药品标准
正式名
克拉霉素
汉语拼音
Kelameisu
标准号
WS-247（X-217）-99
拉丁文或英文
Clarithromycin
主要活性成分
性状
?本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。
本品在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇中微溶，在水中不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加氯仿制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（中国药典1995年版二部附录VI E），比旋度为-89°至-97°。
中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 辽宁省药品检验所 审核
国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 朝阳制药厂 提出
本标准自1999年9月7日起试行，试行期2年。
保护期至1999年12月1日，保护期内，其它单位不得仿制。
鉴别
（1）取本品与克拉霉素对照品适量，分别加无水乙醇制成每1ml中含2mg的溶液，照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录V B）试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一薄层板上（取硅胶G与硅藻土各1g,分两次加水8ml，研磨成糊状，涂布在10×20cm的玻璃板上，晾干后，置105℃活化1～2小时，备用），以二氯甲烷-醋酸乙酯-甲苯-乙醇-浓氨溶液（3:4:2:1:0.15）为展开剂（浓氨溶液在临用前加入），展开后晾干，喷以显色剂（取硫酸铈1g与钼酸钠2.5g，加10%硫酸溶液使成100ml），置105℃加热至出现蓝色斑点。供试品所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同。
（2）本品的红外光吸收图谱应与克拉霉素标准品的图谱一致。
检查
碱度 取本品适量，加甲醇与水的混合液（1:19）制成每1ml中含2mg的混悬液，依法测定（中国药典1995年版二部附录VI H），pH值应为8.0～10.0。
结晶性 取本品少许，置载玻片上，加液体石蜡１滴使悬浮，在偏光显微镜下转动载物台时应呈现消光位及双折射现象。
有关物质 照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录VD）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.067mol/L磷酸二氢钾:乙腈（55:45）为流动相，流速为每分钟0.8ml。检测波长为210nm.理论板数按克拉霉素峰计算不得少于2000。
测定法 取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪记录色谱图，按面积归一化法计算有关物质总含量，其公式如下：
Ax/2.6
有关物质（%）= ×100
A
式中Ax为各有关杂质峰面积之和，A为峰面积之总和，2.6为各有关物质的归一化系数，本品有关物质不得过3.0%。
水分 取本品，照水分测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅷ M一法）测定，含水份不得过2.0%。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ V），遗留残渣不得过0.3%。
重金属 取炽灼残渣项上遗留的残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ G第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
精密称取本品适量，加甲醇制成每1ml中含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（中国药典1995年版二部附录XI A）测定。1000克拉霉素单位相当于1mg的C38H69NO13。
试验菌 短小芽孢杆菌[CMCC（B）63202]
培养基 培养基I（pH7.8～8.0）
缓冲液 灭菌磷酸盐缓冲液（pH7.8）
抗生素溶液浓度 高剂量10.0单位/ml；低剂量5.0单位/ml（二剂量法）
培养条件 35～37℃ 14～16小时
作用与用途
抗生素类药，用于由敏感致病菌引起的感染性疾病。
用法与用量
注意
对本品或大环内酯类药物过敏者、孕妇、哺乳期妇女或严重肝功能低下者禁用。
