1 阿托品概述
阿托品是莨菪烷族颠茄生物碱的一种。亦称dL-天仙胺（hyoscyamine）。消旋体同L体共同存于茄科植物特别是Atropa belladonna、莨菪和颠茄等的根、叶中。由此类植物的根、叶中可以提取，亦可通过合成（A．Ladenberg，1879）取得。非旋光性外消旋体为长斜方柱状结晶，熔点114—116℃，溶于热水、乙醇、氯仿和乙醚中，可微溶于冷水。一般是以硫酸盐（熔点194℃）的形态使用。主要损害神经系统，特别是自主神经系统。少量的阿托品对中枢神经系统几乎不起作用，但大量则能引起大脑皮层尤其是运动区发生兴奋，还能出现战慄、幻觉、不安、错乱、狂躁以致陷于谵语、昏睡。延髓也发生兴奋，可导致呼吸短促、血压上升，但大量时可造成呼吸麻痹。
由于阿托品在胆碱能神经节后纤维效应器处，能与递质的乙酰胆碱争夺受体，因此阻断了外周神经作用的效应（副交感神经阻断作用）。从而能抑制各分泌腺的分泌和使瞳孔放大。临床上用作散瞳剂。
2 阿托品介绍
2.1 药品名称
2.2 英文名称
Atropine
2.3 别名
硫酸阿托品；阿托品硫酸盐；硫酸阿托平；AtropinSulfatis；Atropini Sulfatis；AtropineSulfate
2.4 分类
2.5 阿托品的药理作用
腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，心率加快，膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性降低，胃液分泌抑制，中毒剂量则出现中枢症状。对乙酰胆碱和拟胆碱能药（包括抗胆碱酯酶药）具有拮抗作用。大剂量阿托品加快心率、小剂量减慢心率。对眼的作用包括瞳孔扩大、眼压升高和调节麻痹（滴眼时就可产生）。使汗腺、涎腺、鼻腔和支气管分泌减少，正常的骨骼肌张力降低。大剂量可解除小血管痉挛。可解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。有抗休克作用，大剂量时可解除血管痉挛，扩张外周与内脏血管，使局部血流灌注量增加。可兴奋呼吸中枢，对抗体内蓄积的乙酰胆碱而解除有机磷农药中毒。口服后迅速吸收，也可从黏膜、眼睛、完整皮肤吸收。
2.6 阿托品的药代动力学
阿托品易透过生物膜，自胃肠道及其他黏膜吸收，也可经眼吸收，少量从皮肤吸收。口服阿托品单一剂量，1h后达血药峰浓度；注射用药作用出现较快，肌内注射2mg，15～20min后即达血药峰浓度。吸收后广泛分布于全身组织，血浆蛋白结合率为50%。可透过血-脑脊液屏障，在30min至1h内中枢神经系统达到较高水平。亦能通过胎盘进入胎儿循环。也可分泌至乳汁。阿托品除对眼的作用持续72h外，其他所有器官的作用维持约4h。阿托品部分在肝脏代谢，约80%经尿排出，其中约1/3为原形，其余的为通过水解与葡萄糖醛酸结合的代谢物。消除半衰期为2～4h。各种分泌液及粪便中仅有少量排出。大剂量或反复给药可延长作用时间。半衰期为13～38h。在血液中可迅速清除。
2.7 阿托品的适应证
1.用于眼科：（1）防止发生虹膜后粘连，减少继发性青光眼或瞳孔闭锁的可能。（2）解除或减少瞳孔括约肌和睫状肌痉挛，减少疼痛刺激。（3）降低眼内血管壁通透，减少葡萄膜的充血和渗出，促进炎症吸收。（4）促进睫状体血管的血液循环，增强新陈代谢，以有利于病情恢复。亦可应用于儿童白内障手术前及检影、验光前扩瞳，矫正内隐斜、解除调节痉挛。阿托品眼膏的药物作用强，持续时间长，能够充分麻痹睫状肌，适用于12岁以下的儿童，各种年龄的内斜视患者。睫状肌的功能恢复通常需要3周左右的时间，3周后患者的近视力就能恢复正常。阿托品还应用于治疗睫状环阻滞性青光眼（恶性青光眼）及难治性青光眼滤过术辅助用药。
