茶碱概述
茶碱，C7H8N4O2，是茶中所含的白色不定形的结晶状生物碱，为可可碱（theobromine）的异构体。作用和结构都类似咖啡碱。具有松弛平滑肌、兴奋心脏肌以及利尿的作用。副作用有恶心、呕吐和眩晕等。
茶碱药典标准
品名
中文名
茶碱
汉语拼音
Chajian
英文名
Theophylline
结构式
分子式与分子量
C7H8N4O2·H2O 198.18
来源（名称）、含量（效价）
本品为1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮－水合物。按干燥品计算，含无水茶碱（C7H8N4O2）不得少于99.0%。
性状
本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶；在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。
鉴别
（1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色的残渣，遇氨气即变为紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
（2）取本品约50mg，加氢氧化钠试液1ml溶解后，加重氮苯磺酸试液3ml，应显红色。
（3）取本品约10mg，加水5ml溶解，加氨－氯化铵缓冲液（pH 8.0）3ml，再加铜吡啶试液1ml，摇匀后，加三氯甲烷5ml，振摇，三氯甲烷层显绿色。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》272图）一致。
检查
酸度
取本品0.10g，加热水25ml溶解后，加甲基红指示液1滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应显黄色。
有关物质
取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液；另取茶碱对照品和可可碱对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含10μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠1.36g，加水100ml使溶解，加冰醋酸5ml，再加水稀释至1000ml，摇匀）－乙腈（93：7）为流动相；检测波长为271nm。取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按茶碱峰计算不低于5000，可可碱峰与茶碱峰的分离度应大于2.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分的峰高约为满量程的20%，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过9.5%；如为无水茶碱，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加水50ml，微温溶解后，放冷，加硝酸银滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加溴麝香草酚蓝指示液1ml，摇匀，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C7H8N4O2。
类别
平滑肌松弛药。
贮藏
密封保存。
制剂
茶碱缓释片
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
茶碱说明书
药品名称
茶碱
英文名称
Theophylline
别名
舒弗美；茶碱缓释片；优喘平；二氧二甲基嘌呤；无水茶碱缓释片；埃斯玛隆；葆乐辉；时乐平；长效茶喘平；Protheo；Theograd
分类
呼吸系统药物 > 平喘药物 > 茶碱类药
剂型
1.每片含茶碱100mg；
2.优喘平：每片含无水茶碱400mg。
3.胶囊 ：50mg；100mg；200mg。
茶碱的药理作用
1.抑制呼吸道平滑肌内磷酸二酯酶，使肌内cAMP浓度上升，从而抑制肌纤维的收缩活动；
2.抑制呼吸道肥大细胞释放过敏介质，减少由其引起的气道平滑肌收缩；
3.促进肾上腺髓质释放肾上腺素和去甲肾上腺上腺上腺素，使气道平滑肌β受体兴奋产生松弛作用；
4.抗腺苷的作用，目前认为腺苷是哮喘发作时收缩气管介质之一，对哮喘患者做抗原支气管激发试验，可见循环血流中的腺苷含量明显提高，同时引起气道痉挛，通气功能下降。茶碱是腺苷受体拮抗剂，可以拮抗上述反应。茶碱拮抗腺苷的有效浓度是抑制磷酸二酯酶的有效浓度1/100～1/20。
茶碱的药代动力学
茶茶碱控释片口服吸收迅速，吸收后能分布到细胞内液与外液。总量的10%以原形由尿液排出，90%经肝脏微粒体酶代谢转化，其中40%经脱甲基生成3-甲基黄嘌呤，20%氧化生成1-甲基尿酸，40%氧化生成1，3-二甲基尿酸，因此许多影响肝混合功能氧化酶的因素均可间接影响茶碱的代谢清除。尿中毒或肾衰竭患者的茶碱清除率无明显影响，一般不必减少茶碱剂量。儿童清除率较成人高，成人中男性清除率较女性高1/3，一般而言，妇女的茶碱剂量应较男性少1/3。儿童清除t1/2约3.7h，成人约7.7h。
茶碱的适应证
主要用于支气管哮喘和喘息样支气管炎及伴有慢性支气管炎和肺气肿的可逆性支气管痉挛，对夜间发作的哮喘患者更适宜。也可用于心源性哮喘。
茶碱的禁忌证
茶茶碱过敏者、消化道溃疡、急性心肌梗死、未治愈的癫痫患者、休克患者禁用。
注意事项
1.低血压、严重心血管疾病、肝功能不全者慎用。
2.12岁以下儿童，每24小时服用1片缓释片的安全性尚未确立。
茶碱的不良反应
血清茶碱浓度低于15mg/L者，基本上没有毒性反应；15～25mg/L者，偶有恶心、呕吐、失眠等反应；25mg/L以上者，毒性反应发生率为75%；血药浓度在40mg/L以上，可能发生心动过速、心律失常、抽搐和呕吐咖啡样物（呕血，多见于幼儿）等中毒反应；严重者可发生呼吸心跳停止而骤然死亡；但这种病例多见于快速静脉推注茶碱病例，慢速静脉点滴者少见。
茶碱的用法用量
每12小时一次，每次0.2～0.3g，或每24～36小时1次，每次0.4g。
药物相互作用
1.地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，可增加茶碱的血药浓度和毒性。
2.西咪替丁、雷尼替丁可降低茶碱的肝脏清除率，合用时可增加茶碱的血药浓度和（或）毒性。
3.某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素，喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙氟沙氟沙星，克林霉素，林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以依诺沙星为著。当茶碱与上述药物配伍用时，应适当减量。
4.美西律可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，合用时需调整茶碱的剂量。
5.咖啡因及其他黄嘌呤类药可增加茶碱的作用和毒性。
6.氟康唑、他克林、噻苯达唑、噻氯匹定、维洛沙嗪、双硫仑、羟乙桂胺等可使茶碱血药浓度升高，出现过量危险。
7.茶碱与沙丁胺醇合用有协同作用，同时也增强不良反应。
8.别嘌醇可降低茶碱的清除率，增加茶碱的毒性。
9.苯巴比妥、苯妥英钠及卡马西平，可刺激茶碱的肝脏代谢，加快茶碱清除率；同时，茶碱也干扰苯妥英钠的吸收，导致两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。
10.卡介苗、流感病毒疫苗可降低茶碱的清除率，增加茶碱的毒性。
11.阿糖腺苷可升高茶碱血药浓度。
12.抗甲状腺药可减慢机体对茶碱的代谢，从而使茶碱血药浓度升高，作用增强。
13.己酮可可碱可使茶碱血药浓度升高，出现过量危险。
14.干扰素可降低茶碱清除率。
15.茶碱能增强呋噻米的利尿作用。
16.茶碱与利血平合用，可使心率加快。
17.稀盐酸可减少茶碱的吸收。
18.硫糖铝可减少茶碱的吸收。
19.茶碱与磺吡酮合用，茶碱的血药浓度降低。
20.氨鲁米特可增加茶碱的清除率。
21.药用炭可降低茶碱的血药浓度。
22.甲状腺素可加速茶碱的代谢，从而使其血药浓度降低，作用减弱。
23.茶碱与锂盐合用，可使锂盐的肾排泄增加，影响锂盐的作用。吸烟会影响茶碱的作用。
24.使用茶碱时，应避免饮用含大量咖啡因的饮料，避免大量食用巧克力，这些食物均会增加茶碱的不良反应。
专家点评
胃部不适、疼痛、恶心、呕吐（15%）、心悸（8%）、轻度头痛（6%）、局部皮疹（5%）、血糖略有升高（3%）。以上不良反应经停药或疗程结束后均恢复正常。