诺和龙

心气虚,则脉细;肺气虚,则皮寒;肝气虚,则气少;肾气虚,则泄利前后;脾气虚,则饮食不入。
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1 瑞格列奈药典标准

1.1 品名

1.1.1 中文名

瑞格列奈

1.1.2 汉语拼音

Ruigelienai

1.1.3 英文名

Repaglinide

1.2 分子式分子

C27H36N2O4    452.59

1.3 来源(名称)、含量(效价

本品为(S)-2-乙氧基-4-[2-[[甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸。按干燥品计算,含C27H36N2O4不得少于99.0%。

1.4 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。

本品在三氯甲烷中易溶,在乙醇丙酮中略溶,在水中几乎不溶;在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。

1.4.1 比旋度

取本品,精密称定,加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+7.6°至+9.2°。

1.4.2 吸收系数

取本品,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A),在243nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为221~235。

1.5 鉴别

(1)取本品约50mg,置干燥试管中,加丙二酸30mg,醋酐0.5ml,置热水浴中加热数分钟,溶液显橙黄色至红棕色。

(2)取吸收系数项下的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在243nm与298nm的波长处有最大吸收,在229nm的波长处有最小吸收

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1068图)一致。

1.6 检查

1.6.1 氯化

取本品0.5g,加丙酮25ml使溶解,依法检查(附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml加丙酮25ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。

1.6.2 有关物质

取本品,加流动相B溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相B稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸缓冲液(取磷酸二氢钾4.0g,加水约900ml溶解后,用磷酸调节pH值至3.2,再加水至1000ml)为流动相A,以流动相A-乙腈(20:80)为流动相B,按下表程序进行梯度洗脱;流速为每分钟1.0ml,检测波长为240nm,柱温为45℃。取供试品溶液,置90℃水浴加热24小时,放冷,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,瑞格列奈峰保留时间约为22分钟,理论板数按瑞格列奈峰计算不低于2000,在相对瑞格列奈峰保留时间约为1.1处应出现杂质峰,该杂质峰与瑞格列奈峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使瑞格列奈色谱峰的峰高约为满量程的25%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。

 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)
 0 55 45
 15 25 75
 25 20 80
 30 0 100
 45 0 100

1.6.3 左旋异构体

取本品约10mg,置50ml量瓶中,加甲醇15ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取消旋瑞格列奈对照品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,采用手性色谱柱(填料为α1-酸性糖蛋白,100mm×4.0mm×5μm),以磷酸缓冲液(取磷酸二氢钾2.72g,加水800ml使溶解,用氢氧化钠试液调节pH值至7.0,加水稀释至1000ml,摇匀)为流动相A,乙腈为流动相B,检测波长为240nm。按下表程序进行梯度洗脱。取对照品溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序依次为瑞格列奈峰与左旋异构体峰,其分离度应符合要求,理论板数按瑞格列奈峰计算不低于2000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使瑞格列奈色谱峰的峰高约为满量程的25%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有左旋异构体峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)
 0 90 10
 5 75 25
 10 75 25

1.6.4 残留溶剂

1.6.4.1 二氯甲烷正己烷

取本品,精密称定,加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液,作为供试品溶液;另取二氯甲烷正己烷,精密称定,加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml含二氯甲烷正己烷分别为10μg的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第三法)试验,用5%二苯基-95%二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱(30m×0.53mm),进样口温度为150℃,检测器温度为240℃,柱温为40℃,各成分峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入气相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,应符合规定

1.6.5 干燥失重

取本品,在105℃干燥恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

1.6.6 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

1.6.7 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

1.7 含量测定

取本品约0.3g,精密称定,加冰醋酸20ml使溶解,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定溶液显蓝色,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于45.26mg的C27H36N2O4

