药品标准
正式名
阿奇霉素
汉语拼音
Aqimeisu
标准号
WS-574（X-506）-99
拉丁文或英文
Azithromycin
主要活性成分
本品为9-脱氧-9α-9氮杂-9α-甲基-9α-红霉素A
性状
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦；具引湿性。
中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 上海市药品检验所 审核
国家药品监督管理局药品审评委员会 审订
上海医药工业研究院，上海医药工业研究院亚东药业公司浦东药厂 提出
本标准自1999年12月30日起试行，试行期2年。
比旋度 取本品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定（中国药典1995年版二部附录VI E），比旋度为-45°至-49°。
鉴别
（1）取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；另取阿奇霉素对照品加乙醇制成每1ml中含阿奇霉素10mg的溶液，作为对照品溶液，吸取上述两种溶液各5μ1，照有关物质检查项下，自“分别点于同一硅胶G薄层板上”起，依法操作。供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典1995年版二部附录IV C）。
检查
结晶度 取本品少许，置载玻片上，加液状石蜡1滴使悬浮，在偏光显微镜下，转动载物台，应呈现消光现象（中国药典1995年版二部附录IX D）。
碱度 取本品0.1g，加水50ml，充分振摇，滤过，取滤液依法测定（中国药典1995年版二部附录VI H），pH值应为9.0～11.0。
有关物质 取本品，加乙醇制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇分别稀释成每1ml中含0.2mg、0.4mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录V B）试验，吸取上述三种溶液各10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-三乙胺（5:4:1）为展开剂，展开后，晾干，喷以显色剂（取硫酸铈1g与钼酸钠2.5g，加10％硫酸溶液使溶解成100ml），置105℃加热数分钟，至出现蓝色斑点。供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液（1）、（2）所显的主斑点比较，不得更深（3.0%）。
水分 取本品，照水分测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H第一法），测定，含水分不得过3.5％。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.3%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十五。
异常毒性 取本品，用适量无水乙醇（乙醇量为总体积的8％）溶解，加注射用水稀释成每1ml含5mg的溶液，依法检查（中国药典1995年版二部附录XI C），按腹腔注射法给药，应符合规定。
氯仿与二氯甲烷 取本品，照有机溶剂残留量测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅷ P）测定，应符合规定。
含量测定
取本品约250mg，精密称定，加乙醇125ml使溶解，再加灭菌蒸馏水制成每1ml中含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（中国药典 1995年版二部附录XI A）测定，1000阿奇霉素单位相当于1mg的C38H72N2O12。检定菌为藤黄微球菌[CMCC（B）28001]。
培养基： 胨 6.0g
胰酶水解酪胨 4.0g
酵母浸出粉 3.0g
牛肉浸出粉 1.5g
葡萄糖 1.0g
琼脂（粉） 15～17g
水 1000ml
调节pH值，使灭菌后为7.8～8.0。在115℃灭菌30分钟。
缓冲液：0.1mol/L磷酸盐缓冲液（pH7.8～8.0）。
抗生素溶液：0.5单位/ml与1.0单位/ml。
作用与用途
大环内酯抗生素类药，适用于敏感细菌引起的感染。
用法与用量
注意
对本品或其它大环内酯类药物过敏者禁用。
严重肝、肾功能不全者慎用。妊娠及哺乳期妇女应权衡利弊后决定是否应用。本品不宜与抗酸剂、麦角衍生物等同时应用。
使用本品前先详阅本品使用说明书。
剂量
成人：
沙眼衣原体或敏感淋球菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品 1.0g。