3.治疗锑剂引起的阿-斯综合征；
5.缓解内脏绞痛：包括胃肠痉挛引起的疼痛、肾绞痛、胆绞痛、胃及十二指肠溃疡，每次皮下注射0.5mg。
6.用为麻醉前给药：皮下注射0.5mg，可减少麻醉过程中支气管粘液分泌，预防术后引起肺炎，并可消除吗啡对呼吸的抑制。
2.8 阿托品的禁忌证
1.恶性青光眼、闭角性青光眼和40岁以上的浅前房者。20岁以上患者存在潜隐性青光眼时，有诱发的危险。
2.溃疡性结肠炎（阿托品用量大时，肠蠕动功能降低，可导致麻痹性肠梗性肠梗阻，并可诱发或加重中毒性巨结肠症）。
3.前列腺肥大引起的尿路感染（膀胱张力降低）及尿路阻塞性疾病（因阿托品可导致完全性尿潴留）。
2.9 注意事项
1.（1）脑损害者（尤其是儿童）；（2）发热患者；（3）腹泻患者；（4）老年患者；（5）胃溃疡患者。（6）心脏病。（7）反流性食管炎。（8）溃疡性结肠炎。
2.阿托品静脉注射宜缓慢。小量反复多次给药，虽可提高对部分不良反应的耐受，但同时疗效也随之降低。
3.由于用阿托品治疗儿童屈光时可出现毒性反应，故儿童应用眼膏而不用滴眼剂或用0.5%的溶液而不用1%的溶液，这样可减少全身性吸收。在用药后立即把过多的药液或药膏拭去。滴眼次数视病情需要而定，滴眼时压迫泪囊部以防吸收中毒。
4.阿托品用于验光时因其作用持续过长，扩瞳可维持1～2周，调节麻痹也可维持2～3天，故现已被作用持续时间较短的合成代用品取代。只有儿童验光配眼镜时仍用，因儿童的睫状体肌调节功能较强，须发挥充分的调节麻痹作用。
5.阿托品长期滴眼引起局部过敏反应（接触性药物性眼睑结膜炎）时，应立即停药改用后马托品或东莨菪碱等。
6.阿托品用于幼儿、唐氏综合征患者、脑损害或痉挛状态患者时，应经常按需调整用量。
7.用于缓慢型心律失常时，须谨慎调节阿托品剂量。剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量，并有引起室颤的危险。
8.由于老年人易发生抗M-胆碱样不良反应，如排尿困难、便秘、口干（特别是男性），也易诱发青光眼。故一经发现，应立即停药。
9.婴幼儿对阿托品最敏感。儿童中毒者多见于频繁滴眼或因误服颠茄果和曼陀罗果等所致。
10.一般情况下，阿托品口服极量为每次1mg；皮下或静脉注射极量为每次2mg。用于抢救感染性中毒性休克，治疗锑引起的阿-斯综合征和治疗有机磷农药中毒时，往往需用至接近中毒的大剂量，使之达到阿托品化才能奏效。此时即出现瞳孔中度散大、面颊潮红、口干、心率加快、四肢回温、轻度不安等症状。
11.用药过量的表现：动作笨拙不稳、神志不清、抽搐、幻觉、谵妄（多见于老年患者）、呼吸短促与困难、言语不清、心跳异常加快、易激动、神经质、坐立不安（多见于儿童）等。
12.阿托品中毒症状与口服剂量的关系：（1）1mg：口干。（2）2～10mg：严重口渴感、咽干、吞咽困难、声音嘶哑、排尿困难、皮肤干燥、瞳孔散大且对光反射消失、心动过速、烦躁不安。（3）11～100mg：幻听、谵妄。（4）大于100mg：呼吸麻痹。（5）最低致死量成人为80～130mg，儿童为10mg。
13.用药过量的处理：（1）用4%鞣酸溶液洗胃。（2）静脉缓慢注射水杨酸毒扁豆毒扁豆碱0.5～2mg，成人可达5mg。注射速度每分钟不宜超过1mg，必要时可重复。（3）对兴奋易激状态可用小量巴比妥类如硫喷妥钠100mg或水合氯醛直肠注入。（4）出现呼吸抑制时须做人工呼吸。（5）有高热时给予冰袋或乙醇擦浴作对症处理。
