1 概述
大观霉素是氨基糖苷类抗生素，通过作用于30s核糖体亚基，将已接上的甲酰蛋氨酰tRNA从70s起始复合物上解离掉，抑制细菌胞壁的蛋白质的合成。主要对淋球菌作用强大，对许多革兰阴性杆菌具有中度抗菌活性。血浓度<7.5～20μg/ml可抑制大多数菌株。口服不吸收， 肌肉注射吸收较完全。不良反应少见，偶见血红蛋白下降、内生肌酐清除率下降、碱性磷酸酶、转氨酶和尿素氮升高。
大观霉素 spectinomycin 亦名放线菌壮观素（actinospectacin）。属于氨基糖苷的抗菌素。与链霉素不同，它不会发生mRNA的误读，但能与细菌的30S核蛋白体结合而阻碍蛋白质的生物合成。在壮观霉素的抗药性菌株，其30S核蛋白体中被称为“S5”的蛋白质可看到有变异。
2 大观霉素介绍
2.1 药品名称
2.2 英文名称
Spectinomycin
2.3 别名
高巴斯；克利宁；克淋；淋必治；奇霉素；曲必星；盐酸放线状观素；奇放线菌素；盐酸壮观霉素；治淋炎；卓青；奈霉素；Kirin；Spectinomycin HCl；Trobicin
2.4 分类
2.5 剂型
注射剂: 2g，4g。
2.6 大观霉素的药理作用
大观霉大观霉素是链霉菌Streptomyces spectabilis产生的一种由中性糖和氨基环醇以苷键结合而成的一种氨基环醇化合物。大观霉素的一些结构与链霉素相似，它通过作用于30s核糖体亚基，将已接上的甲酰蛋氨酰tRNA从70s起始复合物上解离掉，抑制细菌胞壁的蛋白质的合成。但不同于链霉素的是它不引起多聚核糖核苷酸代码产生可察觉的错译。大观霉素抗菌作用特点是对奈瑟淋球菌的抗菌活性比青霉素、四环素和卡那霉素更强。可能的机制是因为它能使淋球菌的表面形态发生改变，导致细菌细胞溶解。盐酸大观霉素对大多数革兰阴性菌如铜绿假单胞菌、变形杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属志贺菌等和革兰阳性菌均具有抗菌活性。大观霉素对包括青霉素敏感菌和产青霉素酶淋球菌有较强抗菌活性，尤其对奈瑟淋球菌作用极强（对奈瑟淋球菌最小抑菌浓度为7.5～20μg/ml）。普罗菲登菌和铜绿假单胞菌对大观霉素耐药；盐酸大观霉素对梅毒或衣原体无效。
2.7 大观霉素的药代动力学
盐酸大观霉素口服不吸收，肌内给药吸收较好。肌内注射2g，约1h后可达峰值浓度，约为100μg/ml，8h为15μg/ml。如剂量加倍则血药浓度也几乎增加1倍。大观霉素分布容积为16～19L/kg。药物与血清蛋白不结合。清除半衰期为1～3h，肾功能减退者（肌酐清除率每分钟小于20ml）半衰期可延长至10～30h。药物主要以原形经肾随尿液排泄，一次给药后48h内，近100%的给药量经尿液以原形排出。血液透析可使大观霉素的血药浓度降低约50%。
2.8 大观霉素的适应证
用于治疗性传播疾病，适用于治疗对大观霉素敏感的奈瑟淋球菌感染所致的男性无并发症状的淋病，淋球菌性阴道炎、急性尿道炎、肛门炎、直肠炎及女性急性宫颈炎和直肠炎。由杜克嗜血杆菌感染所致的软下疳，与淋病患者有过性接触的人也应接受治疗。
2.9 大观霉素的禁忌证
2.肾衰竭者；
3.孕妇、新生儿。
2.10 注意事项
1.（1）孕妇和婴儿使用大观霉素的安全性尚不明确，早产儿和新生儿、孕妇及哺乳期妇女；（2）严重肝肾功能不全者、高龄和严重虚弱者。
2.大观霉素不适于治疗梅毒，短期内大剂量使用抗生素治疗淋病，会掩盖和推迟潜伏期梅毒症状。因此，所有淋病患者在诊断时均应做梅毒血清检查，接受大观霉素治疗的患者3个月后应再做一次梅毒血清检查。大观霉素不适宜用于产青霉素酶淋球菌所致的咽炎。大观霉素为混悬液，仅限肌内注射，不得静脉给药。大观霉素溶解后在室温下放置时间不宜超过24h。
2.11 大观霉素的不良反应
3.肌内注射时可出现注射部位疼痛、红肿、硬结等。
4.偶见发热、瘙痒、荨麻疹、皮疹等过敏反应症状，极少见过敏性休克。
5.偶见血红蛋白和红细胞减少、肌酐清除率降低，以及碱性磷酸酶、BUN和氨基转移酶等值升高，或肝肾功能改变，也有尿量减少的病例发生。