对其他感染的治疗：总剂量1.5g。分三次服药，每日一次服用本品0.5g；或总剂量相同，仍为1.5g，首日服用0.5g，然后第二至第五日每日一次，口服本品 0.25g。
如发生超量使用（尚未有报道），可进行洗胃或用一般支持疗法。
标示量
按无水物计算，每1mg的效价不得少于945阿奇霉素（C38H72N2O12）单位
类别
制剂
成人： 沙眼衣原体或敏感淋球菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品 1.0g。 对其他感染的治疗：总剂量1.5g。分三次服药，每日一次服用本品0.5g；或总剂量相同，仍为1.5g，首日服用0.5g，然后第二至第五日每日一次，口服本品 0.25g。 如发生超量使用（尚未有报道），可进行洗胃或用一般支持疗法。
规格
贮藏
密封，在干燥处保存。
有效期
暂定二年。
阿奇霉素说明书
药品名称
阿奇霉素
英文名称
Azithromycin
别名
阿红霉素；阿齐红霉素；阿泽红霉素；氮红霉素；派奇；舒美特；泰力特；通达霉素；维宏；希舒美
分类
抗生素 > 大环内酯类
剂型
1.片剂（胶囊）125mg,250mg,500mg；
2.颗粒：0.1g。
阿奇霉素的药理作用
1.革兰阳性需氧菌:金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β-溶血性链球菌）、肺炎球菌、α-溶血性链球菌（草绿色链球菌组）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。
2.敏感的革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他菌、耶尔森菌属、嗜肺军团菌属、百日咳杆菌、副百日咳杆菌。
3.厌氧菌:消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。
4.性传播疾病微生物:沙眼衣原衣原体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。
5.其他微生物:肺炎支原体、人型支原体、弯曲菌属。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌以及耐甲氧西西林的多种葡萄球菌株呈现交叉耐药性。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阳性菌通常耐药。
阿奇霉素的药代动力学
阿奇霉阿奇霉素口服后吸收迅速。单剂口服500mg后，2.5～2.6h血药浓度达峰值，峰值浓度约为0.4～0.45mg/L。药物吸收后可广泛分布于人体各组织，在组织内浓度可达同期血药浓度的10～100倍。阿奇霉素在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度很高，在肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的最低抑菌浓度（MIC）。阿奇霉素口服生物利用度为37%，食物可减少其生物利用度约50%，故宜空腹服用。组织浓度高，半衰期长（是红霉素的32倍）。阿奇霉素的表观分布容积和消除率分别23L/kg和每分钟10ml/kg，组织浓度高于血浆浓度。血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，约为35～48h。50%以上的给药量以原形经胆道排出，另有约4.5%的给药量在给药后72h内以原形经尿排出。静脉输注阿奇霉素50mg后，在血中经多相消除，半衰期为41h，肾、肝、脾组织中的药物浓度是血浓度的12～50倍。
阿奇霉素的适应证
1.适用于治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎以及敏感细菌引起的急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。
2.适用于治疗肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。
3.适用于治疗衣原体所致的尿道炎和非特异性尿道炎（宫颈炎）。
4.适用于治疗敏感菌所致的皮肤软组织感染。
5.适用于治疗非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（梅毒螺旋体合并感染除外）、泌尿生殖道感染。
阿奇霉素的禁忌证
对阿奇霉素或其他大环内酯类药过敏者。
注意事项
1.交叉过敏:患者对一种大环内酯类药过敏时，对其他大环内酯类药也可能过敏。
2.慎用:（1）肝功能不全者；（2）严重肾功能不全者；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）肺囊性纤维化患者合并肺部感染；（5）年老、体弱的肺部感染患者。
