。过于广泛的皮肤皱褶，可行矫形术。有消化道出血者，应给予输血和止血药物。有高血压或冠状动脉供血不全者，需进行扩张血管、抗凝治疗及给予溶栓制剂如尿激酶等。一旦发生心力衰竭和脑血管意外，应给予相应处理。有报道应用玻璃酸酶、维生素E，对缓解皮损和眼部症状有一定疗效。其他药物可用水杨酸制剂、抗组织胺类药物等，疗效尚难肯定。
预后
弹性假黄瘤预后一般不良，多死于心血管病变及其他合并症。
弹性假黄瘤的预防
一级预防
遗传病的预防，除了从整个人群的角度做好流行病学调查、携带者检出、进行人群遗传监护和环境监护，开展婚姻和生育指导，努力降低人群中遗传病发生率，提高人口素质之外，针对个体，必须采取有效的预防措施，避免遗传病后代的出生（即实行优生）和遗传变异的发生，采取通常的措施包括：婚前检查、遗传咨询、产前检查和遗传病的早期治疗。
婚前检查
婚前检查（即婚姻保健），它是保证男女双方婚后生活幸福、后代健康的重要环节。婚前检查的重点是：①遗传病方面的调查，包括详细询问男女双方及其家庭成员的健康状况，既往病史及医治情况，尤其是有无先天畸形，遗传病史和近亲婚配史。必要时应进行家系调查、血型检查、染色体检查或基因诊断，以检出携带者；②全面的体格检查，主要是对急性传染病，结核病，或严重的心、肝、肾疾病，泌尿道慢性炎症等可严重威胁个人或配偶健康的疾病，以及女方的严重贫血、糖尿病等可对胎儿造成影响的疾病的检出，并动员经治愈后才可结婚；③对男女生殖器官的检查，检出性器官畸形，两性畸形等疾患，以便极早采取措施。
遗传咨询
遗传咨询（genetic counselling）是由临床医生从遗传学上作肯解答遗传病患者及其亲属提出的有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预后等问题，估计患者的子女再患某病的概率，并提出建议及指导，以供患者及其亲属参考。遗传咨询的意义在于：①减轻患者身体和精神上的痛苦，减轻患者及其亲属的心理压力，帮助他们正确对待遗传病、了解发病概率，采取正确的预防、治疗措施；②降低人群遗传病的发生率，降低有害基因的频率，及减少传递机会。
①遗传咨询的分类和内容：
A.婚前咨询：婚前男女双方在得知一方或其亲属中有某种遗传病时，询问能否结婚?后代中该病的发病情况怎样?
B.产前咨询：夫妻中的一方或其亲属中有某种遗传病或先天性畸形，询问后代类似疾病的发生情况；若已作过某种遗传病或先天性畸形，询问再生育时后代情况及如何预防患儿的出生。妊娠期曾患某病、服用某药或接触有毒物质或放射线，询问胎儿的可能情况。
C.一般遗传咨询：除了上述的情况外，还询问可否近亲婚配?已经发病个体的防治办法，出现某些症状或体征疑为遗传病者想得到解释等。
尽管咨询者的年龄、职业、知识基础和文化水平各不相同，来意和要求也不一样，但遗传咨询的基本内容可以归纳为以下4方面：a.明确诊断是否属于遗传性疾病；b.解答各种问题，包括防治和预后；c.推算复发风险率；d.商讨对策。为了完成这些内容，遗传咨询通常采用的程序包括：a.通过病史和家系调查，体格检查和必要的辅助检查和特殊的遗传学检查分析，确定是否为遗传病，以何种方式遗传；b.按照遗传方式和特点估计复发风险率；c.通过商谈、讨论、提出预防、治疗对策和婚姻、生育指导。
②复发风险率的估算：
A.人类遗传病的复发风险，按其危险程度，可分为3类：
a.一般风险：发病几率为1∶20以上。常指由于环境因素等（如孕妇妊娠初期感染风疹等）而引起的疾病，它对以后的同代个体的发病，一般无影响，预期风险近似整个群体的风险。