2.12 大观霉素的用法用量
1.成人：（1）宫颈、直肠或尿道淋球菌感染:每次2g，每天1次。（2）播散性淋病:每次2g，每12小时1次，共3天。成人一次最大剂量为4g。（3）治疗男性和女性无并发症的淋菌性尿道炎、子宫颈炎、直肠炎的推荐剂量为一次2.0g。大观霉素对一些难治的病例和一些已知有耐药菌出现的感染，剂量可增大到4.0g，两侧臀部肌内注射或一次肌内注射2g，一天内用药2次，或连续用药3天。
2.儿童:（1）体重45kg以下儿童:单剂肌注40mg/kg。（2）体重45kg以上儿童:单剂肌注2g。
2.13 药物相互作用
3.与头孢菌素类合用可增加肾毒性。
5.与喹诺酮类药物联合应用，可增强疗效。
2.14 专家点评
大观霉素属于氨基糖苷类抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌有抗菌作用，但较弱。对淋球菌具有强大的抗菌活性，对淋球菌感染有特异的疗效。国内报道，应用大观霉素与诺氟沙星联合治疗64例淋病，每次2g，用苯甲醇溶解后肌内注射，同时口服诺氟沙星每天0.4g，连续2天，全部病例在治疗24h后症状消失或明显减轻，64例全部治愈。治疗期间无1例出现皮疹、胃肠道反应等不良反应。另一报道，对40例淋病患者应用大观霉素，单剂量4g分两臀部肌内注射，结果痊愈34例，显效5例，总有效率为97.5%。另103例经临床或分泌物镜检后确诊的淋病患者，其中52例肌内注射大观霉素，每次2～4g，每天1次；36例肌内注射青霉素，每次480万U，每天1次；21例口服诺氟沙星，每次0.4g，每天1次，连续2～3天。结果三组患者的治愈率分别为90.3%，86.6%和90.8%。应用大观霉素治疗淋球菌引起的急性尿道炎、子宫颈炎及直肠炎等疗效显著，用药简便，男性患者2g，女性患者4g，一次肌内注射即可生效，快者肌内注射6h后可停止排脓，且与青霉素无交叉耐药性，对PPNG感染也有较好的疗效。国外报道，应用大观霉素治疗急性淋病的疗效，共观察男性患者2202例，女性693例，治疗有效率为90%～100%。Panikabutrak在曼谷和新加坡对547例年龄在16～58岁的男性和未孕女性经培养证实并有症状的尿道、宫颈和直肠淋病患者，随机分成两组，在应用大观霉素2g肌内注射的253例患者中（其中PPNG82例），于治疗后6～8h随访，根据症状和刮取分泌物培养进行评价。治愈率为99.2%。另在尼日利亚一组PPNG占85.5%的370例淋病患者中，大观霉素2g肌内注射后均获细菌学治愈。国内报道，深圳对50例19～64岁病期在16天内的淋病患者，男性2g，女性4g分双侧臀肌深部注射。49例在治疗后1～3周复诊，其中39例男性取前列腺液，10例女性取宫颈分泌物做涂片及培养，结果均为阴性，痊愈率为98%。此外，先后又有77例患者治疗后有效率100%，52例有效率为90.3%和48例治疗后有效率为100%的报道。大观霉素与诺氟沙星联合治疗64例淋病疗效观察，大观霉素2g，用苯甲醇溶解后肌内注射，同时口服诺氟沙星0.4g，连续2天，全部病例在治疗24h后症状消失或明显减轻，64例全部治愈。治疗期间无一例出现皮疹、胃肠道等不良反应。
3 大观霉素中毒
大观霉素（奇霉素、壮观霉素、奇放线霉素、淋必治）主要对淋球菌作用强大，对许多革兰阴性杆菌具有中度抗菌活性。血浓度<7.5～20μg/ml可抑制大多数菌株。口服不吸收， 肌肉注射吸收较完全，半衰期2.5h，不与血浆蛋白结合。大多用2g单剂治疗，不良反应少见，无明显耳、肾毒性，偶尔发生暂时性眩晕、发热、恶心、关节痛、注射部位不适，偶见血红蛋白下降、内生肌酐清除率下降、碱性磷酸酶、转氨酶和尿素氮升高。曾报道1例肌注2g，在针头尚未拔出即感头昏、恶心、气急、面色苍白、四肢发凉、脉搏微弱，经对症、支持治疗后纠正。[1]
4 参考资料
- ^ [1] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：200．