3 二、术语和定义
下列术语和定义适用于本指南。
(一)食管癌 esophageal cancer。
1.食管鳞状细胞癌 squamous cell carcinoma of the esophagus
2.食管腺癌 adenocarcinoma of the esophagus
主要起源于食管下1/3的Barrett粘膜的腺管状分化的恶性上皮性肿瘤,偶尔起源于上段食管的异位胃粘膜,或粘膜和粘膜下腺体。
(二)早期食管癌 early stage esophageal cancer。
指局限于食管粘膜和粘膜下层的肿瘤,不伴淋巴结转移,包括原位癌、粘膜内癌和粘膜下癌。
(三)Barrett食管 Barrett esophagus。
指食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所代替。
癌前疾病包括慢性食管炎、Barrett食管炎、食管白斑症、食管憩室、食管失弛缓症、食管管型、返流性食管炎和食管良性狭窄。
癌前病变指鳞状上皮不典型增生,包括轻度、中度和重度不典型增生。
5 四、诊断依据
(一)高危因素。
食管癌高发区,年龄在40岁以上,有肿瘤家族史或者有食管癌的癌前疾病或癌前病变者是食管癌的高危人群。
(二)症状。
吞咽食物时有哽咽感、异物感、胸骨后疼痛,或明显的吞咽困难等,考虑有食管癌的可能,应进一步检查。
吞咽食物时有哽咽感、异物感、胸骨后疼痛一般是早期食管癌的症状,而出现明显的吞咽困难一般提示食管病变为进展期。
临床诊断为食管癌的病人出现胸痛、咳嗽、发热等,应考虑有食管穿孔的可能。
(三)体征。
2.临床诊断为食管癌的病人近期出现头痛、恶心或其他神经系统症状和体征,骨痛,肝肿大,皮下结节,颈部淋巴结肿大等提示远处转移的可能。
(四)辅助检查。
对于食管癌,目前无特异性血液生化检查。食管癌病人血液碱性磷酸酶或血钙升高考虑骨转移的可能,血液碱性磷酸酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高考虑肝转移的可能。
(1)食管造影检查:是可疑食管癌患者影像学诊断的首选,应尽可能采用低张双对比方法。对隐伏型等早期食管癌无明确食管造影阳性征象者应进行食管镜检查,对食管造影提示有外侵可能者应进行胸部CT检查。
(2)CT检查:胸部CT检查目前主要用于食管癌临床分期、确定治疗方案和治疗后随访,增强扫描有利于提高诊断准确率。CT能够观察肿瘤外侵范围,T分期的准确率较高,可以帮助临床判断肿瘤切除性及制订放疗计划;对有远处转移者,可以避免不必要的探查术。
(3)超声检查:主要用于发现腹部脏器、腹部及颈部淋巴结有无转移。
(4)MRI和PET-CT:均不作为常规应用,需要时到上级医院进一步检查。MRI和PET-CT有助于鉴别放化疗后肿瘤未控、复发和瘢痕组织;PET检查还能发现胸部以外更多的远处转移。
3.其他检查
内镜检查:是食管癌诊断中最重要的手段之一,对于食管癌的定性定位诊断和手术方案的选择有重要的作用。对拟行手术治疗的患者必需的常规检查项目。此外,内镜检查前必须充分准备,建议应用去泡剂和去粘液剂,仔细观察各部位,采集图片,对可疑部位应用碘染色和放大技术进一步观察,进行指示性活检,这是提高早期食管癌检出率的关键。提高食管癌的发现率,是现阶段降低食管癌死亡率的重要手段之一。
6 五、食管癌的分段、分类和分期
(一)食管癌的分段。
采用国际抗癌联盟食管分段标准:颈段自环状软骨到胸腔入口(下界胸骨上切迹)。胸内分三段:胸上段从胸腔入口到气管分叉(上界距门齿24cm);胸中段为将气管分叉到食管胃交界部全长二等分之上半部(下界距门齿32cm);胸下段为上述二等分之下半部(下界据门齿40cm)。
1.食管癌的大体分型