b.轻度风险：发病机率1∶10～1∶20。常指多基因遗传病的复发风险，要根据该病的遗传度、阈值等进行综合分析计算。
c.高度风险：发病几率为1∶1～1∶10。所有单基因遗传病（常染色体显性遗传病，隐性遗传病，X伴性遗传病）以及双亲之一具有平衡易位染色体的情况，均属此类。
B.遗传病的复发风险率估算：随不同遗传方式的遗传病和已知信息的不同而定。在单基因的复发风险估算中。分基因型已推定者和基因型未能推定者两种情况进行估算。
a.基因型已推定者：常染色体显性遗传病因患者多为杂合体，若外显率为100%，双亲一方为患者，则子女得病概率为50%，若已生育1个或几个患者，复发风险仍为50%，双亲均为患者时，子女的复发风险为75%，双亲皆非患者的子女一般不发病。突变个体的子女复发危险率为50%，其同胞发病率等于群体自然突变率。若外显不全，则子女得病概率为K/2（K为外显率，即实际观到的患病数与预期值的百分比）。
常染色体隐性遗传病：子代发病风险与双亲的情况关系密切（表1）。若是近亲婚配子女患病风险提高。
X伴性显性遗传病：男性患者与正常女性婚配，其子女中男性正常，女性发病。男性正常与女性患者婚配的子女各有50%发病。
X伴性隐性遗传病：男性患者的兄弟有50%可能发病，其姐妹不发病，但有50%是携带者，同胞中总发病率为25%；其子女一般都不发病，但女儿为携带者，女性患者的子代中男孩100%发病，女儿都是携带者。男性患者与女性携带者婚配，其子女中各有50%发病。女性携带者与正常男性婚配，则子女中男孩有一半发病，女孩有一半为携带者。
Y伴性遗传病：一般表现为父传子，子传孙，仅限男性发病。
b.基因型未能推定者：若双亲之一或双方的基因型未知，则估计发病子女或以后出生子女复发风险复杂得多。因为迟发外显性遗传病，杂合体要到一定年龄才发病。一个健康子女可以是完全正常的，也可能是一个尚未发病的杂合体，要估计复发风险，就必须推定其为杂合体的概率。在隐性遗传病家族中，表型正常的双亲，生下正常的小孩，也不能断定他们不是遗传携带者，因为，即使双亲都是杂合子，生育正常小孩的概率也有3/4。当然，他们生下正常小孩越多，是杂合子的机会越小。在这种情况下，估计复发风险，可根据上代和下代的表现型、实验事检查的结果，用逆概率定律（Bayes定律）来推算。
多基因遗传病的致病基因有多对，呈共显性；每个基因作用微小，但具有累加效应，而且，除了遗传基础外，环境因素在多基因遗传病的发病中起较大的作用。不同的多基因病的遗传度不同，发病阈值也有差异，推算复发风险率时，比较复杂。一般来说，遗传度比较高（70%～80%）的多基因病，若群体发病率为0.1%～1%，则患者一级亲属的发病率近似于群体发病率的平方根。除此以外。还应考虑几个问题，现举例加以说明。
唇裂在我国的群体发病率为0.17%，遗传度为76%，患者一级亲属发病率为4%，接近于0.17%的平方根；当1对夫妻生了2个唇裂患儿后，复发风险率就相应增加，发病率由4%增至10%；如果患者病情严重，其发病风险率比病情轻的将增高，一侧唇裂患者的一级亲属发病率为2.6%，而两侧唇裂并腭裂者，复发风险率可高达5.6%，当发病率有性别差异时，发病率低的某性别患者的一级亲属复发风险率比发病率高的性别患者的一级亲属的复发风险率要高；先天畸形在新生儿中占1%～2%，当已出生1个这类畸形儿时，再次妊娠发生这类畸形的风险率即随已有患者数增多而增高。
