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磁镊和酵母证实治癌药与超螺旋有关
...ins,可用以治疗癌症)杀灭癌细胞的机理与此相似。拓扑异构酶(topotecanpoisoning)的拓扑替康(topotecan,TPT)中毒,是通过迫使DNA堆积超螺旋激发细胞自杀的。利用名为磁性镊子(magnetictweezers)和酵母细胞,研究人员发现喜树碱类...
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解析DNA拓扑异构酶核心结构揭示DNA穿链新机制
...动态过程的了解处于空白状态。该项研究结果解析DNA拓扑异构酶核心结构,揭示DNA穿链新机制,具有重要的基础理论意义。同时,由于GyraseB’对病原菌的生存至关重要,其精细结构对提供研发广谱的相关药物,特别是抗生素的...
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拓扑异构酶和DNA超级螺旋
拓扑异构酶的作用是使超级螺旋松弛。所谓超级螺旋是DNA中张力积聚的一种形式。拓扑异构酶抑制成分是重要抗肿瘤药物,被认为通过稳定拓扑异构酶与DNA之间所形成的一种共价复合物来发挥作用,后者又为DNA复制机制设置了一...
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Scl-70间接免疫荧光模式的重新定义:DNA拓扑异构酶I特异性自身抗体产生的复合免疫荧光模式
...表在《Rheumatology》上的一篇文章报道认为,重组人DNA拓扑异构酶-I(Scl-70)形态的间接荧光免疫法(IIF)与自身抗体特异性有很强的相关性,把Scl-70作为Hep—2细胞法常规检测ANA的模板可以进行DNA拓扑异构酶I特异性自身抗体鉴定。此外...
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热疗法治疗肿瘤的研究进展*
...迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物有铂类、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂、拓扑异构酶l抑制剂、健择、紫杉醇、长春花碱、环磷酰胺及丝裂霉素等[8]。 4.2.1铂类顺铂是最早发现与热疗有协同作用的药物之一,该药通过与DNA结...
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5-1-2参与DNA复制的有关物质
螺旋酶(Helicase)单链DNA结合蛋白(SSBP)DNA拓扑异构酶(DNATopisomerase)引物酶(Primase)和RNA聚合酶(RNAPolymerase) DNA复制实际上就是DNA指导的DNA合成代谢。因此,必须有DNA作为复制的模板。体外复制实验证明,新合成DNA的特...
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谷胱甘肽S-转移酶π、DNA拓扑异构酶Ⅱ及P-糖蛋白在难治性癫癎患者脑内的表达
...0-5425(济南)为了探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及P-糖蛋白(P-gp)在难治性癫癎(RE)患者脑内的表达及意义。研究者取32例RE患者手术切除标本,采用免疫组化方法检测GST-π、TopoⅡ及P-gp表达。8例脑血管畸形...
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DNA拓扑异构酶Ⅰ在小细胞肺癌组织中的表达
...本和12例正常肺组织标本中TopoⅠ的表达情况。探讨DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达及其临床意义。山东省肿瘤医院内一科郭其森等研究人员研究显示50例SCLC病理组织标本中,39例呈现TopoⅠ的细胞核阳...
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Nature:激活沉默基因或可治疗安琪儿综合征
...人近日《自然》(Nature)杂志发表论文称,抗肿瘤药拓扑异构酶I抑制剂可激活一个沉默的名为Ube3a的父性等位基因,该发现将有利于治疗安琪儿综合征。安琪儿综合征(或称天使人综合征)在1965年被首次描述,其特点为跳跃式...
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DNA拓扑异构酶Ⅰ在小细胞肺癌组织中的表达
com)12月6日消息,肿瘤组织细胞中TopoⅠ高表达是TopoⅠ抑制剂应用于肿瘤治疗的理论根据,通过检测TopoⅠ在SCLC组织中的表达情况。根据肺癌的生物学特点及对治疗反应的不同,将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类。中...
