3 盐酸头孢吡肟药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Yansuan Toubaobiwo
3.1.3 英文名
Cefepime Hydrochloride
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C19H25ClN6O5S2·HCl·H2O 571.50[1]
3.4 来源（名称）、含量（效价）
本品为氯化1-[[（6R,7R）-7-[（2Z）-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-l-甲基吡咯烷鎓一盐酸盐－水合物。按无水物计算，含C19H24N6O5S2应为82.5%～91.1%。
3.5 性状
本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；微臭，有引湿性。
3.5.1 比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+39°至+47°。
3.5.2 吸收系数
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在259nm的波长处测定吸光度，吸收系数（
）为310～340。
3.6 鉴别
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1184图）一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
3.7 检查
3.7.1 酸度
取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为1.6～2.1。
3.7.2 溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各1.2g，分别加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色或橙黄色8号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较[1]，均不得更深。
3.7.3 有关物质
溶液应临用新制或于4～8℃冷藏12小时内进样。精密称取本品约70mg，置50ml量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH 5.0）（取磷酸二氢钾0.68g，加水溶解并稀释至1000ml，用0.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0）－乙腈（90：10）为流动相A，以磷酸盐缓冲液 （pH 5.0）－乙腈（50：50）为流动相B;流速为每分钟1.0ml，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254nm。取含量测定项下的系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢吡肟峰与头孢吡肟E异构体峰的分离度应符合要求。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，头孢吡肟E异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。
时间（分钟） | 流动相A（%） | 流动相B（%） |
0 | 100 | 0 |
10 | 100 | 0 |
30 | 50 | 50 |
35 | 50 | 50 |
36 | 100 | 0 |
45 | 100 | 0 |
3.7.4 N-甲基吡咯烷 第一法。
照毛细管电泳法（2010年版药典二部附录Ⅴ G）测定。
3.7.4.1 电泳条件与系统适用性试验
用内径75μm，有效长度56cm的未涂层弹性石英毛细管；以pH 4.7咪唑－醋酸缓冲液（取0.01mol/L咪唑溶液，用1mol/L醋酸溶液调节pH值至4.7）为操作缓冲液；柱温为25℃；检测波长为214nm（间接检测）；操作电压为30kV;进样方法为压力进样（50mbar，5s）。新毛细管应依次用1mol/L氢氧化钠溶液、1mol/L盐酸溶液、乙腈和水分别冲洗处理5分钟。两次进样中间应依次用0.1mol/L氢氧化钠溶液和操作缓冲液分别冲洗毛细管3分钟。取N-甲基吡咯烷对照品溶液进样，迁移顺序依次为：乙胺和N-甲基吡咯烷，N-甲基吡咯烷峰与乙胺峰的分离度应大于2.0，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。测定法 精密称取本品约200mg，置10ml量瓶中，加内标溶液（取盐酸乙胺适量，用水稀释成每1ml中约含0.1mg的溶液）溶解并稀释至刻度，摇匀，立即进样，记录电泳图；另精密称取N-甲基吡咯烷约25mg，置50ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备溶液，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，同法测定。按内标法以峰面积计算，不得过0.3%。
3.7.5 N-甲基吡咯烷 第二法。
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
3.7.5.1 色谱条件与系统适用性试验
用羧酸基键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L硝酸溶液－乙腈（99：1）为流动相；流速为每分钟0.8ml;柱温为35℃；电导检测。取本品及N-甲基吡咯烷适量，加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含头孢吡肟5mg和N-甲基吡咯烷15μg的混合溶液。取混合溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，用于供试品溶液中N-甲基吡咯烷色谱峰的定位。精密量取N-甲基吡咯烷对照品溶液20μl注入液相色谱仪，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。
3.7.5.2 测定法
取本品约125mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（20分钟内进样），精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取N-甲基吡咯烷适量，用0.01mol/L硝酸溶液定量稀释制成每1ml中含N-甲基吡咯烷15μg的溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，不得过0.3%。
3.7.6 残留溶剂
3.7.6.1 甲醇与丙酮
取本品约1g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液；精密量取1ml置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封，作为供试品溶液；另精密称取甲醇0.15g、丙酮0.25g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液；精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封，作为系统适用性试验溶液；精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加供试品贮备液1ml，摇匀，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第一法）测定，用100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为40℃，维持12分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟；取系统适用性试验溶液顶空进样，洗脱顺序依次为：甲醇、丙酮，甲醇峰与丙酮峰的分离度应符合要求。取对照品溶液顶空进样，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，用标准加入法以峰面积计算，均应符合规定。
3.7.7 水分
取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分应为3.0%～4.5%。
3.7.8 炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
3.7.9 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
3.7.10 可见异物
取本品5份，每份为制剂最大规格量，加微粒检查用水溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ H），应符合规定。
3.7.11 不溶性微粒
取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ C），每1g样品中，含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。
3.7.12 细菌内毒素
取本品，加2%无内毒素的碳酸钠溶液适量，使溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg头孢吡肟中含内毒素的量应小于0.060EU。
3.7.13 无菌
取本品，加0.9%无菌氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于400ml），每管培养基中加入不少于600万单位的青霉素酶，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H），应符合规定。
3.8 含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
3.8.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH 5.0）（取磷酸二氢钾0.68g，加水溶解并稀释至1000ml，用0.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0）－乙腈（90：10）为流动相；检测波长为254nm。取头孢吡肟对照品和头孢吡肟E异构体适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含1.2mg的溶液作为系统适用性试验溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢吡肟峰与头孢吡肟E异构体峰的分离度应符合要求。
3.8.2 测定法
取本品约70mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢吡肟对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C19H24N6O5S2的含量。
3.9 类别
β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
3.10 贮藏
3.11 制剂
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
4 参考资料
- ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．