多数染色体病患儿的亲代核型都正常，由于生殖细胞发生过程出现染色体畸形而导致后代发病。这类患者的同胞再患该病的风险率与一般人群相同；高龄产妇或有明显诱变因素接触史的双亲，复发风险率可显著增高；染色体数目异常（如13、18、21等染色体的三体性综合征），如果双亲之一的核型为嵌合型，则再生患儿的风险率可用下式估计P=[X/（2-X）]÷K（P为风险率，X为三体细胞的百分数，K为系数，通常为2），染色体结构畸变所致疾病的复发风险率的计算，需根据不同的畸变类型，分析可能出现的分离、交换形式，最后根据分离定律和交换定律分析配子的情况，才能得到估算。
③提出对策和解答问题：遗传咨询工作在详实地了解病史及家系情况，分析了遗传方式和估计了复发风险率后，要对患者及其家属提出的问题加以解答，对遗传病的治疗、预防等问题提出对策，并给予婚姻、生育等方面的指导。以切实起到预防遗传病发生，造福人类的作用。
产前诊断
产前诊断（prenatal diagnosis）又称为宫内诊断（intrauterine diagnosis）或出生前诊断（antenatal diagnosis）是通过对孕期胎儿性别及健康状况的检测，以便及时采取必要的措施，防止遗传病或先天畸形患儿的出生。产前诊断是生化遗传学、细胞遗传学、分子遗传学和临床实践相结合的产物，当今高分辨率显带技术、基因工程技术以及绒毛吸取和培养技术的发展，使产前诊断应用面更广，检查结果更准确。
①产前诊断的对象
产前诊断常遇到的遗传病有下列3类：
第1类：染色体异常，约占出生总数的0.5%，由于容易明确诊断。故可占产前诊断病例的1/4～1/2左右；
第2类：单基因病，一般占出生总数的3.5%，占产前诊断病人的10%左右；
第3类：多基因病，包括无脑儿、脊柱裂、脑积水、某些唇裂和腭裂及某些先天性心脏病等。主要是神经管畸形，占产前诊断病例的40%～50%。
产前诊断适应证的掌握，不同国家、不同医院有些区别，一般卫生保健条件好的地区和医院掌握较宽。通常普遍接受的适应证包括以下几条：
A.35岁以上的高龄孕妇。
B.夫妇一方有染色体数目或结构异常的孕妇。
C.已生过21三体综合征或其他染色体异常患儿及有相应家族史的孕妇。
D.具有脆性X染色体家系的孕妇。
E.夫妇一方是染色体平衡易位或其他染色体畸变的携带者或嵌合体的孕妇。
F.夫妇一方是某种遗传病患者，或曾生育过某种遗传病患儿的孕妇。
G.夫妇一方有神经管畸形，或生育过开放性神经管畸形儿（无脑儿、脊柱裂）的孕妇。
H.有原因不明的自然流产，死产、新生儿死亡等病史的孕妇。
I.在妊娠早期曾受较大剂量的辐射或受病毒感染、长期服药的孕妇。
J.羊水过多的孕妇。
K.夫妇一方有明显的环境致癌、致畸、致突变因素接触史的孕妇。
②产前诊断的方法
产前诊断按检查对象不同，可以分为母体筛检和胎儿检查。其中母体筛检可以有母体血血清甲胎蛋白筛检、母体循环血中胎儿细胞检查等。而通常所指的产前诊断，主要是对胎儿的检查诊断。它可以在不同水平上进行，选用不同的方法。
A.形态学水平（表型水平）：主要检查胎儿有无先天畸形，常用的手段有：
a.X线检查：妊娠16周后，胎儿四肢长骨、短骨、肋骨等都已经骨化，可以通过X诊断畸形。在必要时，可用水溶性或油溶性造影剂注入宫腔，进行羊膜腔造影。
