羟基脲

1 拼音

qiǎng jī niào

2 英文参考

hydroxycarbamide, hydroxyurea[朗道汉英字典]

3 概述

羟基脲是一种抗肿瘤药，为白色结晶性粉末；无臭，味微涩。其是核苷酸还原酶抑制剂，抑制核糖核酸还原为脱氧核糖核酸。临床上主要用于治疗黑色素瘤和慢性粒细胞白血病，与放射线合并应用治疗脑瘤有一定疗效。口服给药吸收良好，连续用药直到有骨髓抑制出现时为止。

4 羟基脲药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

羟基脲

4.1.2 汉语拼音

Qiangjiniao

4.1.3 英文名

Hydroxycarbamide

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

CH₄N₂O₂    76.06

4.4 来源含量

本品按干燥品计算，含CH₄N₂O₂应为98.0%～102.0%。

4.5 性状

本品为白色结晶性粉末；无臭，味微涩。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

4.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为138～145℃，熔融时同时分解。

4.6 鉴别

（1）取本品约0.5g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即发生氨臭。

（2）取本品约0.5g，加水10ml溶解后，缓缓滴入沸腾的碱性酒石酸铜试液中，继续加热1～2分钟，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

（3）取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加三氯化铁试液1滴，即显蓝紫色。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》663图）一致。

4.7 检查

4.7.1 溶液的澄清度

取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。

4.7.2 氯化物

取本品0.2g，加水20ml溶解后，分取10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

4.7.3 脲

取本品0.10g，精密称定，置5ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取脲对照品5.0mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；另取本品与脲各5mg，置同一50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，取溶剂[吡啶－水－乙酸乙酯（2：2；10）]，振摇，静置使分层，取上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛的盐酸溶液（取对二甲氨基苯甲醛，加1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液），在90℃干燥1～2分钟，系统适用性试验溶液应显两个清晰的斑点，供试品溶液如显杂质斑点，与对照品溶液所显的主斑点比较，不得更深（0.5%）。

4.7.4 有关物质

取本品，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）。

4.7.5 干燥失重

取本品，置五氧化二磷干燥器中，60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

4.7.6 炽灼残渣

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

4.7.7 重金属

取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。

4.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（5：95）为流动相；检测波长为214nm。取本品5mg与盐酸羟胺0.1g，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度（临用新制，放置30分钟使用），摇匀，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按羟基脲峰计算不低于3000，盐酸羟胺峰与羟基脲峰的分离度应大于1.0。

4.8.2 测定法

取本品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取羟基脲对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4.9 类别

抗肿瘤药。

4.10 贮藏

遮光，密封保存。

4.11 制剂

羟基脲片

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 羟基脲介绍

5.1 别名

硫酸羟脲 ,羟基脲,氨甲酰基脲,氨甲酰羟基脲

5.2 外文名

Hydroxycarbamide

5.3 羟基脲的适应症

用于恶性黑色素瘤、胃癌、肠癌、乳癌、膀胱癌、头颈部癌、恶性淋巴瘤、原发性肝癌及急、慢性粒细胞白血病。并与放疗、化疗合并治疗脑瘤。

5.4 羟基脲的用量用法

常用剂量为每日每千克体重40～60mg，每周2次，6周为1疗程。亦有人采用大剂量间歇给药法，每8小时给药1次，剂量每千克体重60mg；或6小时给药1次，剂量每千克体重100mg，24小时为1疗程，间歇4～7日。

5.5 注意事项

1.主要为骨髓抑制，白细胞和血小板下降，停药1～2周后可恢复。有时出现胃肠道反应。有人报告可引起睾丸萎缩及致畸胎作用。

2.偶有脱发、皮疹等。

3.肝、肾功能不全者慎用。

4.孕妇忌用。

5.6 规格

胶囊剂：每胶囊400mg。 片剂：每片500mg。

6 羟基脲中毒

羟基脲为核苷酸还原酶抑制剂，抑制核糖核酸还原为脱氧核糖核酸。临床上主要用于治疗黑色素瘤和慢性粒细胞白血病，与放射线合并应用治疗脑瘤有一定疗效。口服给药吸收良好，口服或静脉给药均在1～2h内达到药物浓度高峰，24h已不能测出。半衰期1.5～5h，12h内排除80%。口服0.5g/次，1～1.5g/d。连续用药直到有骨髓抑制出现时为止。小鼠口服LD₅₀>7g/kg。孕妇禁用。^[1]

6.1 临床表现

主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制。^[1]

6.2 治疗

羟基脲中毒的治疗要点为^[1]：

1.用药期间定期检查血象。

2.对症、支持治疗。

7 参考资料

1. ^ [1] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：226．