某些心脏病（指心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者、水电解质紊乱患者及服用特非那丁治疗者禁用。
剂量
口服。成人每次0.25g，每12小时一次；严重感染者每次0.5g，每12小时一次。或遵医嘱。
标示量
本品按无水物计算，每1mg的效价不得少于920克拉霉素单位
类别
制剂
口服。成人每次0.25g，每12小时一次；严重感染者每次0.5g，每12小时一次。或遵医嘱。
规格
贮藏
密封，在阴凉干燥处保存
有效期
暂定二年。
克拉霉素说明书
药品名称
克拉霉素
英文名称
Clarithromycin
别名
6-O-甲基红霉素A；沃克；甲红霉素；甲基红霉素；甲力；甲氧基红霉素；卡碧士；卡斯迈欣；克红霉素；克拉红霉素；克拉仙；莱欣；利迈先；6-O-Methylerythromycin A
分类
抗生素 > 大环内酯类
剂型
125mg，250mg，500mg；
2.片剂：125mg，250mg，500mg；
3.干糖浆：125mg（5ml）；
4.混悬剂：125mg（5ml）（每瓶50ml或100ml），250mg（5ml）（每瓶50ml或100ml）。
克拉霉素的药理作用
克拉霉克拉霉素为一种14元环大环内酯类广谱抗生素。其作用机制与红霉素相同，主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。克拉霉素与红霉素相比，具有口服吸收好、达峰时间快、血药浓度高、半衰期长、个体差异小的特点。克拉霉素对甲氧西西林敏感的葡萄球菌和链球菌属的抗菌作用比红霉素略强。对流感杆菌的抗菌活性比红霉素强2～4倍（其体内代谢产物14-羟克拉霉素与克拉霉素对流感杆菌具协同抗菌作用）。对嗜肺军团菌、沙眼衣原衣原体及溶脲支原体的作用也比红霉素强。克拉霉素对金黄色葡萄球菌和链球菌起抑菌作用；对肺炎球菌和流感杆菌起杀菌作用。克拉霉素对金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌、军团菌、淋球菌、卡他布兰汉菌、幽门螺杆菌有较强的抗菌活性；对鸟分枝杆菌、?分枝杆菌、麻风杆菌亦有抗菌作用；此外，对肺炎支原体、沙眼衣原衣原体、溶脲支原体也有效。对红霉素敏感菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌的作用明显优于红霉素，对粪链球菌和流感嗜血杆菌的抗菌作用和红霉素相同，与红霉素有交叉耐药性。耐药菌可产生一种使RNA甲基化的酶，使核糖体的结合部位甲基化，从而使药物不能与核糖体结合。体内抗菌试验，克拉霉素对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌的抗菌作用较红霉素强2～10倍。
克拉霉素的药代动力学
克拉霉素对胃酸较稳定，单剂口服400mg，2.7h后达血药峰浓度，约为2.2mg/L；每12小时口服250mg后的稳态血药浓度约为1mg/L。药物吸收后在体内分布广泛。鼻黏膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血药浓度高，在扁桃体内浓度为血药浓度的1倍，在肺脏中浓度为血药浓度的5倍。克拉霉素口服生物利用度为55%；蛋白结合率为65%～75%；单剂给药后半衰期为4.4h。每12小时口服250mg和500mg后的半衰期分别为3～4h和5～7h。药物主要由肝脏代谢，以原形及代谢物（主要为14-OH克拉霉素）形式经粪、尿两个途径排出。低剂量给药（每12小时250mg）时，经粪、尿两个途径排出的药量相仿，其中尿排出量约为给药量的32%。当剂量增大时（每12小时500mg），尿中排出量可增多。血清中原形药物及代谢产物大致等量存在，其血药浓度与剂量呈线形关系。儿童患者每次口服5mg/kg，迅速分布到除中枢神经系统以外的各组织和体液中，特别是肺、扁桃体浓度显著高于同等剂量的红霉素，食物对其吸收无影响。
克拉霉素的适应证
1.可用于治疗化脓性链球菌引起的咽炎和扁桃体炎。
2.可用于治疗敏感菌所致的急性中耳炎、鼻窦炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。
3.可用于治疗敏感菌所致的皮肤软组织感染。
4.可用于治疗肺炎支原体肺炎、沙眼衣原衣原体引起的尿道炎及非特异性尿道炎（宫颈炎）等。
5.可用于治疗军团病（军团菌感染）。
6.克拉霉素也可与其他药物联合用于治疗鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。
克拉霉素的禁忌证
1.对克拉霉素及其他大环内酯类药过敏者禁用；
2.心脏病（如心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用；