b.超声诊断：超声诊断是一种简便而且损伤极小的产前诊断方法。常用的超声诊断仪有A型超声诊断仪，B型超声诊断仪，超声多普勒诊断仪和M型超声诊断仪。B型超声诊断仪（B超）具有光点反差大，图像清晰，分辨力高等优点。多探头电子自动快速扫描，提高了扫描速度，可以直接观察胎心。胎动等动态，并可摄像记录分析。B超常用于检出：多胎妊娠；胎盘定位；性别鉴定；神经管畸形；内脏畸形；胎儿有核红细胞增增多征；胚胎发育异常；宫内生长迟缓。
c.胎镜：胎镜（fetoscope）是一种带有羊膜穿刺的双套管的光导纤维内镜。插入羊膜腔后，可直接观察胎儿畸形，也可采集胎儿活体组织和胎血、绒毛等材料，还能开展某些宫内治疗，为遗传病的预治，提供了新途径，但此操作可引起流产、羊膜炎、母体免疫反应等并发症，故其应用受到一定的限制。
B.染色体水平：对宫内胎儿作染色体检查，能早期诊断和预防常见的染色体病、脆性X染色体综合征、染色体断裂综合征以及与染色体异常相关的恶性肿瘤，也可以预测胎儿的性别，有利于性连锁遗传病的预防。常用的材料是羊水中脱落细胞与绒毛细胞，一般经组织培养后，制备染色体片，进行核型分析及高分辨显带等检查，还可直接作X、Y小体检查。绒毛细胞也可作短时培养后立即制片观察。现有资料表明，绒毛细胞染色体分析结果和羊水细胞染色体分析结果不尽一致。欧洲21个中心1401例检查的总结指出：a.绒毛的异常染色体率比中孕期羊水细胞高；b.出现的常染色体变异总数比中孕期羊水细胞高三倍，并发现一些不能存活的三体（如14、15、16三体）；c.性染色体异常率也3倍于羊水细胞，其中45，X比羊水细胞高10倍；d.夫妇之一有染色体平衡易位者。其绒毛染色体有不平衡易位者也高于羊水细胞；e.绒毛细胞发现染色体异常的复发风险率为4.16%，羊水细胞为1.5%。早孕期绒毛细胞与羊水细胞诊断不完全一致至少能提示，在胚胎发育过程中.自然界的选择作用不断淘汰异常细胞，而其他的意义尚不清楚。
C.酶学水平：通过对羊水及其中的细胞、绒毛细胞或母体血、尿的酶学检查，可以检出许多先天性酶异常疾病。
D.代谢产物水平：检出特异性代谢产物，可预先诊断某些遗传性代谢病，如黏多糖病等。
E.基因水平：利用羊水细胞、绒毛细胞或胎儿活检组织，甚至母体外周血中的胎儿细胞作材料，运用极度敏感和特异性很强的基因诊断技术，检出遗传病患儿。
近几年，随着体外受精、胚泡体外培养、显微操作取单细胞、人工胚胎移植等技术的发展，出现了一种植入前诊断技术（又称着床前诊断）。它应用现代分子生物学技术中PCR、原位杂交等灵敏度、特异度都很高的检测手段，分析体外受精的胚胎或经子宫灌洗所得的胚泡中的单细胞或几个细胞的基因组成，以明确是否为致病基因携带者，并将健康的胚胎移植入母体继续发育。这是产前诊断技术的又一发展，但目前尚不成熟，未能推广应用。
③羊膜穿刺术
受精卵发育第7天形成羊膜腔，生成羊水，羊水与胎儿直接接触。是胎儿发育所需营养的主要供应途径之一，也是胎尿的排出地，它的成分很能反应胎儿的生长代谢情况。所以，羊水及羊水中脱落的胎儿细胞是产前诊断的主要材料，羊膜腔穿刺术的成功应用，是标本采集的关键。以下介绍羊膜腔穿刺术的技术要点。
A.羊膜腔穿刺的适应证与禁忌证：凡是临床及其他信息提示需要进行产前诊断的孕妇均为羊膜腔穿刺的适应证。一般认为的禁忌证有：a.妊娠不足12周（子宫太小）或超过24周（细胞培养不易成功）；b.适应证不明确；c.先兆流产或稽留流产的孕妇；d.盆腔或宫内有感染者；e.单纯因社会习俗要求预测胎儿性别者。
