甲氨蝶呤药典标准
品名
中文名
甲氨蝶呤
汉语拼音
Jia'an Dieling
英文名
Methotrexate
结构式
分子式与分子量
C20H22N8O5 454.45
来源（名称）、含量（效价）
本品为4-氨基-10-甲基叶酸及结构相似物的混合物，主要成分为L-（+）-N-[4-[[（2,4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。按无水物计算，含C20H22N8O5应为98.0%～102.0%。
性状
本品为橙黄色结晶性粉末。
本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。
比旋度
取本品，精密称定，加0.05mol/L碳酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，用2dm的测定管依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+19°至+24°。
鉴别
（1）取本品约5mg，加0.5%碳酸铵溶液1ml溶解后，加盐酸溶液（ 9→1000）稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在244nm与306nm的波长处有最大吸收，在234nm与262nm的波长处有最小吸收。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》108图）一致。
检查
（R）-甲氨蝶呤
取本品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用牛血清白蛋白键合硅胶为填充剂，以正丙醇－磷酸盐缓冲液（pH 6.9）（取0.71%无水磷酸氢二钠溶液500ml，加0.69%磷酸二氢钠溶液600ml，摇匀，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.9）（8：92）为流动相，检测波长为302nm。取消旋甲氨蝶呤适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为（S）-甲氨蝶呤峰与（R）-甲氨蝶呤峰，其分离度应大于3.0。另取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有（R）-甲氨蝶呤峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。
有关物质
取本品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）。
水分
取本品适量，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过12.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取本品0.5g，加25%硫酸镁的硫酸溶液（取硫酸镁25g，加1mol/L硫酸溶液100ml使溶解）4ml，摇匀，置水浴上蒸发至干，于800℃缓缓炽灼至完全炭化，炽灼时间不超过2小时放冷，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之五十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－7.0%枸橼酸溶液－2.0%无水磷酸氢二钠溶液（8.5：10：80）（用7.0%枸橼酸溶液或2.0%无水磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.0）为流动相；检测波长为302nm。分别取甲氨蝶呤与叶酸适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按甲氨蝶呤峰计算不低于1000，甲氨蝶呤峰与叶酸峰的分离度应大于8.0。
测定法
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甲氨蝶呤对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
类别
抗肿瘤药。
贮藏
遮光，密封，在阴凉处保存。
制剂
（1）甲氨蝶呤片 （2）注射用甲氨蝶呤
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
甲氨蝶呤说明书
别名
氨甲叶酸;甲氨蝶呤 ,甲氨蝶呤 ,氨甲蝶呤,米佐屈脱,威力氨甲蝶呤,氨蝶呤,氨克生
外文名
Methotrexate
甲氨蝶呤的适应症
1.应用于急性白血病：对各类型急性白血病均有效，对病儿疗效尤佳。
2.绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎：疗效也较突出。
3.大剂量给药对骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌及卵巢癌等有效。骨肉瘤术后辅助应用大剂量甲氨喋呤可显著提高治愈率，是近来肿瘤治疗中的重要发展之一。
4.某些实体瘤如头颈部癌、肝癌、消化道癌等均有效。动脉插管滴注本品对头颈部癌和肝癌有较好的治疗效果。
5.牛皮癣：因不良反应大已少用。
甲氨蝶呤的用量用法
1.白血病：每日每千克体重0.1mg左右，1次口服。儿童每日1.25～5mg，4岁以下2.5mg，4岁以上5.0mg，成人5～10mg。一般有效疗程的安全剂量为50～150mg，总剂量应视骨髓情况而定。对中枢神经系统肿瘤病人可给鞘内注射，每次10～15mg，隔日1次，共2～3次。
2.绒毛膜上皮癌：剂量应较大，成人一般给10～30mg，口服或肌注，每日1次，连续5日。以后视病人反应可再重复疗程。
3.实体癌：每次20～40mg，肌注或静注，每周2次，6周为1疗程。最好作连续动脉内滴注，同时给甲叶钙（ＣＦ）间断肌注，常用剂量本品每24小时为25～50mg，ＣＦ6～9mg，每4～6小时肌注1次。如不用解毒剂（ＣＦ），则可用每千克体重0.1mg动脉内注射或滴注。
4.骨肉瘤等：采用大剂量，并配合ＣＦ解毒。一般本品剂量为每平方米体积3～10g，溶于5%葡萄糖液500～1000ml中静滴4小时。滴完后2～6小时开始应用ＣＦ，剂量为6～12mg肌注（或口服），每6小时1次，共3日。为了保证药物能迅速从体内排出，应在前1日及滴注的第1、2日补充电解质、水分及碳酸氢钠，使尿量每日在3000ml以上，并保持碱性.
注意事项
1.胃肠道反应：口腔炎、胃炎、腹泻，严重时可便血。
2.骨髓抑制：主要表现为白细胞下降，对血小板亦有影响。严重时，可有全血象下降。停药后仍可有血象下降，故在停药后１０日内仍应继续观察血象变化。
3.肝肾功能损伤：长期用药，可有肾功能损害、药物性肝炎。
4.有的病人有脱发、皮炎、色素沉着；鞘内注射或头颈部动脉注射剂量过大时，可引起抽搐；妊娠早期使用可致畸胎，故孕妇禁用。少数病人有月经延迟及生殖功能减退。大剂量用药时除上述反应外，常可有发热、头痛、皮疹、口腔溃疡、血清肌酐及转氨酶升高。
5.为了减轻肾脏毒性，可口服碳酸氢钠或乙酰唑胺，可增加甲氨喋呤的排出，保持尿液碱性。
6.儿童长期维持用药可有骨质疏松，还可出现无明显原因的急性可逆性肺炎，典型表现发热、咳嗽、气短、周围血酸性粒细胞增多和肺斑片状浸润。
7.连续滴注，无论是动脉或静滴，毒性均较单次给药提高数倍。
规格
片剂：每片2.5mg、5mg、10mg。
针剂：每支5mg、10mg、25mg、50mg、100mg