7 别名
砒霜:白砒
8 分子式
As2O3
9 外观与性状
无色无味的白色粉末
10 分子量
197.84
14 溶解性
微溶于水,溶于酸、碱
15 密度
相对密度(水=1)3.86
19 健康危害
侵入途径:吸入、食入。
健康危害:主要影响神经系统和毛细血管通透性,对皮肤和粘膜有刺激作用。
急性中毒:口服中毒出现恶心,呕吐,腹痛,大便有时混有血液,四肢痛性痉挛,少尿,无尿昏迷,抽搐,呼吸麻痹而死亡。可在急性中毒的1-3周内发生周围神经病。可发生中毒性心肌炎、肝炎。大量吸入亦可引起急性中毒,但消化道症状轻,指(趾)甲上出现m氏纹。
20 毒理学资料及环境行为
毒性:高毒类。
急性毒性:LD5020mg/kg(大鼠经口);45mg/kg(小鼠经口)。
刺激性:家兔经眼:50ug(24小时),重度刺激。家兔经皮:5mg(24小时),重度刺激。
亚急性和慢性毒性:大鼠摄取本品150mg(kg·天),共6.5个月,对动物生长发育有轻度影响;肝肾重量明显增加,但肝肾功能及血常规均正常;30mg/kg以下,动物各主要脏器无病理改变。
致突变性:DNA抑制人Hela细胞500umol/L。细胞遗传学分析:人白细胞1200nmol/L。
生殖毒性:小鼠吸入最低中毒浓度(TCL0):28500ug/m3(4小时,孕9~12天),引起细胞学改变和肌肉骨骼发育正常。
致癌性:IARC致癌性评论:人阳性;动物不明确。
燃烧(分解)产物:氧化砷。
23 泄漏应急处理
隔离泄漏污染区,限制出入。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器,穿防毒服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏:避免扬尘,用洁净的铲子收集于干燥、洁净、有盖的容器中。大量泄漏:用塑料布、帆布覆盖,减少飞散。然后收集、回收或运至废物处理场所处置。
25 急救措施
皮肤接触:脱去被污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,就医。
吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难,给输氧。如呼吸停止,立即进行人工呼吸。就医。
食入:催吐。洗胃给饮牛奶或蛋清。就医。
26 药品介绍
26.1 药理作用
药效学 本品对急性早幼粒细胞白血病(APL)有一定疗效,其作用机制尚不明确。目前的研究显示,染色体t易位(15:17)是急性早幼粒细胞性白血病听重要细胞遗传特征,该易位导致早幼粒细胞白血病基因PML-RARa蛋白,这种融合蛋白的过度表达是APL发病的主要机制之一,过并表达的PML-RARa可抑制细胞的分化凋亡。实验发现,三氧化二砷通过调节NB4细胞内PML-RAR的水平,使细胞重又纳入程序化死亡的正常轨道。经维甲酸预处理的NB4细胞,三氧化二砷诱导其发生凋亡的作用并没有受到影响,这说明该药以一种不依赖于维甲酸调节途径的方式在发挥作用,二者之间不存在交叉耐药。三氧化二砷可显著抑制人肝癌细胞株SMMC-7721细胞生长,其机制与诱导3肝癌细胞发生凋亡有关,且凋亡呈剂量依赖性和时间依赖性。细胞周期分析显示,1ug/ml三氧化二砷作用24-72h,使该细胞生长阻止G2/M期。经三氧化二砷外理4天的食管癌细胞株EC8721和EC1.71出现显著的凋亡特征,并表现为剂量和时间依赖关系。动物毒性试验结果表明:比格犬以0.10.3、3.0mg/kg连续静脉注射给药90天,低、中剂量组动物在给药末期出现心率下降;高剂量组动物红细胞和血红蛋白均显著降低。停药时进行病理组织学检查见该组动物多数出现肝细胞变性,少数发生肝细胞坏死,肾小球萎缩,肾小球囊内可见嗜酸性细胞、坏死细胞及炎性细胞浸润。睾丸中大部分曲细精管细胞层次减少、精子生成受抑制。
26.2 药代动力
本品静脉给药,组织分布较广,停药时检测组织中砷含量由高到低次为皮肤、卵巢、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等。停药四周后检测,皮肤中砷含量与停药时基本持平,脑组织中含量有所增加,其他组织中砷含量均有所下降。8例APL患者的药代动力学参数显示,在开始静滴后4小时达到峰浓度,随即被血浆快速成清除,每日尿砷排泄量约为每日药物剂量的1-8%。停药后尿砷即开始下降,停药1-2个月尿砷排泄可下降25-75%不等。
26.3 适应症
适用于急性早幼粒细胞性白血病。
26.4 不良反应
主要不良反应为皮肤干燥、丘疹、红斑或色素沉着,恶心,胃肠胀满,指尖麻木,血清转氨酶升高。
26.5 注意事项
请在专科医生指导下观察使用。有肝、肾功能损害者慎用。使用过程中如出现肝、肾功能损害应即停药,并进行对症治疗,待恢复后再继续使用。如肝功能异常是因白血闰细胞浸润所致者,应同时并用保肝治疗。