B.羊膜腔穿刺的时间：最好在妊娠16～20周。理由是：a.此时羊水量大（超过170ml），增长快，抽出20ml羊水，不会因官腔骤小而引起流产；b.胎儿与羊水比例较合适，胎儿小，羊水多，周围有较宽的羊水带，穿刺不易伤及胎儿；c.羊水细胞中有活力的细胞比例此时最高，易培养成功；d.以上皮细胞和成纤维细胞为主的羊水细胞适合酶和生化分析。
C.穿刺的方法：穿刺前需认真作好以下准备工作。
a.核对适应证、妊娠周数、子宫大小、有无并发症。
b.作外周血白细胞、血红蛋白及血型检查。
c.检查穿刺部位的皮肤有无皮炎、感染等不利于穿刺的情况；
d.选择好合适的穿刺部位，可以用B超来帮助定位胎盘及确定是否为单胎，穿刺时也可在B超引导下进行。
e.穿刺前孕妇必须排空尿液。最合适的穿刺部位在耻骨上3横指、腹中线旁，最好宫底在脐耻之间，或脐下2横指处，使进针部位刚好在子宫的中心或稍偏下。进针前应仔细触诊。穿刺采用21号长腰穿针头（带针芯）。一般步骤：消毒穿刺部位及周围皮肤，铺洞巾，局麻，垂直快速进针，刺入皮肤后缓慢进针至7～8cm深（进入宫腔时可有落空感），抽出浅黄色透明液体，即为羊水（图1）。先抽1～2ml用作生化检查，沉淀细胞可用作性染色质检查，另抽15ml放入无菌试管，用于作细胞培养。
表2列出了羊膜穿刺术的应用范围。
D.羊膜腔穿刺中的常见问题：
a.穿刺失败：一般的失败率仅为0.5%～1%。可能的原因有：子宫太小，或穿刺部位太低，误穿了膀胱内的尿液；腹壁太厚，进针不够深；穿刺到胎盘附着部位，抽出血液后未敢继续进针再抽。
b.羊水带血：如开始即抽出血性羊水，提示针尖尚有部分在宫壁，宜将针深刺，抽出羊水后换干净的针筒再抽，即可顺利抽出透明羊水。如果羊水抽得很通畅，而始终带血，则可能针尖刺中胎体或胎盘造成出血而致，胎盘前置的孕妇发生的可能性更大。
c.对孕妇及胎儿的损伤：一般极少发生，偶见有刺伤孕妇腹壁下动脉，形成大血肿而休克；穿刺在胎盘上，形成胎盘后血肿而致流产；穿刺伤及胎儿皮肤，出生后胎儿身上有点状凹痕；刺伤胎儿致使一下肢坏死等报道。
d.官腔内感染：因操作时失误，将细菌带入官腔，可引起宫内感染和胎儿死亡，故操作时要极端小心，严格无菌观念。
e.流产：一般发生率极低。可能由于穿刺针眼羊水外流、出血导致流产。
f.Rh血型问题：Rh阴性血型的孕妇，疑有胎儿Rh血型不血型不合时，可在穿刺后给孕妇注射抗D球蛋白，如果胎盘在后壁附着，则可不必。
g.羊膜腔穿刺术的应用：表2列出了羊膜腔穿刺术在产前诊断中的应用范围，在此仅对羊水细胞培养的技术细节和羊水的生化检查作进一步的说明。
h.羊水细胞培养的注意事项：羊水细胞培养是为了获得更多的胎儿细胞，以满足其他检查的需要。羊水细胞大部分为羊膜上皮及胎儿脱落上皮细胞，要培养成功，应注意：有活力的细胞要有一定的比例；培养液的品种和小牛血清要经选择，HamF10，HamF12培养液成功率较高，小牛血清或牛胚胎提取液含生长素，对促进有活力的细胞生长很重要；促进羊水细胞及早贴壁，一般贴壁时间为5～7天，开始贴壁时多为上皮细胞，换液后成纤维细胞有大片生长；注意影响培养细胞成活的因素。培养细胞生长太快或太慢都要考虑母体细胞的污染；离体细胞培养时，会发生染色体的变异。需加以鉴别；其他影响因素：真菌、支原体污染。抗生素的使用，羊水中血细胞的污染及培养的其他条件的影响。
i.羊水的生化检查：羊水的生化成分的变化可以直接反映胎儿的生长发育情况，对其作细致的生化分析，可以提供很多遗传病的信息，此类研究现在已越来越多。表3列出了几种常见的羊水生化指标与其相应的遗传病。
④产前诊断的意义