上皮性肿瘤 Epithelial tumours 鳞状细胞乳头状瘤 Squamous cell papilloma 上皮内瘤变 Intraepithelial neoplasia 鳞状上皮 Squamous 腺上皮(腺瘤) Glandular(adenoma) 癌 Carcinoma 鳞状细胞癌 Squamous cell carcinoma 疣状(鳞状细胞)癌 Verrucous (squamous)carconoma 基底鳞状细胞癌 Basaloid squamous cell carcinoma 梭形细胞(鳞状细胞)癌 spindle cell (squamous)carconoma 腺癌 Adenocarcinoma 腺鳞癌 Adenosquamous carcinoma 粘液表皮样癌 Mucoepidermoid carcinoma 腺样囊性癌 Adenoid cystic carcinoma 小细胞癌 Small cell carcinoma 未分化癌 Undifferentiated carcinoma 其他 Others 类癌 Carcinoid tumor 平滑肌瘤 Leiomyoma 脂肪瘤 Lipoma 颗粒细胞瘤 Granular cell tumor 胃肠间质瘤 Gastrointestinal stromal tumor 良性 benign 不确定,恶性倾向 uncertain malignant potential 恶性 malignant 平滑肌肉瘤 Leiomyosarcoma 横纹肌肉瘤 Rhabdomyosarcoma Kaposi肉瘤 Kaposi sarcoma 恶性黑色素瘤 Malignant melanoma 其他 others | 8052/0 8070/3 8051/3 8083/3 8074/3 8140/3 8560/3 8430/3 8200/3 8041/3 8020/3 8240/3 8890/0 8850/0 9580/0 8936/1 8936/0 8936/3 8890/3 8900/3 0140/3 |
(三)食管癌的分期。
1.治疗前分期:目前主要应用CT和EUS进行分期,具体见食管癌的影像检查。
2.治疗后分期:目前食管癌的分期采用国际抗癌联盟(UICC)公布的2002年食管癌国际分期:
食管癌TNM分期中T、N、M的定义(UICC 2002)
1)原发肿瘤(T)
—— T0 没有原发肿瘤的证据。
—— Tis 原位癌。
—— T1 肿瘤侵及粘膜层或粘膜下层
—— T2 肿瘤侵及肌层
—— T4肿瘤侵及邻近结构
2)区域淋巴结(N)
3)远处转移(M)
—— M0 无远处转移
—— M1 有远处转移
M1b 其他远隔转移
M1b 其他远隔转移
M1a 未明确
食管癌的国际TNM分期(UICC 2002)
表5 食管癌国际TNM分期
分期 | TNM |
0 I IIA IIB III IVA IVB | Tis, N0, M0 T1, N0, M0 T2, N0, M0 T3, N0, M0 T1, N1, M0 T2, N1, M0 T3, N1, M0 T4,任何N0, M0 任何T,任何 N, M1a 任何T,任何 N, M1b |
7 六、诊断
(一)临床诊断。
根据临床症状、体征及影像学检查,符合下列之一者可作为临床诊断
1.吞咽食物时有哽咽感、异物感、胸骨后疼痛或出现明显的吞咽困难,食管造影发现食管粘膜局限性增粗、局部管壁僵硬、充盈缺损或龛影等表现。
2.吞咽食物时有哽咽感、异物感、胸骨后疼痛或出现明显的吞咽困难,胸部CT检查发现食管管壁的环形增厚或不规则增厚。
(二)病理诊断。
8 七、鉴别诊断
(一)食管良性狭窄。
食管化学性烧伤或返流性食管炎引起的瘢痕狭窄。前者以儿童及年轻人较多,一般由误服强酸或强碱的历史,后者病变一般位于食管下段,常伴有食管裂孔疝或先天性短食管。鉴别主要靠食管镜及活检。
(二)贲门痉挛。
主要症状为吞咽困难,病程长,间歇性发作,病人平均年龄较轻,食管造影有典型的改变。
(三)食管憩室。
食管中段的憩室常有吞咽障碍、胸骨后疼痛等症状,而吞咽困难较少。食管憩室有发生癌变的机会,因此在诊断食管憩室的时候应避免漏诊。
(四)食管结核。
少见,可有吞咽困难,影像学表现为食管粘膜破坏,鉴别主要靠食管镜及活检。
以平滑肌瘤常见,一般症状较轻,X线检查表现为“涂抹征”,进一步鉴别主要依靠食管镜检查,一般不取活检。食管其他恶性肿瘤如食管肉瘤,临床表现不易与食管癌鉴别,鉴别诊断依靠X线检查和食管镜检查。
(六)其他