14.药物对儿童的影响：婴幼儿对阿托品的毒性反应极为敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的儿童，反应更强。环境温度较高时，因闭汗有体温急骤升高的危险，应用时要严密观察。
15.药物对老人的影响：老年人容易发生抗M-胆碱样不良反应，如排尿困难、便秘、口干（特别是男性），也易诱发青光眼。阿托品对老年人尤易导致汗液分泌减少，影响散热，故夏天慎用。
16.药物对妊娠的影响：孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。
17.药物对哺乳的影响：阿托品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳的作用。
18.药物对检验值或诊断的影响：酚磺酞试验时，阿托品可减少酚磺酞的排出量。
21.全身应用阿托品对眼部影响甚微。
22.静脉注射给药宜缓慢。
2.10 阿托品的不良反应
1.便秘、出汗减少（排汗受阻可致高热）、口鼻咽喉干燥、视力模糊、皮肤潮红、排尿困难（尤其是老年患者有发生急性尿潴留的危险）、胃肠动力低下、胃-食管反流。
3.阿托品长期滴眼，可引起局部过敏反应（接触性药物性眼睑结膜炎）
6.过量时出现中枢兴奋、烦躁、呼吸兴奋或谵妄幻觉、惊厥等，重则转入抑制、昏迷和呼吸麻痹。
2.11 药物相互作用
1.阿托品抑制胃肠蠕动增加镁离子吸收，故阿托品中毒忌用硫酸镁导泻。
2.胆碱酯酶复活剂（解磷定、氯磷定等）与阿托品有互补作用，合用时可减少阿托品用量和不良反应，提高治疗有机磷中毒的疗效。
3.抗组胺药可增强阿托品外周和中枢效应，也可加重口干或一过性声音嘶哑、尿潴留及眼压增高等不良反应。
4.氯丙嗪可增强阿托品致口干、视物模糊、尿潴留及促发青光眼等不良反应。
5.阿托品的抗胆碱作用可与其他抗胆碱药的抗胆碱作用相加，导致不良反应（如口干、视物模糊、排尿困难等）的发生率增加，合用时应减少用量。
6.与碱化尿的药物（包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等）合用时，阿托品排泄延迟，作用时间和（或）毒性增加。
7.与单胺氧化化酶抑制药（包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等）合用时，可发生兴奋、震颤或心悸等不良反应。必须联用时阿托品应减量。
9.甲氧氯普氯普胺对食管下端括约肌的影响与阿托品相反，如果先给前者再给阿托品，阿托品可逆转前者引起的食管下端张力升高；反之，前者可逆转阿托品引起的食管下端张力降低。其机制可能为：前者是一种多巴胺受体拮抗药，而多巴胺降低食管下端括约肌的张力，阻断这些受体后张力增加，影响胆碱能受体的药物则可拮抗或增强之。
11.在使用阿托品的情况下，舌下含化硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯的作用减弱。因为阿托品阻断M受体，减少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油等崩解减慢，从而影响其吸收。
12.阿托品与H2受体阻滞药、抗酸药合用，能有效控制胃酸夜间分泌，缓解持续性溃疡疼痛和顽固性胃泌素瘤患者的症状。因为抗酸药能干扰阿托品的吸收，故两者合用时宜分开服用。