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上海药物所新型拓扑异构酶抑制剂研究取得新进展
拓扑异构酶II(TopoII)抑制剂是一类重要的抗肿瘤药物。目前临床上使用的TopoII抑制剂存在着毒副作用大、易产生耐药性的缺点,而新型TopoII抑制剂的研发因化合物结构类型的局限进展缓慢。极端环境中的微生物因其独特的结构和...
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PKCδ诱导的细胞凋亡相关蛋白研究进展
...蛋白种类繁多,除常见的caspase家族以外,p53、PLS-3、拓扑异构酶、Mcl-1等蛋白也参与了PKCδ对凋亡的调节过程。【关键词】PKCδ;凋亡;p53;PLS-3蛋白激酶C(PKC)是一类由多种同工酶组成的丝/苏氨酸蛋白激酶家族,处于磷脂酰肌...
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第十六章 DNA的生物合成--第一节 DNA的复制
...移动时造成其前方DNA分子所产生的正超螺旋,必须由拓扑异构酶来解决。下面分别介绍它们的作用。 拓扑异构酶(topoisomerase)是一类改变DNA拓扑性质的酶。在体外可催化DNA的各种拓扑异构化反应,而在生物体内它们可能参与了...
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沙尔威辛:一种新的DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂
...。 SAL抗肿瘤作用机制研究表明其能特异性地抑制拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TOPOⅡ)介导的负超螺旋pBR322的解旋和kDNA去连环作用,而对TOPOⅠ的催化活性无影响。另外,两个独立的DNA伸展试验结果表明,SAL不能嵌入DNA。SAL是...
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拓扑替肯联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效分析
...2毒副反应(略) 3讨论 拓扑替肯为半合成的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,本品与拓扑异构酶Ⅰ形成的复合物导致DNA不能正常复制,从而使DNA双链损伤。由于哺乳类动物类细胞不能有效修复这种双DNA损伤,因此抑制细胞增殖。本...
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喜树碱类新衍生物吉咪替康研究
喜树碱是特异性拓扑异构酶I抑制剂,其衍生物伊立替康和拓扑替康已广泛用于多种实体瘤的治疗,但均面临多药耐药、活性受血浆白蛋白等影响的不利因素。吉咪替康是中国科学院上海药物研究所自主研发的新型9位取代的脂溶...
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羟基喜树碱联合阿糖胞苷和吡柔比星治疗急性髓系白血病16例
...取的一种微量生物碱,是至今唯一的一类选择性抑制拓扑异构酶Ⅰ(TopⅠ)的抗肿瘤药物,具有不同于一般抗癌药物的作用靶点,与其他药物无交叉耐药,属于细胞周期特异性药物[5],作为拓扑异构酶的抑制剂,并不是直接...
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功能性食品--大豆研究进展(上)
...可能会影响细胞分裂增殖。研究证实肿瘤细胞中DNA—拓扑异构酶Ⅱ复合物的稳定化可导致DNA的双链或单链断裂,进而引起细胞生长抑制或死亡。研究表明染料木素抑制拓扑异构酶Ⅱ活性是通过稳定的DNA—拓扑异构酶Ⅱ复合物而起...
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试述喹诺酮类药物研究进展及临床应用
...间隔,两药联用时应减小药物的单剂量;(5)由于抑制拓扑异构酶Ⅱ和抗有丝分裂作用,有抗病毒和抗肿瘤作用趋势;(6)医院用药比例、占总费用份额增加,耐药性问题已引起广泛关注。结论喹诺酮类药物仍是一类广谱、高效、低...
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DNA拓扑异构酶Ⅱ是沙尔威辛作用于酿酒酵母的主要靶点
...的抗肿瘤机制研究表明,salvicine是一新结构类型的DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNAtopoisomeraseⅡ,TOPOⅡ)抑制剂[4]。SAL能够在无细胞体系中抑制TOPOⅡ的催化活性,并且能够捕获TOPO-DNA断裂复合物。然而,还不清楚SAL是否通过抑制TOPOⅡ而发...