如功能性吞咽困难,重症肌无力,食管功能性痉挛以及食管外压迫,均须根据患者病史、症状、体征以及X线检查和食管镜检查来鉴别。
9 八、治疗
(一)治疗原则。
临床上应采取综合治疗的原则。即根据病人的机体状况,肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向,有计划地、合理地应用现有的治疗手段,以期最大幅度地根治、控制肿瘤和提高治愈率,改善病人的生活质量。对拟行放、化疗的病人,应做Karnofsky或ECOG评分(见附录A)。
食管癌的治疗主要分为手术治疗、放射治疗和化学治疗。
(二)手术治疗。
1.手术治疗原则
在任一非急诊手术治疗前,应根据诊断要求完成必要的影像学等辅助检查,并对食管癌进行c-TNM分期,以便于制订全面、合理和个体化的治疗方案。
应由以胸外科手术为主要专业的外科医师来决定手术切除的可能性和制订手术方案。尽量做到肿瘤和区域淋巴结的完全性切除。
根据患者的病情、合并症、肿瘤的部位以及术者的技术能力决定手术方式。
胃是最常替代食管的器官,其他可以选择的器官有结肠和空肠(对术者有准入要求)。
食管癌完全性切除手术应常规行区域淋巴结切除,并标明位置送病理学检查,应最少切除11个淋巴结以进行准确的分期。
2.下列情况可行手术治疗(手术适应证):
(1)Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲ期(T3N1M0和部分T4N1M0)食管癌。
3.下列情况不应进行手术治疗(手术禁忌证):
(1)诊断明确的Ⅳ期、部分Ⅲ期(侵及主动脉及气管的T4病变)食管癌患者。
(2)心肺功能差或合并其他重要器官系统严重疾病,不能耐受手术者。
(三)放射治疗(如无放疗条件可转入上级医院)。
食管癌放疗包括根治性放疗、同步放化疗、姑息性放疗、术前和术后放疗等。
1.原则
(1)应在外科、放疗科、肿瘤内科共同研究和/或讨论后决定食管癌患者的治疗方案。
(2)除急诊情况外,应在治疗前完成必要的辅助检查和全面的治疗计划。
(3)对于可能治愈的患者,治疗休息期间也应予以细心的监测和积极的支持治疗。
(5)同步放化疗时剂量为50~50.4Gy(1.8~2Gy/天)。单纯放疗国内习惯使用剂量为60-70Gy/6-7周。
2.治疗效果
放射治疗的疗效评价参照WHO实体瘤疗效评价标准或RECIST疗效评价标准(见附录B)。
3.防护
采用常规的放疗技术,应注意对肺、肾、肺、心脏和脊髓的保护,以避免对它们的严重放射性损伤。急性放射性肺损伤及急性食管炎参照RTOG分级标准(见附录C)。
4.三维适形放疗技术(3DCRT)是目前较先进的放疗技术。如条件允许可用于食管癌患者,并用CT机来进行放疗计划的设计,确认和实施。
(四)化学治疗。
食管癌化疗分为姑息性化疗、新辅助化疗(术前)、辅助化疗(术后)。
1.原则
(1)必须掌握临床适应证。
(2)必须强调治疗方案的规范化和个体化。
2.治疗效果
化学治疗的疗效评价参照WHO实体瘤疗效评价标准或RECIST疗效评价标准(见附录B)。
3.常用方案
对于食管鳞癌:
DDP+5-Fu(顺铂加氟尿嘧啶)是最常用的化疗方案,其他可选择的有:
(五)食管癌分期治疗模式。
1.Ⅰ期(T1N0M0)
首选手术治疗。如心肺功能差或不愿手术者,可行根治性放疗。完全性切除的Ⅰ期食管癌,术后不行辅助放疗或化疗。内镜下粘膜切除仅限于粘膜癌,而粘膜下癌应该行标准食管癌切除术。
2.Ⅱ期(T2-3N0M0、T1-2N1M0)
首选手术治疗。如心肺功能差或不愿手术者,可行根治性放疗。完全性切除的T2N0M0,术后不行辅助放疗或化疗。对于完全性切除的T3N0M0和T1-2N1M0患者,术后行辅助放疗可能提高5年生存率。对于食管鳞癌,不推荐术后化疗。对于食管腺癌,可以选择术后辅助化疗。
3.Ⅲ期(T3N1M0、T4N0-1M0)
对于T3N1M0和部分T4N0-1M0(侵及心包、膈肌和胸膜)患者,目前仍首选手术治疗,有条件的医院可以开展新辅助放化疗(含铂方案的化疗联合放射治疗)的研究,与单一手术相比,术前同步放化疗可能提高患者的总生存率。
与单纯手术相比较,不推荐术前化疗,术前放疗并不能改善生存率。但是对于术前检查发现肿瘤外侵明显,外科手术不易彻底切除的食管癌,通过术前放疗可以增加切除率。