产前诊断能在胎儿出生前预先明确是否患有某种遗传性疾病或先天畸形，通过精确的染色体分析和基因诊断，还可明确是否为某种遗传变异的携带者，为进行临床疾病防治及遗传病的各级预防提供最直接的依据。根据临床资料、辅助检查资料、群体调查资料及产前诊断结果，可以进行综合分析，及时采取必要措施，如对患病胎儿的选择性终止妊娠，对可作早期治疗的遗传病（如苯丙酮尿尿症）进行治疗，对有些简单的先天畸形还可进行宫内手术治疗。产前诊断已成为现代优生学的重要基础方法，它在帮助限制整个人群致病基因的扩散，降低遗传病发生率，监控出生人群的遗传素质等工作中起着越来越大的作用。随着医疗保健条件的改善，产前诊断的适应证不断扩大，也为医学遗传学的研究提供大量的第一手资料。
艾-荡综合征的二、三级预防
从遗传病预防学角度看，遗传病的治疗属于二级和三级预防的范畴。遗传病的治疗的关键是：尽早发现、尽快治疗。治疗时机的掌握主要有以下几种：①出生前确诊（产前诊断）后，可进行产前治疗（宫内治疗）或产后立即治疗。宫内治疗方法有孕妇给药疗法和直接治疗胎儿两类。只要所使用的药物能通过胎盘，孕妇给药法就方便、安全，易被接受。如孕妇服用生物素、维生素B12、肾上腺皮质激素、洋地黄等，可分别治疗胎儿的生物素依赖性羧化酶缺乏症、维生素B12依赖性代谢性酸中毒、先天性肾上腺皮质增生症和先天性室上性心动过速。对不能通过胎盘的药物，可直接注入羊膜腔，让胎儿在吞咽羊水过程中将药物一并吞食。如甲状腺素直接注入羊水可治疗遗传性甲状腺肿。胎儿外科手术治疗，现也有成功的报道；②典型症状出现前予以确诊（症状前诊断），确诊后给予尽早治疗。例如苯酮尿症患儿可在出生后吃奶72h后用Guthrie血斑滤纸细菌抑制法进行早期确诊，给予低苯丙氨酸饮食治疗，可以防止患儿智力损伤；③各种症状都出现后才被确诊。此时器官组织的损害都已出现，治疗方法便不多，而且疗效欠佳。可采取外科手术（病损器官切除、修补替换等）和内科对症疗法来改善症状。
遗传病治疗中总的原则是禁其所忌，去其所余，补其所缺，调节代谢平衡，防止症状的出现。
纠正代谢紊乱
这是目前治疗遗传性代谢病的最主要方法，随着对遗传性代谢病发病机制和中间过程的认识不断深化，此法的适用范围也日益扩大。
①饮食控制（禁其所忌）：当代谢异常造成机体某些必须物质缺乏时，通过饮食加以补充；而当代谢物质发生贮积时，则限制此代谢物或其前身物质的摄入，来维持平衡。苯酮尿症患者低苯丙氨酸饮食就是很好的范例。另外，还可通过限制对特定物质的吸收来减少摄入，如苯酮尿症患者服用苯丙氨酸氨基水解酶胶囊，可以将食物中的苯丙氨酸转化为转苯丙烯酸，而被消除。
②减少底物（去其所余）：因代谢产生有害物质而引起疾病时，可以通过降低有害底物和减少其前身物质及代谢衍生物的浓度，去除或减少其毒性作用来控制或改善疾病的症状。主要方法有：A.螯合或促进排泄；B.血浆置换法和亲和结合法；C.改变代谢途径；D.外科旁路手术；E.代谢抑制。
③产物替代（补其所缺）：当重要的酶促反应产物不足而致病时，可直接补充相应的必需的终产物。如给垂体性侏儒患者以生长激素，给血友病患者以抗血友病蛋白（凝血因子），给遗传性免疫缺陷病人以相应的免疫球蛋白。
纠正酶活性异常
①辅酶的补充：有些遗传病，酶活性异常可能累及。
A.一种特异性辅酶或维生素的结合部位。