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抗菌药物耐药性的分子生物学机制
...机制 喹诺酮类药物的作用机制主要是通过抑制DNA拓扑异构酶而抑制DNA的合成,从而发挥抑菌和杀菌作用。细菌DNA拓扑异构酶有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ,分2大类:第一类有拓扑异构酶Ⅰ、Ⅲ,主要参与DNA的松解;第二类包括拓扑异构酶...
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5-1-5DNA复制的过程
...超螺旋时,可以被原来存在的负超螺旋所中和;[2]DNA拓扑异构酶Ⅰ要以打开一条链,使正超螺旋状态转变成松弛状态,而DNA拓扑异构酶Ⅱ(旋转酶)可以在DNA解链前方不停地继续将负超螺旋引入双链DNA。这两种机制保证了无论是...
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大肠癌术后用羟基喜树碱、5-氟脲嘧啶及甲酰四氢叶酸钙化疗临床观察
...响化疗疗效的重要原因,而耐药性的产生又可能与其拓扑异构酶的高表达有关。因而拓扑异构酶抑制剂的应用有可能成为提高大肠癌化疗疗效的一种方法[2]。喜树碱是喜树中分离出的天然抗肿瘤药物,可抑制拓扑异构酶。作...
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大肠癌中增殖细胞核抗原和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶、拓扑异构酶-Ⅱ与P-糖蛋白耐药基因的表达及临床意义
...细胞核抗原(Ki-67)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-Pi)、拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)及P-糖蛋白(Pgp)耐药基因的表达及临床意义。方法采用即用型免疫组化微波加热法,对170例大肠癌中Ki-67和GST-Pi、TOPO-Ⅱ、Pgp耐药基因的检测分析。结果(1)17...
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拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌44例疗效观察
...见表2。表2主要不良反应(略) 3讨论 3.1TPT是拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂,在体内经肝脏羧酸酯酶催化,形成代谢产物SN-38,从而抑制细胞核内拓扑异构酶Ⅰ,诱导单链DNA产生缺陷,进而阻断DNA复制,产生细胞毒性作用。Hochste...
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羟基喜树碱5-氟脲嘧啶及甲酰四氢叶酸钙治疗中晚期大肠癌的近期疗效观察
...存在原发耐药,并容易产生获得性耐药,这可能与其拓扑异构酶高表达有关[2,3]。本文观察了采用拓扑异构酶抑制剂羟基喜树碱(HCPT)并联合5-FU及CF方案治疗一组大肠癌的近期疗效。 1资料与方法 1.1临床资料观察对...
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农科院分子遗传学试题(博士)2002年,2001年,1998年,1997年,1996年,1995年
...0、琥珀突变(ambermutation)11、核小体(nucleosme)12、拓扑异构酶(topoisomerase)13、引发体(primosome)14、卫星DNA(satelliteDNA)15、核酶(ribozyme)16、SD序列(SDsequence)17颠换(transversion)18、弱化子(attenuator)19、基因家族(genefa...
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丁健:把抗肿瘤药物研究做到顶尖
...璨的明珠。今年年初,该所掌门人丁健院士领衔的“拓扑异构酶Ⅱ新型抑制剂沙尔威辛的抗肿瘤分子作用机制”研究又获得了国家自然科学奖二等奖。让肿瘤患者吃上好药我的最大愿望就是多研发出几种有效的、拥有自主知识产...
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基药喹诺酮类抗生素市场深度分析
... 喹诺酮类抗微生物药通过抑制DNA促旋酶和(或)拓扑异构酶Ⅳ而产生抗菌作用,其与DNA、DNA促旋酶或拓扑异构酶Ⅳ形成三元复合物,阻止DNA复制,导致DNA氧化损伤,进而激活细菌死亡机制。人体细胞缺乏这些靶体酶,因此喹...
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9月5日《自然》杂志内容精选
...害感受器神经元诱导疼痛,后者则又调控炎症。 拓扑异构酶与“泛自闭症”的化学和基因联系 拓扑异构酶(DNA卷绕中所涉及的酶)在整个大脑中都有表达,同时相关突变已在一些“泛自闭症”(ASD)患者中被发现。MarkZy...