异福片药典标准
品名
中文名
异福片
汉语拼音
Yifu Pian
英文名
Rifampin and Isoniazid Tablets
含量或效价规定
本品含利福平（C43H58N4O12）和异烟肼（C6H7N3O）均应为标示量的90.0%～110.0%。
性状
本品为薄膜衣片，除去包衣后，显橙红色至暗红色。
鉴别
（1）取本品细粉适量（约相当于利福平5mg），加0.1mol/L盐酸溶液2ml溶解后，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液2滴，即由橙红色变为暗红色。
（2）取本品细粉适量（约相当予异烟肼0.1g），置试管中，加水10ml，振摇，滤过，滤液加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中相应的两个主峰的保留时间一致。
检查
有关物质
取本品细粉适量（约相当于利福平20mg），加稀释剂[pH7.0磷酸盐缓冲液（取0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0±0.1）-甲醇（6：4）]100ml，振摇使溶解，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液5ml，置100ml量瓶中，加上述稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为上述pH 7.0磷酸盐缓冲液一甲醇（40：60）；检测波长为254nm。取醌式利福平4mg，置25ml量瓶中，加异烟肼与利福平在酸中作用产物溶液（取利福平4mg和异烟肼2mg，加1mol/L乙酸溶液25ml使溶解，在室温下放置30分钟）溶解并稀释至刻度，摇匀，取20ul立即进样，记录色谱图，出峰顺序为异烟肼、异烟肼利福霉素腙（杂质I，相对保留时间约为0.5）、醌式利福平、利福平。杂质I与醌式利福平峰之间、醌式利福平与利福平峰之间的分离度应分别大于3.0和10.0，利福平与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求；理论板数按利福平峰计算不低于5000。再立即精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如检出与杂质I峰和醌式利福平峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积分别不得大于对照溶液中利福平主峰面积的0.6倍（3.0%）和0.4倍（2.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中利福平主峰面积的0.3倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中利福平主峰面积的1.5倍（7.5%）。[参考资料] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M].北京：中国医药科技出版社，2010.
溶出度
取本品，照溶出度测定法（2010年版药典二部附录Ⅹ C第一法），以盐酸溶液（9→1000） 900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml（45g规格）或10ml（0.25g规格），置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾80.0g与磷酸氢二钾15.3g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀）10ml（0.45g规格）或20ml（0.25g规格），用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（在2小时内测定）。另精密称取利福平对照品约33mg，置100ml量瓶中，加溶出介质使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加上述磷酸盐缓冲液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）（在2小时内测定）；精密称取异烟肼对照品约16.5mg，置100ml量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加上述磷酸盐缓冲液10ml,用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）。
利福平
取上述供试品溶液与对照品溶液（1），照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在474nm的波长处测定吸光度，计算每片中利福平的溶出量。限度为利福平标示量的75%，应符合规定。
异烟肼
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾80.0g与磷酸氢二钾15.3g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀）－甲醇－水（10：5：85）为流动相，流速为每分钟1_5ml，检测波长为254nm。精密量取上述供试品溶液与对照品溶液（2）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片中异烟肼的溶出量。限度为异烟肼标示量的80%，应符合规定。
其他
应符合片剂项下有关的各项规定（2010年版药典二部附录Ⅰ A）。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用氰基键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液（用稀磷酸调节pH值至2.2）－乙腈（44：56）为流动相；检测波长为254nm。分别取利福平、醌式利福平与异烟肼，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含利福平与醌式利福平各60μg、异烟肼30μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。出峰顺序依次为异烟肼、醌式利福平与利福平，各色谱峰的分离度应符合要求。
测定法
取本品10片，除去薄膜衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于利福平60mg），置100ml量瓶中，加流动相使利福平与异烟肼溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利福平与异烟肼对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含利福平60μg与异烟肼30μg（0.45g规格）或40μg（0.25g规格）的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
抗结核病药。
规格
（1）0.25g（C43H58N4O12 0.15g与C6H7N3O 0.1g）
（2）0.45g（C43H58N4O12 0.3g与C6H7N3O 0.15g）
贮藏
遮光，密封，在干燥处保存。
附：杂质I
中文名：异烟肼利福霉素腙
英文名：（Isonicotinoylhydrazinomethyl） Rifamycin
结构式：
分子式：C42H52N4O10
分子量：772.88[参考资料] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M].北京：中国医药科技出版社，2010.
版本
《中华人民共和国药典》2010年版