B.有活性的辅酶转运或生物合成过程，导致异常。许多辅酶是全酶正常活性所必需的。所以补充辅酶成分也是诱导酶活性增加的一种有效方法，它可以使全酶在细胞内降解速度减慢，提高酶的半寿期，还可降低酶促反应的米氏常数（Km），目前已用此方法治疗25种以上的遗传病。如用钴胺素（B12）治疗多种贫血和甲基丙二酸尿症等。
②酶诱导或反馈抑制：对酶缺陷水平的另一种疗法是用药物来提高残余酶活性以改善代谢水平。例如苯巴比妥和有关药物能明显刺激滑面内质网的生成，并能加速内质网中特异性酶合成，包括肝UDP葡萄糖醛酸转移酶，为用苯巴比妥治疗Gibert综合征和Crigler-Najjar综合征提供了理论基础。
反馈抑制作用是许多代谢调节中的重要形式，针对因某种酶缺陷引起的底物或其前体堆积，可以通过其他旁路代谢的反馈抑制作用来提高酶活性，减少堆积的底物，反馈抑制已作为治疗急性卟啉症的一种方法。
③同种移植：通过向遗传病个体植入同种含正常基因的细胞，组织或器官，以期在受体内产生相应的有活性的酶及其他基因产物，达到治疗目的。移植物在受体内可能通过两种机制发挥作用。
A.产生活性酶，在原位代谢除去原来的贮积底物。
B.释放活性酶、辅酶或免疫活性因子入血，分布到全身其他组织中发挥作用。至今已进行过此类同种移植的组织器官有：肾、肝、肾上腺、骨髓、胸腺、脾、胰等，有的已取得明显疗效。
④酶替代疗法：直接给酶缺陷患者提供相应的正常的酶。随着酶学技术和细胞工程、基因工程技术的发展，已经可以提供足量的、高纯度的酶制剂。这种酶制剂必须具有半衰期长、抗原性低、导向性好等特性。为此常采用的方法是：
A.采用微囊、脂质体、红细胞影泡等载体来包装酶制剂，以减小免疫原性，延长半衰期。
B.应用受体介导分子识别法来提高导向性。
C.对一些溶酶体贮积病，因其沉积物可以弥散入血，并保持动态平衡，则可用“平衡一去除”法来治疗。
基因治疗
基因治疗是指运用基因转移技术直接将遗传物质导入生殖细胞或体细胞以起到对遗传病及其他疾病的治疗作用的新型治疗方法。对遗传病进行基因治疗可望从根本上纠正遗传病的表型异常。
①基因治疗的基本策略：近10余年来，基因治疗研究蒸蒸日上，提出了许多新思路、新设想，目前主要的策略有：
A.基因的原位修正（correction）和原位替代（replacement）：这一策略的目的就是要将突变的基因在原位修复，而不影响其周围其他基因的结构和功能。其中原位修正针对基因的点突变或小范围变异，拟通过特定方法对其定点修复。而原位替代，就想把有较大范围变异的基因去除而换之以正常的基因。这一策略是最理想、最直接的对遗传变异进行根治的方法，目前研究很多的哺乳动物细胞内定点整合（同源重组），给这种策略提供了理论和实验依据，但至今未能真正用于人体试验。
B.基因增强（gene augmentation或gene complementation）：在不改变缺陷基因本身的前提下，将外源有功能的基因转移到疾病细胞或个体基因组内，使其表达以补偿有病基因失去的功能。此策略是目前研究最多，也是最成熟的方法。
C.将反义基因或其他对抗异常基因表达产物的基因导入细胞内，起到抑制作用，或称基因抑制疗法（gene inhibition therapy）或细胞内免疫（intercellular immunity）。
②基因治疗的技术要点在基因治疗的诸多策略中研究最多、最成熟并应用于临床试验的是基因增强的策略。整个研究过程通常包括临床前研究和临床研究，见表4。
A.疾病的选择：目前基因治疗首选的是单基因缺陷性疾病。选择的基本条件常包括：
a.遗传基础比较明确，目的基因能在体外克隆。