3.水电解质紊乱者禁用；
4.正接受特非那丁治疗者禁用。
注意事项
1.交叉过敏:患者对一种大环内酯类药过敏时，对其他大环内酯类药也可能过敏。
2.慎用:（1）哺乳期妇女；（2）肝功能不全者；（3）严重肾功能不全者。
3.药物对儿童的影响:克拉霉素在6个月至12岁小儿中应用，耐受性良好；但在小于6个月小儿中的疗效和安全性尚未确定。
4.药物对妊娠的影响:动物实验中克拉霉素对胚胎及胎儿有毒性作用，孕妇应充分权衡利弊后决定是否应用克拉霉素。
5.出现皮疹等过敏症状时须停药。静脉滴注速度不宜过快。
克拉霉素的不良反应
1.可出现口腔异味、腹痛、腹泻、恶心、味觉改变、消化不良等胃肠道症状，一般程度较轻。偶见假膜性肠炎。
2.肝脏：少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素升高；也有致胆汁淤积性肝炎综合征的报道。
3.肾脏：少数患者用药后可出现尿素氮、血清肌酐值升高。
4.血液：少数患者用药后可出白细胞减少、凝血酶原时原时间延长等。
5.中枢神经系统：有报道，用药后可发生短暂性焦虑、头晕、失眠、幻视和意识模糊等中枢神经系统症状。
6.过敏反应：口服克拉霉素可能发生过敏反应。轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏性休克症状及Stevens-Johnson综合征。
克拉霉素的用法用量
1.成人:（1）一般感染:轻症，每次250mg；重症，每次500mg。均为12小时1次，疗程7～14天；（2）化脓链球菌咽炎:每次500mg，12小时1次，疗程最少10天；（3）分枝杆菌属感染:建议起始剂量为500mg，每天2次；（4）根除幽门螺旋杆菌:建议起始剂量为250～500mg，每天2次，疗程为7～10天，且宜与奥美拉唑再加另一种抗生素联用；（5）能不全时剂量:肾功能严重减退患者可根据肌酐清除率调整用量:肌酐清除率大于每分钟30ml者，250mg～500mg，每天2次；肌酐清除率低于每分钟30ml者，首剂500mg，以后250mg，每天2次或250mg，每天1次。
2.儿童：（1）对6个月以上的小儿，每次7.5mg/kg，每天2次。（2）对6个月以上的小儿，也可按以下方法口服给药:①体重为8～11kg的患儿，每次62.5mg，每天2次；②体重为12～19kg的患儿，每次125mg，每天2次；③体重为20～29kg的患儿，每次187.5mg，每天2次；④体重为30～40kg的患儿，每次250mg。
药物相互作用
1.克拉霉素与地高辛合用，可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
2.克拉霉素与卡马西平同用，可抑制卡马西平的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应。两者合用时需对后者做血药浓度监测。
3.克拉霉素与口服抗凝血药联合应用可使抗凝血药血药浓度水平升高，增加出血的危险性。
4.克拉霉素与麦角胺或二氢麦角碱联合应用可使麦角胺或二氢麦角碱血药浓度水平升高。
5.克拉霉素与三唑仑等苯并二氮药联合应用时，可抑制负责苯并二氮卓代谢的肝酶，通过减少清除率，延长半衰期和增加分布容积导致苯并二氮药血药浓度升高。
6.克拉霉素与苯妥英联合应用时，可能改变苯妥英的代谢使其血药浓度升高。
7.克拉霉素与特非那丁同用，可改变特非那丁的代谢使其血药浓度升高，从而偶发心律失常。
8.克拉霉素与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢。
9.克拉霉素对氨茶碱的体内代谢略有影响，当氨茶碱应用剂量较大时须监测后者的血药浓度。
10.克拉霉素和齐多夫定同用时，克拉霉素可能影响齐多夫定的吸收，从而降低其浓度。
11.与其他大环内酯类抗生素一样与华法林合用有可能出现药物间相互作用。
专家点评
应用克拉霉素治疗常见的皮肤及附属结构的感染包括脓疱病、毛囊炎、蜂窝织炎、脓肿和伤口感染。Siepman分析945例门诊患者多中心试验结果，随机给予克拉霉素每次0.25g，每天2次，对照药物为红霉素0.25g，每6小时1次或头孢羟氨苄0.5g，每天2次，连续治疗7～14天，分别在疗程结束后48h和10天内进行疗效评估2次。临床有效率克拉霉素组95%（252/266），对照组96%（256/267），两组中共分离出金黄色葡萄球菌345株，细菌学清除率均为96%。麻风病在36例未曾治疗的麻风患者进行的初步研究表明克拉霉素每天0.5g，米诺环素每天0.1g或两药合并治疗1个月，3组临床好转例数分别为10/12、12/12和10/12；治疗2个月全部患者损害消退或部分消退，因此认为克拉霉素是治疗麻风病有希望的新药。