3.药物对妊娠的影响:动物实验显示阿奇霉素对胎儿无影响，但在人类孕妇中应尚缺乏研究，故孕妇须充分权衡利弊后决定是否应用。
4.药物对哺乳的影响:尚无资料显示阿奇霉素是否可分泌至母乳中，哺乳妇女应用时须谨慎考虑。
5.药物对儿童的影响:治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确立。
6.用药前后及用药时应当检查或监测:（1）阿奇霉素在肝病患者中可以蓄积，因此大剂量用药时应监测血药浓度；（2）阿奇霉素与氨茶碱合用时，应注意监测氨茶碱的血药浓度；（3）阿奇霉素与华法林合用时应检查凝血酶原时原时间。
阿奇霉素的不良反应
1.常见的胃肠道不良反应为腹泻、软便、恶心、腹痛、消化不良、肠胃气胀、呕吐、黑粪症和胆汁淤积性黄疸。其发生率明显比红霉素低。
2.用药后偶可出现头昏、头痛及发热、皮疹、瘙痒、关节痛等过敏反应，过敏性休克和血管神经性水肿极为少见。
3.少数患者可出现一过性肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素及碱性磷酸酶升高；白细胞、中性粒细胞、血小板减少等。
4.有报道，少数患者使用阿奇霉素还偶可引起阴道炎、口腔炎、支气管痉挛、嗜睡等症状。
5.非胃肠道给药时有注射部位疼痛、炎症等局部症状。
6.心血管系统不良反应有心悸、胸痛。
7.泌尿生殖系统的念珠菌属引起的肾炎和阴道炎。
8.神经系统有眩晕、头痛、嗜睡、疲倦。
9.过敏反应有皮疹、光敏和血管性水肿。
阿奇霉素的用法用量
1.（1）①衣原体引起的尿道炎或宫颈炎:每天1次，每次1g。②其他感染:第1天，500mg顿服，第2～5天，每天250mg～500mg顿服，连服5天。（2）静脉滴注：每次0.5g，每天1次，连续用药2～3。（3）肾功能不全时剂量：轻度肾功能不全患者（肌酐清除率大于每分钟40ml）不需作剂量调整。
2.儿童口服给药：（1）中耳炎、肺炎；第1天10mg/kg顿服（每天最大量不超过500mg）；第2～5天，每天5mg/kg顿服（每天最大量不超过250mg）。（2）咽炎、扁桃体炎:每天12mg/kg顿服（每天最大量不超过500mg），连用5天。
3.治疗软下疳或沙眼衣原衣原体和解脲支原体引起的泌尿生殖系统感染时可用1g顿服。
药物相互作用
1.与含铝、镁的抗酸药合用可降低阿奇霉素口服制剂的血药浓度峰值，但不降低曲线下面积（AUC）值。
2.与地高辛合用可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致地高辛肠肝循环，血药浓度升高。
3.与麦角胺或二氢麦角胺合用可引起急性麦角毒性（严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝等）。
4.与三唑仑合用，可通过减少三唑仑的降解，从而使三唑仑的药效增强。
5.与卡马西平合用，阿奇霉素可竞争性抑制卡马西平代谢，卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低大环内酯类药效。
6.与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢。
7.与茶碱合用可使血内茶碱清除率下降，半衰期延长。
8.与阿司咪唑等H1受体阻断药合用可引起心律失常。
9.与华法林等抗凝血药合用可延长凝血时间。
专家点评
阿奇霉素为新型半合成15元大环内酯类抗生素。阿奇霉素抗菌机制与红霉素相似，与红霉素相比对革兰阴性菌的抗菌活性有了明显的改善，而且保留了典型红霉素的抗菌谱。阿奇霉素对流感嗜血杆菌和淋球菌的抗菌活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的活性强约2倍。对肠细菌科的抗菌活性也明显强于红霉素。阿奇霉素乳糖酸盐静脉滴注，治疗第1天，每次250mg，每天2次；第2～5天，每次250mg，每天1次，疗程5天，治疗呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染。临床有效率为96.8%，细菌清除率84.9%，不良反应发生率12.1%。临床试验结果提示，阿奇霉素乳糖酸盐静脉滴注，每次250mg，每天1次，首剂加倍，对敏感致病菌及支原体引起的轻、中度呼吸道感染、泌尿系感染及皮肤软组织感染均有很好的临床疗效和细菌学疗效。治疗非淋菌性尿道炎和宫颈炎，总治愈率为74.42%，总有效率为87.21%，病原清除率为88.44%，不良反应发生率为6.94%。结果表明，阿奇霉素治疗由衣原体和支原体引起的非淋菌性尿道炎和宫颈炎疗效确切，安全性好。某皮肤性病防治所对56例由衣原体、支原体所致的尿道感染者，口服单剂量1g。结果对两种感染的治愈分别为84.8%和78.3%，总有效率均为100%，细菌学清除率分别为90.9%和87%。