对于不能手术的Ⅲ期患者,目前的标准治疗是放射治疗,有条件的医院可以开展同步放化疗的研究(含铂方案的化疗联合放射治疗)。
对于以上Ⅲ期患者,术后行辅助放疗可能提高5年生存率。对于食管鳞癌,不推荐术后化疗。对于食管腺癌,可以选择术后辅助化疗。
4.Ⅳ期(任何T,任何 N,M1a、任何T,任何 N,M1b)
以姑息治疗为主要手段,加或不加化疗,治疗目的为延长生命,提高生活质量。
姑息治疗主要包括内镜治疗(包括食管扩张、食管支架等治疗)和止痛对症治疗。
化疗方案参见化学治疗部分。
11 附录A 病人状况评分
Karnofsky评分(KPS,百分法)
评分见下表:
表1 Karnofsky评分
Zubrod-ECOG-WHO 评分(ZPS,5分法)
评分见下表
表2 Zubrod-ECOG-WHO
12 附录B 放射治疗及化学治疗疗效判定标准
(1)WHO实体瘤疗效评价标准(1981):
—— 完全缓解(CR),肿瘤完全消失超过1个月。
—— 部分缓解(PR),肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%,其他病变无增大,持续超过1个月。
—— 病变稳定(SD),病变两径乘积缩小不超过50%,增大不超过25%,持续超过1个月。
—— 病变进展(PD),病变两径乘积增大超过25%。
(2)RECIST疗效评价标准(2000):
靶病灶的评价
—— 完全缓解(CR),所有靶病灶消失。
—— 部分缓解(PR),靶病灶最长径之和与基线状态比较,至少减少30%。
—— 病变进展(PD),靶病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较,增加20%,或者出现一个或多个新病灶。
—— 病变稳定(SD),介于部分缓解和疾病进展之间。
非靶病灶的评价
—— 完全缓解(CR),所有非靶病灶消失和肿瘤标志物恢复正常。
—— 未完全缓解/稳定(IR/SD),存在一个或多个非靶病灶和/或肿瘤标志物持续高于正常值。
—— 病变进展(PD),出现一个或多个新病灶和/或已有的非靶病灶明确进展。
最佳总疗效的评价
最佳总疗效的评价是指从治疗开始到疾病进展或复发之间所测量到的最小值。通常,病人最好疗效的分类由病灶测量和确认组成。
13 附录C 急性放射性肺损伤和急性食管炎分级标准
急性放射性肺损伤RTOG分级标准:
—— 0级:无变化。
—— 2级:持续咳嗽需麻醉性止咳药/稍活动即呼吸困难,但休息时无呼吸困难。
—— 3级:重度咳嗽,对麻醉性止咳药无效,或休息时呼吸困难/临床或影像有急性放射性肺炎的证据/间断吸氧或可能需类固醇治疗。
—— 5级:致命性。
急性食管炎诊断RTOG标准
—— 0级:无变化。
—— 3级:重度吞咽困难,或脱水,或体重减轻15%需要管饲饮食。
—— 5级:致命性。
14 附录D 食管癌基本情况
1.食管癌是世界和我国最常见的恶性肿瘤之一。预计2008年,食管癌是美国第七癌症死因。根据1990年-1992年中国恶性肿瘤统计分析发现:食管癌的粗死亡率为17.19/10万,占全部肿瘤死因的第四位,比例为16.4%。尽管近年来不论是城市还是农村,食管癌的死亡率均有下降,但是中国仍是世界食管癌发病率和死亡率最高的国家。因此,规范食管癌的诊断和治疗,使众多的食管癌患者受益,是全国各级各类具备基本资质医疗机构及其医务人员的重要任务。
2.流行病学研究显示:吸烟和重度饮酒是引起食管癌的重要因素。国外研究显示:对于食管鳞癌,吸烟者的发生率增加3-8倍,而饮酒者增加7-50倍。在我国食管癌高发区,主要致癌危险因素是致癌性亚硝胺及其前体物和某些霉菌及其毒素。组织学类型上,我国以鳞状细胞癌为主,占80%以上,而美国和欧洲的腺癌已超过鳞状细胞癌,占50%以上。
3.食管癌的高危人群:处于食管癌高发区,年龄在40岁以上,有肿瘤家族史或者有食管癌的癌前疾病或癌前病变者是食管癌的高危人群。
4.食管癌的预防:避免一些高危因素如吸烟和重度饮酒,防霉,去除亚硝胺,改变不良饮食生活习惯和改善营养卫生。高发区高危人群进行食管癌筛查可以早期发现食管癌,改善食管癌病人的生存。