b.基因表达不需精细调节，而且经常开放，产物生理水平不高者更佳。
c.具有一定发病率，危害较大，尚缺乏其他有效治疗措施者。
我国是开展基因治疗研究较早的国家之一，复旦大学薛京伦等就是根据这些条件，选择血友病作为研究对象，已取得了很好的结果，达到了世界先进水平。当然，这些条件是限于现有的研究水平才提出的。
B.靶细胞的选择：基因治疗的靶细胞可分为两大类：生殖细胞和体细胞。由此引出了生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗的分类。如果能对生殖细胞或早期胚胎细胞进行基因修复或替换、使基因缺陷得到校正，使遗传病不但能在当代得到治疗，还能将新基因传给下一代，也为人群减少一个有害基因，是理想的遗传病根治手段。但是，由于现代生物技术、理论的限制，以及生殖细胞基因操作涉及人类社会的伦理、道德和法律等多种因素，在相当长的一段时间内.只能进行动物试验。1985年美国政府就已规定，把基因治疗的人体试验限制在体细胞。已经被用于作为靶细胞的有：造血干细胞、肝细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴细胞等。
C.基因转移的载体和转移方法：构建合适的转移并表达的载体和选择高效的基因转移方法是基因治疗的关键，常用的载体有：逆病毒载体、质粒载体和腺病毒载体，腺相关病毒载体，另外还有脂质体载体。常用的基因转移方法有四大类型：
a.化学法：主要是磷酸钙沉淀法。
b.物理法：常用电导和显微注射法。
c.膜融合法：以脂质体包裹法较好。
d.病毒法：主要指反转录病毒和腺病毒介导的基因转移。
③基因治疗的前景：基因治疗概念的提出已有几十年的历史，只到了近十年，随着现代分子生物学技术（特别是DNA重组技术）的发展，这一概念才得到有力的理论基础和技术方法的支持，并得以付诸实施。1990年，两名腺苷脱氨酶（ADA）缺陷引起严重免疫缺陷的患者接受基因治疗获得成功，这标志着基因治疗的研究进入了一个新的阶段。从此世界各国的生物医学家，在各国政府部门及社会各种力量的大力支持下，全面展开了基因治疗的研究。由原来针对单一的遗传病发展到肿瘤、传染病等多种疾病，提出了基因调控疗法、基因抑制疗法等新概念、新途径。到1994年上半年，已有100多个临床试验方案获准实施，有的已取得很好的效果。当然，基因治疗发展的历史还不长，要广泛应用于临床还需大量的研究探索，尤其是以下几方面的问题：
A.对更多遗传病的分子基础及基因表达调控机制更深入的了解，这是基因治疗的基础。
B.构建更有效和安全地表达并转移的载体。
C.更简便有效的基因转移方法的建立。
D.定点整合、原位修复系统等技术的完善。
E.更多更接近实际的动物模型（尤其是转基因动物模型）的建立，这是基因治疗临床前试验的必由之路。
F.体细胞基因治疗、生殖细胞基因治疗等的伦理学及相关的科技管理立法等方面的探讨。
G.还需充分考虑基因治疗可能存在的危害性，如插入突变导致的严重后果、缺陷病毒载体经重组后恢复感染性的危害及外源基因转入体内的其他潜在危害等。总之，我们认为基因治疗作为一种惟一从基因缺陷本身入手，可望彻底治疗遗传病新型治疗途径，有非常吸引人的前途，但仍需从基础理论、技术方法及伦理道德等多方面进行深入广泛的研究探索，才能适应现代医学模式，被人们所接受，真正成为人类防病治病的有效手段。
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