23.含重金属离子药物（如石膏）与阿托品合用易产生沉淀或变色反应，降低药效。阿托品与乙醇的中枢抑制作用相加。正在应用阿托品的患者饮酒，可明显损害患者的注意力，这对从事驾驶或从事具有潜在危险性工作的人会带来严重不良后果。
24.抗胆碱药与H2受体阻滞药、抗酸药合用，能有效控制胃酸夜间分泌，缓解持续性溃疡疼痛和顽固性胃泌素瘤患者的症状。因为抗酸药能干扰胆碱药的吸收，故两者合用时宜分开应用。
25.三环类抗抑郁药、吩噻嗪类抗精神病药、抗胆碱类、抗帕金森病药等均具有抗胆碱作用，合用后可加重尿潴留、便秘、口干等全身不良反应。
2.12 专家点评
阿托品为抗乙酰胆碱药。其作用广泛，临床常用缓解内脏绞痛如胃、肠、胆、肾、输尿管绞痛，对幽门痉挛及胆绞痛的作用较小、较差，常用麻醉前给药等。治疗量的阿托品对中枢神经几乎无作用。用于眼科散瞳和治疗角膜炎、虹膜睫状体等。阿托品使用较为广泛，但在皮肤科主要用于胆碱能型荨麻疹，阿托品能快速使斑块消退，止痒效果明显。临床对痉挛性绞痛（如胆绞痛、肾绞痛）一般首选阿托品，特别胃肠功能紊乱引起痉挛，疗效显著。还用于缓解心律失常，但疗效有限。对老年患者多有前列腺肥大，青光眼等应慎用。阿托品副作用与剂量密切相关，使用剂量应适当。AMT或严重冠心病患者可诱发室速，甚至室颤，应慎用。对缓慢性心律失常，一般首选阿托品，但其疗效有限。使用剂量应适当，≤0.3mg可兴奋中枢迷走神经核引起矛盾性心率减慢，≥1mg在AMI或严重冠心病患者又可诱发窦速、室速，甚至室颤。阿托品为抗胆碱药。眼科用于治疗急性虹膜炎、虹膜睫状体炎、严重角膜溃疡、角膜实质炎、巩膜炎、调节痉挛。还用于内眼手术后的治疗性散瞳、儿童斜视及验光等。
3 阿托品中毒
阿托品由颠茄、洋金花、莨菪等生药中提取而得的生物碱消旋体，其左旋体为莨菪碱。阿托品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，有片剂、注射剂、滴眼剂等剂型。小鼠LD50口服为0.4～0.794g/kg，腹腔注射为0.2～0.25g/kg，静脉注射为0.067～0.09g/kg；大鼠LD50口服为0.6～0.75g/kg，腹腔注射为0.28g/kg；狗静脉注射LD50为0.07g/kg。人中毒量为5～10mg，致死量80～130mg。本药主要损害神经系统，特别是自主神经系统。[1]
3.1 临床表现
1.一般不良反应可有口干、眩晕等，严重时瞳孔扩大、颜面潮红、心率加快、兴奋、烦躁等。
2.主要中毒反应：极度口渴、咽喉干燥充血、瞳孔扩大、皮肤干而发红、发绀，黏膜出血、鼻出血、出血性胃炎、尿潴留、步态不稳等。
3.重症中毒者有脉速弱、房室传导阻滞、心律失常、高热达40℃以上或无热、言语障碍、幻觉、狂躁不安、谵语、惊厥、强直性或阵挛性惊厥、大便闭结、尿潴留、血压下降、渐呈木僵，呼吸浅而不规则，昏迷，甚至呼吸衰竭。
4.偶有发生黄视、复视、球结膜充血、视物模糊、斜视、青光眼、中心视网膜炎、听力障碍等。
5.过敏者可发生皮疹、血管神经性水肿、喉头水肿、哮喘及休克。
3.2 诊断
有阿托品应用史，出现上述表现。
3.3 治疗
1.口服阿托品中毒者应立即停药，进行催吐，或用阿扑吗啡皮下注射催吐，并用温开水或1：5 000高锰酸钾液洗胃，继之以50%硫酸镁溶液60ml导泻，生理盐水高位洗肠。同时给予10%葡萄糖液或5%糖盐水静滴，促进排泄和维持体液平衡。
2.对症治疗
（1）毛果芸香碱：严重中毒者每次5～10mg，15～30min皮下注射一次，至症状减轻为止；轻者6h注射一次，至口腔潮湿为止。