3 诺氟沙星滴眼液药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Nuofushaxing Diyanye
3.1.3 英文名
Norfloxacin Eye Drops
3.2 含量或效价规定
本品含诺氟沙星（C16H18FN3O3）应为标示量的90.0%～110.0%。
3.3 性状
本品为无色至淡黄色澄明液体。
3.4 鉴别
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品适量，加磷酸盐缓冲液（pH 7.4），稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在271nm的波长处有最大吸收。
3.5 检查
3.5.1 pH值
应为5.0～5.6（2010年版药典二部附录Ⅵ H）。
3.5.2 有关物质
精密量取本品适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含诺氟沙星0.15mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相A稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.75μg的溶液，作为对照溶液；另精密称取杂质A对照品约15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.3μg的溶液，作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）－乙腈（87：13）为流动相A,乙腈为流动相B；按下表进行线性梯度洗脱。称取诺氟沙星对照品、环丙沙星对照品和依诺沙星对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液适量使溶解，用流动相A稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.15mg、环丙沙星和依诺沙星各3μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，以278nm为检测波长，记录色谱图，诺氟沙星峰的保留时间约为9分钟。诺氟沙星峰与环丙沙星峰和诺氟沙星峰与依诺沙星峰的分离度均应大于2.0。另取羟苯丙酯对照品45mg与杂质A对照品15mg[1]，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，量取适量，用流动相A稀释制成每1ml中约含羟苯丙酯0.9μg与杂质A 0.3μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，以262nm为检测波长，记录色谱图，羟苯丙酯峰与杂质A峰的分离度应符合要求。量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，以278nm为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，以278nm和262nm为检测波长，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（除乙二胺四醋酸二钠、羟苯甲酯、羟苯丙酯外），杂质A（262nm检测）按外标法以峰面积计算，不得过0.2%，其他单个杂质（278nm检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他各杂质峰面积的和（278nm检测）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。
| 时间（分钟） | 流动相A（%） | 流动相B（%） |
| 0 | 100 | 0 |
| 10 | 100 | 0 |
| 20 | 76 | 24 |
| 45 | 76 | 24 |
| 47 | 100 | 0 |
| 57 | 100 | 0 |
3.5.3 防腐剂
3.5.3.1 （1）硫柳汞
精密量取供试品适量（约相当于含汞量50μg），置150ml圆底磨口烧瓶（附长40cm回流管）中，加硫酸2ml，8.0mol/L硝酸溶液0.5ml混匀后，置电炉上加热回流15分钟（或置于3cm×24cm试管中，加盖置85～90℃水浴加热1小时），冷却后加水40ml，加20%盐酸羟胺溶液5ml。用水40ml将上述硝化后的溶液分数次冲洗入125ml分液漏斗中，用双硫腙滴定液滴定，开始时每次可加入2ml左右，以后逐渐减少至每次0.5ml，最后还可少至0.2ml。每次加入滴定液后，振摇10秒钟，静置分层，弃去四氯化碳层，继续滴定，直至双硫腙液的绿色不变，即为终点。精密量取标准汞溶液1ml，置125ml分液漏斗中，加硫酸2ml，加水80ml和20%盐酸羟胺溶液5ml，用双硫腙滴定液滴定，同法操作。
按下式计算：
式中V1为供试品消耗双硫腙滴定液的体积，ml；
V3为供试品的体积，ml；
0.050为标准汞溶液的浓度，mg/ml；
供试品中如含硫柳汞，应为标示量的80%～120%。
3.5.3.1.1 双硫腙滴定液
精密称取双硫腙50mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液2.5ml，置100ml量瓶中，加四氯化碳稀释至刻度，摇匀，即得双硫腙滴定液，保存于冷暗处。
3.5.3.1.2 标准汞溶液
取置硫酸干燥器中干燥至恒重的氯化高汞约0.135g，精密称定，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶解并稀释至刻度，摇匀，即为标准汞贮备液。临用前，精密量取标准汞贮备液适量，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，制成每1ml相当于5μg Hg的标准汞溶液。
3.5.3.2 （2）羟苯甲酯、羟苯丙酯
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
3.5.3.2.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1%的冰醋酸－甲醇（40：60）为流动相；检测波长为255nm。理论板数按羟苯甲酯峰计算不低于3000，羟苯甲酯峰与羟苯丙酯峰的分离度应符合要求。
3.5.3.2.2 测定法
精密量取本品3ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取羟苯甲酯、羟苯丙酯对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各含1mg的混合溶液，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中各含30μg的混合溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，供试品中如含羟苯甲酯、羟苯丙酯，应为标示量的80%～120%。
3.5.4 渗透压摩尔浓度
渗透压摩尔浓度比应为0.9～1.1（2010年版药典二部附录Ⅸ G）。
3.5.5 其他
应符合眼用制剂项下有关的各项规定（2010年版药典二部附录Ⅰ G）。
3.6 含量测定
精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照诺氟沙星项下的方法测定，即得。
3.7 类别
喹诺酮类抗菌药。
3.8 规格
8ml：24mg
3.9 贮藏
3.10 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
4 参考资料
- ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．