1.8 类别

血糖药。

1.9 贮藏

遮光密封保存

1.10 制剂

瑞格列奈片

1.11 版本

中华人民共和国药典》2010年版

2 瑞格列奈介绍

2.1 药品名称

瑞格列奈

2.2 英文名称

Repaglinide

2.3 别名

诺和龙孚来迪;NovoNorm

2.4 分类

内分泌系统药物 > 糖尿病胰岛疾病用药物

2.5 剂型

0.5mg、1mg、2mg。

2.6 瑞格列奈的药理作用

瑞格列奈属非磺酰脲类促胰岛素释放剂,与胰岛β细胞上的ATP敏感钾通道受体结合而致胰岛素分泌。口服后使血浆胰岛胰岛素浓度随其血浆药物浓度的升高而增加。一般在下一次进餐前又回到基础水平。

2.7 瑞格列奈药代动力学

口服后吸收迅速,空腹或进食均吸收良好,血浆浓度达峰时间为0.5~1h,血浆药物浓度峰值为15.2~15.5μg/ml。血浆半衰期为1h,血浆蛋白结合率为97%,瑞格列奈肝脏代谢,90%的代谢物胆汁从粪便中排出,约8%的代谢物尿液中排出。肝脏功能不全者血浆药物浓度更高。

2.8 瑞格列奈适应

用于治疗应用饮食和运动控制后均不满意的2型糖尿病,也可与二甲双胍合用于治疗单用后者疗效不佳的糖尿病病例。

2.9 瑞格列奈禁忌

1.肝肾和肺部功能不全者、18岁以下的儿童、75岁以上的老年人、孕妇、哺乳期妇女、嗜酒者、心力衰竭患者、任何有全身缺氧者禁用。

2.伴有酮症、酸中毒糖尿病昏迷前期或并发感染者、急性发热者也禁用。

3.胰岛素依赖型糖尿依赖型糖尿病C肽阴性糖尿病者禁用。

2.10 注意事项

根据患者的具体病情和剂量。轻症患者可从小剂量开始用,体重指数大者应适当加大剂量注意监测后血糖。

2.11 瑞格列奈不良反应

常见的不良反应有食欲不佳、恶心呕吐便秘金属味、腹泻消化症状。偶见低血糖皮肤过敏反应。对视力和肝功能的影响均少见。

2.12 瑞格列奈的用法用量

口服,初始剂量每次0.5mg,每天3次,主餐前服用,对已使用过另一种口服降糖药者的推荐剂量为每次1mg,最大剂量每次4mg。如若餐前服用每次16mg。

2.13 药物相互作用

二甲双胍合用则会产生低血糖现象,口服糖果或饮葡萄糖水可解除此现象。与非甾体抗炎药血管紧张素转换酶抑制剂、β受体拮抗剂、单胺氧化化酶抑制剂、乙醇水杨酸合用可引起低血糖的危险性。与口服避孕药、噻嗪类利尿剂、皮质激素类、甲状腺素拟肾上腺素药合用可降低瑞格列奈的降糖作用。与红霉素酮康唑合用可增加瑞格列奈的血药浓度。与利福平苯妥英钠合用可降低瑞格列奈的血药浓度。

2.14 专家点评

国外报道,一项多中心研究对44例已服用磺酰脲类药物的2型糖尿病患者分别口服瑞格列奈格列本脲作对照,口服瑞格列奈组于三餐前口服0.5mg,口服格列本脲组于早餐前口服5~10mg,主餐前口服5mg,连续12周。结果显示两组控制平均血糖水平相当,瑞格列奈对空腹时血糖水平较格列本脲组低,餐后血糖水平更低。另一项研究在餐前空腹口服瑞格列奈1~4mg,可使糖化血红蛋白降低1.3%~1.9%。另一项多中心、开放性研究显示,口服瑞格列奈4mg,每天餐前空腹服用,连续12个月,其疗效与单用磺酰脲类格列本脲每天15mg相同,略优于单用格列吡嗪每天15mg。对具有一定胰岛功能2型糖尿病应用瑞格列奈可取得较好疗效,与磺胺类药物相比,瑞格列奈不加速胰岛功能的耗竭,很少出现低血糖反应,是选用促胰岛素分泌剂的首选用药。在血糖较高患者,与双胍类药物合用也可获得很好疗效,瑞格列奈服用方便,进餐时口服,能模拟生理性胰岛素分泌,肾功能不全者也可酌情使用。

编辑:wangyuan 审核:sun
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